Лечение сахарного диабета различных типов: средства и методы. Описание сахарного диабета второго типа: признаки и профилактика Эффективные методы лечение

Всемирная Организация Здравоохранения назвала диабет проблемой всех возрастов и всех стран. Сахарный диабет занят третье место в причинах смертности после сердечных и онкологических болезней.

Большую часть – около 90 % всех выявленных случаев, приходится на сахарный диабет второго типа, который связан с инсулиновой резистентностью (нечувствительностью). Повышенный уровень глюкозы в крови возникает из-за невозможности инсулина соединиться с рецепторами и провести глюкозу внутрь клетки.

Так как в развитии диабета 2 типа кроме наследственности, играет роль питание и его последствие — ожирение, низкая физическая активность, он протекает обычно на фоне атеросклероза и гипертонии, то лечить сахарный диабет 2 типа нужно не только назначением препаратов для снижения сахара. Но необходимо изменить весь образ жизни, от которого будет зависеть прогрессирование диабета, а также здоровье в целом.

Как можно управлять сахарным диабетом 2 типа?

Для сахарного диабета 2 типа лечение проводится путем снижения уровня сахара в крови, при этом нужно оценивать не столько текущие показатели, как стабильность их на протяжении длительного промежутка времени. Для этого используется показатель гликированного гемоглобина.

Снижая его на 1 %, можно добиться понижения риска осложнений диабета в виде нефропатии и ретинопатии на 35-38%. Контроль за уровнем сахара и артериального давления предотвращает развитие болезней сосудов головного мозга, ишемической болезни сердца, замедляетпроявление периферической агиопатии в виде диабетической стопы.

Особенностями, затрудняющими лечение сахарного диабета 2 типа, является его развитие у людей зрелого и пожилого возраста с сопутствующей патологией сосудов, снижением обменных процессов в организме и пониженной физической и социальной активностью.

Так как вылечить от диабета невозможно, то составляется программа для каждого больного по управлению диабетом. Она помогает жить полноценной жизнью, сберечь здоровье и избежать опасных осложнений.

К основным методам лечения сахарного диабета 2 типа относятся:

• Диетотерапия.
• Снижение стресса.
• Физические нагрузки.
• Медикаментозная терапия.

Медикаментозное лечение включает как традиционные таблетированные сахароснижающие препараты, так и новый класс инкретомиметиков, а также при показаниях инсулинотерапию.

Критерии компенсации сахарного диабета используются в качестве стандарта терапии, они могут немного отличаться в зависимости от возраста и сопутствующей патологии. Но для ориентира, проводится ли эффективное лечение, нужно исследовать показатели углеводного обмена на состветствие таким параметрам (все цифры в ммоль/л):

1. Гликемия натощак: венозная кровь (лабораторная диагностика) меньше 6, в капиллярной крови (самоконтроль глюкометром или визуальными тест-полосками) – меньше 5,5.
2. Гликемия через 2 часа (венозная и капиллярная кровь) – меньше 7,5.
3. Общий холестерин меньше 4,5
4. Липопротеины: низкой плотности – меньше 2,5; высокой –для мужчин больше 1, а для женщин больше 1,2.
5. Триглицериды: меньше 1,7.

Кроме этого лечащий врач оценивает процентное содержание гликированного гемоглобина – он не должен быть выше 6,5 % и цифры артериального давления для низкого риска ангиопатии не должны превышать 130/80 мм рт. ст.

Диетотерапия при втором типе сахарного диабета

Уровень сахара

При избыточной массе тела обязательное условие диеты – пониженная калорийность. Средняя калорийность рациона не должна превышать 1800 ккал. В неделю нужно снижать вес на 500 г – 1 килограмм.

Если этот показатель ниже, то показано на один день в неделю перейти на разгрузочное питание рыбными, молочными или овощными продуктами с калорийностью до 1000 ккал. Основными принципами питания является отказ от простых, быстроусвояемых углеводов и насыщенных животных жиров.

Прием пищи обязателен строго по времени в одни и те же часы, питание частое, не менее 6 раз в сутки маленькими порциями. Такая частота поступления еды способствует нормализации веса и поддержанию стабильного уровня глюкозы без резких скачков, поэтому с тех пор как пациент узнал о диабете, то лечебный режим питания должен соблюдаться неукоснительно.

Для успешного лечения при диабете 2 типа нужно полностью из рациона исключить продукты из списка:

• Мучные изделия: белый хлеб, выпечка, слоеное тесто, сдоба, печенье, вафли.
• Сахар, конфеты, варенье, мороженое, сладкие газированные напитки, десерты, мед.
• Рисовая крупа, манка и макаронные изделия
• Жирное мясо и субпродукты
• Жирная, соленая и копченая рыба, консервы в масле.
• Виноград, изюм, финики, бананы, инжир, фруктовые соки промышленного приготовления.

Сахар заменяется фруктозой, сорбитом, ксилитом, аспартамом или стевией. Предусматривается снижение соли до 3 -5 г в день. При этом нужно учесть, что в продуктах обычного рациона содержится около 1 -2 г. При высоких цифрах артериального давления или при нефропатии пищу не досаливают.

В диете при сахарном диабете 2 типа обязательно должно быть достаточно пищевых волокон из свежих или отварных овощей, общее количество клетчатки не должно быть меньше 40 г. В пищу можно использовать отруби для снижения гликемического индекса.

Овощи должны быть по возможности свежими в виде салатов с растительным маслом. Ограничивают отварную морковь, свеклу и картофель.

Суточное количество белка должно быть 0,8 -1 г на один килограмм веса больного. при развитии патологии почек, его уменьшают. Белок предпочтительнее получать из рыбы, нежирных молочных продуктов, тощих сортов мяса. Лучший способ приготовления –отваривание, жарку лучше не использовать.

В качестве источников витамина можно использовать отвар шиповника, сок или морс из клюквы, черники, голубики, отвар черноплодной рябины, витаминный сбор. В зимнее время и весной показан прием поливитаминов.

Использование физических нагрузок при диабете

Для больных диабетом 2 типа рекомендуются дозированные физические нагрузки с однотипными движениями. Перед занятиями, а также после них необходимо провести измерение сахара в крови, уровень артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Если сахар в крови выше 14 ммоль/л заниматься физическими упражнениями нельзя, так как они вместо снижения могут повысить гликемию и усилить кетоацидоз. Также нельзя заниматься при глюкозе в крови ниже, чем 5 ммоль/л.

1. Каждый день: парковать машину или при езде общественным транспортом выходить за 300 – 500 м до места назначения, не пользоваться лифтом, гулять с собакой, ходить пешком в дальний магазин, аптеку или почтовое отделение, чтобы сделать как можно больше шагов за день.
2. Два раза в неделю работать в саду, заниматься растяжкой, йогой, гольфом или боулингом.
3. Три раза в неделю: устраивать пешие прогулки, заниматься бегом, плаванием, ездой на велосипеде, танцами.
4. Сократить просмотр телевизора, чтение или вязание до получаса, после чего провести легкую разминку.

Физическая активность способствует утилизации глюкозы, причем это действие продолжается еще несколько часов после окончания занятия, но и снижают в крови содержание триглицеридов, вызывающих поражение сосудов, а также увеличивают липопротеины высокой плотности. Эти факторы снижают вероятность отложения холестерина в сосудах.

Также увеличивается фибринолитическая активность крови, снижается ее вязкость и склеивание тромбоцитов, падает уровень фибриногена. Это является действенной профилактикой тромбообразований, инфаркта и инсульта.

Положительное влияние на сердечную мышцу заключается в таких действиях:

• Снижается артериальное давление.
• В миокарде возрастает использование кислорода.
• Улучшается нервно-мышечная проводимость.
• Повышается сердечный выброс.
• Стабилизируется частота сердечных сокращений.

Кроме влияния на мышечную и сосудистую систему, физические нагрузки оказывают противострессовое действие, снижая уровень адреналина, кортизола, повышают выброс эндорфинов и тестостерона.

Самое важное для больных диабетом то, что использование дозированной физической активности понижает ин­су­линорезис­тент­но­сть и гиперинсулинемию.

Лечение медикаментами сахарного диабета 2 типа

Сохранить здоровье при легких формах диабета и на начальных этапах можно диетой и приемом фитопрепаратов. Критерием назначения медикаментов является уровень гликированного гемоглобина равный или превышающий 7 %.

Первым препаратом, который может быть назначен при постановке диагноза сахарного диабета, является метформин. Его действие на снижение сахара в крови не истощает резервы поджелудочной железы, он обычно хорошо переносится и не обладает выраженными побочными эффектами.

Немаловажным достоинством является его доступность и отсутствие влияния на вес. Поэтому на первых этапах лечения диабета он, вместе со снижением веса и увеличением физической активности помогает стабилизировать уровень глюкозы в пределах целевых показателей.

Действия метформина на уровень глюкозы проявляется такими эффектами:

1. Повышается чувствительность клеток печени к инсулину, что снижает выработку глюкозы.
2. Повышается синтез гликогена и снижается его распад.
3. В жировой и мышечной ткани возрастает сродство рецепторов к инсулину.
4. Повышается утилизация глюкозы в тканях.
5. Снижается всасывание глюкозы из кишечника, что снижает выброс ее в кровь после еды.

Таким образом метформин не снижает уровень глюкозы, а больше всего препятствует ее повышению. Кроме этого он понижает триглицериды и холестерин в крови, снижает риск образования тромбов. Обладает незначительным понижающим аппетит, свойством.

Побочные действия связаны с замедлением всасывания в кишечнике глюкозы и могут проявляться в виде диареи, метеоризма, тошноты. Это может быть преодолено при назначении первых низких доз с постепенным повышением.

Вначале назначают по 500 мг 1 или 2 раза за день, а через 5-7 дней можно увеличить при необходимости до 850 – 1000 мг, пить таблетки нужно после завтрака и после ужина.

Препараты сульфонилмочевины стимулируют выброс инсулина. Они действуют на бета-клетки в островках Лангерганса. Их начинают применять с максимально низких дозировок, увеличивая раз в 5-7 дней. Достоинствами является низкая стоимость и быстрота действия. К отрицательным сторонам – неэффективность при гиперинсулинемии, прибавка веса, частые гипогликемии. К таким препаратам относятся: , Глимепирид, Гликлазид МВ, Гликвидон.

Для профилактики и лечения диабета 2 типа применяется также препаратАкарбоза (Глюкобай). Под его действием углеводы из пищи не всасываются, а выводятся вместе с кишечным содержимым. Таким образом после приема пищи нет резкого скачка сахара. Сам препарат практически не попадает в кровь.

Акарбоза не влияет на секрецию инсулина, поэтому не вызывает гипогликемии. Поджелудочная железа разгружается. Длительное применение препарата оказывает такое влияние на обмен углеводов:

• Снижается инсулинорезистентность.
• Понижает гликемию натощак.
• Уменьшает уровень гликированного гемоглобина.
• Предотвращает осложнения савхарного диабета.

Прием акарбозы в стадии преддиабета снижает риск развития болезни на 37%. Назначается вначале 50 мг вечером за ужином, увеличивается доза до 100 мг 3 раза в день. Отзывы пациентов, использовавших это средство, свидетельствуют о частых кишечных расстройствах, вздутии, боли в кишечнике и метеоризме.

Новые группы сахароснижающих препаратов

Глитазоны – новый класс противодиабетических препаратов действуют на рецепторы в жировой и мышечной ткани, усиливая их чувствительность к инсулину. Это действие происходит путем увеличения количества генов, которые синтезируют белки для переработки глюкозы и жирных кислот.

При этом печень, мышцы и жировая ткань потребляют больше глюкозы из крови, а также триглицеридов и свободных жирных кислот. К таким препаратам относится росиглитазон (Авандия, Роглит) и пиоглитазон (Пиоглар, Амальвия, Диаб-норм, Пиоглит).

Эти препараты противопоказаны при выраженной сердечной недостаточности, при повышении активности трансаминаз печени, при лактации и беременности.

Принимать препараты глитазонов нужно в дозах 4 и 8 мг (для роксиглитазона) и 30 мг в сутки для пиоглитазона. Это позволяет уменьшать гликемию и уровень гликированного гемоглобина на 0,6 – 0,7 %.

Препараты Репаглинид и Натеглинид действуют, резко повышая выброс инсулина, что позволяет контролировать повышение глюкозы после еды. Они симулируют бета-клетки, открывая кальциевые каналы.

Наиболее перспективным в лечении диабета второго типа оказался новый препарат эксенатид – . Его действие проявляется через гормоны, вырабатываемые в пищеварительном тракте – инкретинами. Под действием Баеты увеличивается синтез этих гормонов, что позволяет восстановить первую фазу секреции инсулина, подавить выработку глюкагона и жирных кислот.

Баета замедляет опорожнение желудка, тем самым уменьшая потребление пищи. Ее действие не зависит от степени тяжести диабета. Начальная доза 5 мкг два раза – за час до завтрака и до ужина. Через месяц можно увеличить до 10 мкг.

Побочное действие – незначительная тошнота, симптомы нарушения пищеварения, которые обычно проходят после первой недели лечения.

Ингибитор дипептидилпептидазы–IV– ситаглиптин, появился последним из препаратов-инкретинов. Это лекарство действует также, как и Баета но на другой фермент, усиливая в ответ на поступление углеводов, синтез инсулина. При этом подавляется такой признак, как секреция глюкагона.

Согласно статистическим данным очень много пациентов с СД 2 типа имеют избыточную массу тела, а также это люди преклонного возраста.

Только 8% пациентов имеют нормальную массу тела.

Как правило, у человека выявляют сочетание двух и более факторов риска развития недуга.

Рассмотрим факторы, повышающие риск дебютирования болезни:

1. Генетическая предрасположенность. При наличии болезни СД2 у одного из родителей вероятность наследования составляет 30%, а если больны оба родителя, то риск возрастает до 60%. По наследству передается обостренная чувствительность к веществу, усиливающему производство инсулина, которое носит название энкефалин.
2. Ожирение , избыточная масса тела, злоупотребление вредными продуктами.
3. Травматическое поражение поджелудочной железы.
4. Панкреатит , вызывающий повреждение бета-клеток.
5. Частые стрессы, депрессии.
6. Недостаточная физическая активность , преобладание жировой ткани над мышечной.
7. Перенесенные вирусы (ветряная оспа, паротит, краснуха, гепатит) – провоцируют развитие болезни у людей с наследственной предрасположенностью.
8. Хронические заболевания.
9. Пожилой возраст (старше 65 лет).
10. Гипертоническая болезнь и увеличенная концентрация триглицеридов в крови по причине злоупотребления жирными блюдами.

Методы диагностики

У лиц, подпадающих под один из перечисленных выше факторов риска, проводится комплекс лабораторных исследований, позволяющих своевременно выявить болезнь.
Если Вы попадаете в группу риска, сдавать анализы необходимо один раз в год.

При подозрении назначаются следующие анализы:

• определение концентрации глюкозы в капиллярной крови;
• толерантность к глюкозе – тест для раннего выявления заболевания;
• гликированный гемоглобин в крови.

Анализ крови при диабете 2 типа является положительным, если:

• уровень глюкозы в капиллярной крови превышает 6,1 ммоль/л;
• при исследовании на толерантность, через 2 часа после приема глюкозы ее уровень более, чем 11,1 ммоль/л, при содержании глюкозы в пределах 7,8-11,1 ммоль/л ставится диагноз , что требует дальнейшего обследования под наблюдением терапевта;
• при содержании 5,7% гликированного гемоглобина человек считается здоровым, концентрация более 6,5% - диагноз подтверждается, промежуточные значения – высокий риск развития.

В каком случае необходимы инъекции?

При тяжелом течении болезни наряду с медикаментами назначают инъекции инсулина. Таким образом, эта форма болезни может стать инсулинозависимой, что значительно осложнит жизнь.

В зависимости от того, насколько способен организм компенсировать нарушения углеводного обмена, различают три стадии болезни:

1. Обратимая (компенсаторная).
2. Частично обратимая (субкомпенсторная)
3. Углеводный обмен необратимо нарушен – стадия декомпенсации.

Симптомы

Много случаев, когда недуг выявляется случайно, в ходе планового обследования, при сдаче анализа крови на сахар. Чаще симптомы появляются у людей с лишним весом и тех, кто переступил 40-летний рубеж.

Сопутствующие признаки:

• частые бактериальные инфекции по причине снижения иммунитета;
• конечности утрачивают нормальную чувствительность;
• на кожных покровах появляются плохо заживающие язвы и эрозивные образования.

Лечение

Лечится ли сахарный диабет 2 типа? Таким вопросом задается каждый заболевший пациент.
Существующие стандарты лечения сахарного диабета 2 типа считают главным принципом достижение следующих целей:

• устранение симптомов;
• снижение уровня сахара в крови;
• контроль за обменом веществ;
• предупреждение ;
• обеспечение максимально возможного уровня жизни;

1. Соблюдение диеты;
2. Рекомендованная физическая активность;
3. Самостоятельный контроль пациента за своим состоянием;
4. Обучение пациента навыкам жизни с СД.

Если диетотерапия неэффективна, то назначают дополнительно медикаментозную терапию.

Медикаментозное лечение сахарного диабета 2 типа: препараты, снижающие сахар

Современная фармакотерапия сахарного диабета 2 предлагает много различных препаратов, снижающих сахар. Назначение лекарственных средств проводят, ориентируясь на лабораторные показатели и общее состояние больного. Учитывают степень тяжести заболевания и присутствие осложнений.

Группы лекарственных препаратов, назначающиеся больному СД 2 типа для понижения уровня сахара (глюкозы) в крови:

1.Производные сульфонилмочевины – имеют двойное действие: снижают невосприимчивость клеток к инсулину и усиливают его секрецию.
В некоторых случаях могут резко снижать уровень сахара в крови.
Назначают прием препаратов: глимеперид, хлорпропамид и глибенкламид и др.

2. Биагуниды. Увеличивают восприимчивость тканей мышц, печени и жировой клетчатки к инсулину.
Снижают вес, нормализуется липидограмма и вязкость крови.
Назначают препарат Метформин , но он вызывает побочные действия, расстройства желудка и кишечника, а также .

3. Производные тиазолидинона снижают уровень глюкозы, повышая чувствительность рецепторов клеток и нормализуют липидограмму.
Назначают прием препаратов: росиглитазон и троглитазон.

4. Инкретины улучшают функцию бета-клеток поджелудочной и секрецию инсулина, угнетают выделение глюкагона.
Назначают прием препарата: глюкагоноподобный пептид-1.

5. Ингибиторы дипептидилпептидиазы 4 улучшают глюказависимое выделение инсулина путем повышения восприимчивости бета-клеток поджелудочной к поступлению в кровь глюкозы.
Назначают прием препаратов – вилдаглиптин и ситаглиптин.

6. Ингибиторы альфа-глюкозидаз нарушают процессы всасывания углеводов в кишечнике, снижают концентрацию сахара и потребность в инъекциях.
Назначают прием препаратов миглитол и акарбоза.

ВАЖНО!

Препараты, снижающие уровень сахара в крови, назначаются исключительно лечащим врачом, поскольку самолечение в данной ситуации опасно для жизни. Список препаратов носит исключительно ознакомительный характер.

Комбинированная терапия предусматривает назначение 2-х или более лекарств одновременно. Этот вид дает меньше побочных действий, чем прием одного лекарственного средства в большой дозировке.

Современные методы лечения сахарного диабета 2 типа

Современное лечение сахарного диабета 2 типа предполагает достижение врачами следующих целей:

• стимулировать выработку инсулина;
• снизить невосприимчивость (резистентность) тканей к инсулину;
• снизить скорость синтеза соединений углеводов и замедлить процесс ее всасывания через кишечную стенку;
• скорректировать дисбаланс фракций липидов в кровяном русле.

Поначалу используют только 1 препарат. Впоследствии комбинируют прием нескольких. При прогрессировании недуга, плохом состоянии больного и неэффективности предыдущих лекарственных средств назначают инсулинотерапию.

Физиотерапия и озонотерапия

• увеличивает проницаемость клеточных мембран, что усиливает поступление в ткани углеводов и устраняет недостаток энергии, уменьшая при этом белковый распад;
• активизирует обмен глюкозы в красных кровяных тельцах (эритроцитах), что позволяет увеличить насыщенность тканей кислородом;
• укрепляет сосудистую стенку;
• особенно эффективен при ишемической болезни сердца и атеросклерозе у пожилых пациентов.

Но, есть и минусы у озонотерапии: она способна подавлять иммунитет пациента, что может провоцировать развитие хронических инфекций и гнойничковое поражение кожи.

Курс лечения составляет до 14 процедур, предусматривающих внутривенное введение физиологического раствора, подвергшегося озонированию. Также применяют клизмы ознокислородной смесью.

В качестве физиопроцедур при диабете применяют такие:

• электрофорез;
• магнитотерапию;
• иглоукалывание;
• гидротерапию;
• лечебную физкультуру.

Как лечить сахарный диабет 2 типа при помощи питания?

Схемы лечения сахарного диабета 2 типа при помощи диеты построены на следующих принципах:

• исключение из рациона рафинированных углеводов (варенья, десертов и меда);
• употребление жиров должно соответствовать 35% ежедневной потребности;
• подсчет количества хлебных единиц и приведение своего рациона в соответствие с рекомендациями врача.

Очень много больных имеют некоторую степень ожирения, а потому, добившись снижения веса можно достичь уменьшения гликемии (глюкозы), что часто снимает необходимость в медикаментозном лечении болезни.

Диетотерапия – основная часть лечения. Доля белков в рационе должна составлять 20%, жиров -30% и углеводов 50%. Рекомендуется разделить прием пищи на 5 или 6 раз.

Клетчатка в рационе

Обязательное условие лечебного рациона – присутствие клетчатки.
Богаты клетчаткой:

Включение в рацион гуар-гуара, волокнистой клетчатки и пектина дает отличный результат. Рекомендованная дозировка – 15 грамм в сутки.

Что такое хлебная единица

Практическое значение хлебной единицы заключается в том, что при ее помощи можно определить дозу инъекций для введения внутрь. Чем больше употреблено хлебных единиц, тем большая доза вводится, чтобы нормализовать уровень глюкозы в организме.

Для безошибочного расчета ХЕ составлено много специальных таблиц, содержащих перечень продуктов питания, разрешенных больным СД и соответствие им указанных единиц.

Народные средства

Народные средства можно рассматривать как дополнение к основной терапии.

Заметный эффект наблюдается через месяц после систематического приема.

ВАЖНО!

Прежде, чем приступить к употреблению различных травяных сборов пациенту рекомендуется посоветоваться с врачом, поскольку употребление некоторых трав имеют противопоказания при разных состояниях.

Полезное видео

Какие методы лечения считаются самыми эффективными? Смотрите в видео:

Цели терапии

Главная цель лечения сахарного диабета 1 и 2 типа - сохранение качества жизни пациента и нормализацию обмена веществ. Немаловажно предупредить развитие осложнений, адаптировать человека к жизни с учётом этого сложного диагноза. Правильное лечение лишь отдаляет наступление серьезных последствий.

Для цитирования: Аметов А.С. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа // РМЖ. 2008. №4. С. 170

По определению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения: «Сахарный диабет является проблемой всех возрастов и всех стран». В настоящее время сахарный диабет (СД) занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно–сосу­ди­стых и онкологических заболеваний, поэтому решение мно­гих вопросов, связанных с этим заболеванием, поставлено во многих странах мира на государственный, федеральный уровень .

Мо мнению Международного Экспертного Комитета по диагностике и классификации сахарного диабета (1997), сахарный диабет – группа метаболических на­ру­шений, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или сочетание обоих этих факторов.

Управление сахарным диабетом 2 типа

В настоящее время во всем мире накоплены до­ка­зательства того, что эффективный контроль диабета мо­жет свести до минимума или предотвратить многие из связанных с ним осложнений.

В отношении эффективного управления СД суще­ствуют убедительные доказательства, свидетель­ствую­щие, что улучшение гликемического контроля может значительно уменьшить риск развития как микро–, так и макроангиопатии.

Анализ 10–летнего исследования DCCT (Контроль за диабетом и его осложнениями) показал, что на каждый процент снижения гликированного гемоглобина риск развития микрососудистых осложнений (ретинопатии, не­фро­патии) снижался на 35%. Кроме того, результаты данного исследования четко продемонстрировали, что агрессивный контроль гликемии наряду с нормализацией показателей артериального давления значительно сни­жает риск развития ишемической болезни сердца, це­ре­бро­вас­ку­лярных заболеваний и периферической ангиопатии у больных сахарным диабетом 2 типа. Исходя из этого, основной целью лечения болезни является как можно более полная компенсация нарушений углеводного обмена. Только применение комплексной и патогенетически обоснованной терапии, учитывающей хро­ническое течение заболевания, гетерогенность мета­бо­лических нарушений, прогрессирующее снижение мас­сы β–клеток, возраст больных и опасность гипо­гли­кемий, а также необходимость восстановления нарушенной секреции инсулина и достижение эффективного долгосрочного гликемического контроля позволит достичь этой цели.

На сегодняшний день вылечить сахарный диабет 2 типа невозможно, но им можно хорошо управлять и жить полноценной жизнью.

В программу управления сахарным диабетом 2 типа включают следующие способы решения главных задач:

Изменение образа жизни (диетотерапия, физические нагрузки, уменьшение стресса);

Медикаментозное лечение (пероральные сахароснижающие препараты, инкретиномиметики, инсулинотерапия).

Несмотря на многочисленные печатные работы по управлению сахарным диабетом 2 типа, изданные в по­следнее время, не все врачи владеют алгоритмом лечения этого тяжелого заболевания. В настоящее время разработано и опубликовано пересмотренное Со­гла­со­ванное Постановление Американской Диа­бе­ти­ческой Ассоциации (ADA) и Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD), касающееся управ­ления гипергликемией при сахарном диабете 2 типа .

В таблице 1 представлены различные современные антидиабетические вмешательства, с учетом их эффективности, преимуществ и недостатков.

Цели терапии

Принципиально важным моментом являются объективные цифровые критерии компенсации сахарного диабета 2 типа. В 1999 году было опубликовано руководство по оказанию помощи больным сахарным диабетом 2 типа, в котором представлены критерии компенсации заболевания. Важно обратить особое внимание на необходимость более жесткого контроля не только углеводного обмена, но и липидного, а также показателей артериального давления через призму сосудистого риска, или риска развития фатальных сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа (табл. 2–4).

Выбор терапии и ее роль в лечении сахарного диабета 2 типа

Многочисленные исследования во всем мире сосредоточены на поиске эффективных средств лечения сахарного диабета. Однако не стоит забывать, что помимо ме­ди­ка­мен­тоз­ной терапии не менее важны и рекомендации по изменению образа жизни.

Основные принципы диетотерапии

Дробное сбалансированное питание 6 раз в сутки, небольшими порциями, в одно и тоже время, что способствует поддержанию веса в пределах нормы и предотвращает резкие постпрандиальные перепады уровней гликемии

При избыточной массе тела показана низкокалорийная диета (≤1800 ккал)

Ограничение простых, легкоусвояемых углеводов (сахар и продукты его содержащие, мед, фруктовые соки)

Увеличение потребления богатой клетчаткой пи­щи (от 20 до 40 г в сутки)

Ограничение употребления насыщенных жиров ‹<10%, полиненасыщенных ‹<10%; предпочтение следует отдавать мононенасыщенным жирам

Суточное количество белка в пище должно составлять 1,0–0,8 г/кг массы тела, при патологии почек это количество следует уменьшить (рис. 1)

Ограничение употребления соли до 3 г в сутки, из–за высокого риска развития артериальной гипертензии, нефропатии. Следует учитывать, что в суточном количестве неподсоленных продуктов уже содержится 1,5–2,0 г соли

Ограничение употребления алкоголя с учетом высокой калорийности и риска развития гипогликемии (<30 г в сутки)

Диета должна быть богата витаминами и содержать необходимое количество микроэлементов. В зимне–ве­сен­нее время рекомендуется прием таблетированных поливитаминов .

Физические нагрузки в лечении сахарного диабета 2 типа

Вид физической нагрузки, ее интенсивность, длительность и частота должны быть индивидуально подобраны для каждого пациента с учетом возраста, исходной физической активности, общего состояния пациента, наличием ослож­нений диабета и сопутствующих заболеваний (рис. 2).

Важно отметить, что физические нагрузки не только по­ло­жительно влияют на показатели гликемии, способствуя утилизации глюкозы (причем этот эффект сохраняется еще в те­че­ние нескольких часов после окончания физических упражнений), но и улучшают липидный обмен (снижают уровень ­три­глицеридов, способствующих развитию микроангиопатии, и повышают уровень липопротеидов высокой плотности, препятствующих развитию атеросклероза), а также положительно влияют на свертывающую систему крови (повышают фибринолитическую ак­тив­ность и снижают вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и уровень фибриногена).

Помимо этого, физические упражнения благотворно влияют на сердечно–сосудистую систему: повышают эф­фек­тив­ность сердечного выброса, способствуют электрической стабильности миокарда, снижают по­треб­ление кислорода сердечной мышцей, снижают и ста­билизируют артериальное давление, улучшают кровообращение в мышцах.

Не менее важно, что физические нагрузки вызывают по­ло­жительные эмоции и помогают противостоять стрессовым ситуациям, приводят к благоприятным гормональным изме­не­ни­ям: снижают уровень гормонов стресса, по­вышают уровень «гормонов удовольствия» (эндорфинов) и тесто­сте­рона и, самое главное, приводят к снижению ин­су­линорезис­тент­но­сти и гиперинсулинемии.

Следует помнить, что физические нагрузки снижают сахар крови, если исходный уровень гликемии меньше 14 ммоль/л. При уровне глюкозы крови выше 14 ммоль/л физические упражнения противопоказаны, так как они вызывают не сни­жение, а повышение сахара кро­ви и усиливают кетогенез. Также физические нагрузки противопоказаны при уровне гликемии ниже 5,0 ммоль/л. Поэтому перед, во время и после занятий не­обходимо контролировать уровень сахара крови, а при наличии сопутствующих сердечно–сосудистых заболе­ва­ний еще и артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) .

Медикаментозное управление сахарным диабетом 2 типа

В Согласованном Постановлении Американской Диа­бе­тической Ассоциации и Европейской Ассоциации по изучению диабета было подчеркнуто, что в «общем» гликированный ге­мо­глобин, равный 7%, является той точкой отсчета, на ос­но­вании которой принимаются те или иные решения. Однако если говорить не об общих, а об индивидуальных целях, то в этом слу­чае гликозилированный ге­мо­глобин должен быть мак­си­маль­но близким к 6%. Та­ким образом, Согласованное Постанов­ле­ние указало, что HbA1c≥7%, должен рассматриваться как указание к действиям, направленным на изменение терапии.

В этой связи было отмечено, что положительный эф­фект программы изменения образа жизни, в первую очередь направленной на снижение веса и повышение физической активности может отмечаться достаточно быстро, еще до того, как будет зафиксировано существенное снижение массы тела. Однако ограниченный долгосрочный эффект применительно к снижению уровня гликемии на длительной основе, диктует необходимость назначения медикаментозной терапии у большинства пациентов. Бы­ло также подчеркнуто, что выбор целей лечения и медикаментов, которые необходимо использовать для их достижения, должны быть индивидуальны для каждого пациента, балансируя между потенциальным снижением гликированного гемоглобина и долгосрочным положительным влиянием на риск развития осложнений с побочными эф­фектами, переносимостью препарата и стоимостью лечения.

По мнению экспертов, принимавших участие в разработке Согласованного Постановления, в связи с тем, что изменения образа жизни не позволяют удерживать метаболический контроль в течение длительного времени, на первом этапе одномоментно должен назначаться метформин, практически на этапе установления диагноза. По их мнению, метформин рекомендуется на начальных этапах фармакологического лечения, в случае отсутствия специальных противопоказаний, в связи с его влиянием на уровень гликемии, отсутствия прибавки веса и/или гипогликемии, обычно при низком уров­не побочных эффектов, хорошей переносимостью и относительно низкой стоимостью (схема 1) .

Бигуаниды

Следует отметить, что в лечении СД 2 типа бигуа­ни­ды начали применяться более 50 лет назад. Однако, в свя­зи с частыми случаями возникновения лактат–аци­до­за при приеме фенформина и буформина, производные гуанидина практически были исключены из терапии больных диабетом. Известно, что частота развития данного осложнения у разных препаратов неодинакова. Един­ственным препаратом, разрешенным к применению во многих странах, является метформин.

Сахароснижающее действие метформина обусловлено несколькими механизмами действия, не связанными с секрецией инсулина β–клетками. Во–первых, метформин в присутствии инсулина подавляет продукцию глюкозы печенью за счет повышения чувствительности гепатоцитов к инсулину, сни­жения глюконеогенеза, активизации обмена лактата, по­вы­шения синтеза гликогена и снижения гликогенолиза. Во–вто­рых, уменьшает инсулинорезистентность на уровне пе­ри­ферических тканей (жировой и мышечной) и печени за счет уси­ления и потенцирования действия инсулина, повышения сродства рецепторов к инсулину, восстановления нарушенных пострецепторных звеньев передачи сигнала, увеличения числа рецепторов к инсулину в клетках мишенях. В–третьих, метформин повышает утилизацию глюкозы в ре­зультате анаэробного гликолиза. В–четвертых, метформин несколько замедляет абсорбцию глюкозы в кишечнике, что в свою очередь приводит к сглаживанию постпрандиальных пиков гликемии. Возможно, это объясняется уменьшением скорости опо­рож­нения же­лудка и моторики тонкой кишки. В–пятых, при приеме метформина происходит увеличение анаэробной утилизации глюкозы в кишечнике. Таким образом, с учетом перечисленных основных механизмов действия данного препарата правильнее говорить не об истинно гипогликемизирующем (сахароснижающем), а о антигипергликемическом, препятствующем повышению сахара крови, влиянии.

В экспериментальных и клинических исследованиях было показано, что метформин оказывает благоприятное действие на липидный спектр и на свертывающую систему крови. Он снижает концентрацию триглицеридов в плазме в среднем на 10–20%. Достоверное снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП, вероятно, происходит благодаря уменьшению их биосинтеза в кишечнике и печени. Метформин уменьшает концентрации хиломикронов и остатков хиломикронов после еды и несколько повышает концентрации холестерина ЛПВП .

Препарат усиливает процессы фибринолиза, вследствие чего уменьшается риск тромбообразования и сосудистых осложнений диабета.

Помимо этого, метформин обладает слабым анорексигенным действием.

Исследование BIGRO (BIGyanides and Prevention of the Risk of Obesity) продемонстрировало, что применение метформина у 324 больных с абдоминальным ожиреним сопровождалось более выраженным по сравнению с плацебо снижением массы тела, инсулина плазмы, общего холестерина и показателей фибринолиза.

В целом, у большинства пациентов переносимость препарата хорошая. Среди побочных эффектов действия метформина следует отметить диарею и другие явления со стороны желудочно–кишечного тракта (металлический привкус во рту, анорексия, тошнота, рвота), которые в начале терапии наблюдаются почти у 20% больных, а за­тем самостоятельно проходят в течение нескольких дней. По всей видимости, эти расстройства связаны с влиянием метформина на замедление всасывания глюкозы в тонком кишечнике. Накапливаясь в ЖКТ, углеводы вызывают процессы брожения, метеоризм, что может создавать некоторые неудобства для пациента. Пре­дотвра­ще­ние или уменьшение отрицательного влияния препарата на ЖКТ обеспечивается назначением минимальных доз препарата с постепенной титрацией с интервалом в не­сколько дней.

Было рекомендовано начинать терапию метформином с низких доз – 500 мг, принимаемых 1 или 2 раза в сутки вместе с приемом пищи (завтрак и/или ужин). Через 5–7 дней, если не отмечены побочные эффекты со стороны желудочно–ки­шеч­но­го тракта, доза метформина может быть увеличена до 850 мг или 1000 мг после завтрака и после ужина. Если в ответ на увеличение дозы развиваются побочные эффекты, то доза снижается до первоначальной, с последующими попытками увеличить дозу позднее.

Было отмечено, что максимально эффективная доза метформина обычно составляет 850 мг два раза в сутки, с умеренно более высокой эффективностью при повышении дозы до 3000 мг. Однако побочные эффекты могут ограничивать использование более высоких доз (табл. 5).

В целом, отдавая должное внимание представленному Согласованному Постановлению, необходимо отметить, что несмотря на наличие приверженцев метформина и в нашей стране, и за рубежом, существует и другая точка зрения, свидетельствующая о необходимости учитывать, что дефекты секреции инсулина играют важную роль в развитии и прогрессировании сахарного диабета 2 типа, а, следовательно, роль других препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа должна быть оценена должным образом.

Препараты сульфонилмочевины

Основной механизм действия препаратов сульфонилмочевины (СМ) заключается в стимуляции секреции инсулина. Препараты СМ воздействуют на β–клетки поджелудочной железы, в частности, связываясь и закрывая К–АТФ–за­ви­си­мые каналы клеточной мембраны. В результате этого происходит деполяризация клеточной мембраны, открытие Са2+ каналов, приток Са2+ и экзоцитоз инсулина из гранул.

Важно отметить, что АТФ–зависимые К+–каналы находятся не только в поджелудочной железе, но и в миокарде, гладкой мускулатуре, нейронах и клетках эпителия. Поэтому, чрезвычайно важной характеристикой для препаратов СМ является специфичность связывания с рецепторами, расположенными именно на по­верх­ности β–клеток поджелудочной же­лезы. Экстра­пан­креатические эффекты препаратов СМ убедительно не доказаны, скорее всего, они связаны с уменьшением глюкозотоксичности благодаря стимуляции инсулина.

Лечение препаратами СМ, как правило, начинают с максимально низких доз, при необходимости постепенно увеличивая один раз в 5–7 дней до получения желаемого уровня гликемии. Пациентам с выраженной глюкозотоксичностью лечение можно сразу начинать с максимальной дозы, в дальнейшем, при необходимости, снижая ее по мере уменьшения уровня глюкозы крови (табл. 6).

К побочным эффектам препаратов СМ относятся гипогликемия, прибавка массы тела, кожная сыпь, зуд, желудочно–кишечные расстройства, нарушения состава крови, гипонатриемия, гепатотоксичность.

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Препараты этой группы принадлежат к новому классу пероральных сахароснижающих агентов, действующих на уровне рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPAR). Эти рецепторы находятся в основном в ядрах клеток жировой и мышечной ткани. PPAR–γ активация повышает чувствительность к инсулину через увеличение экспрессии многочисленных генов, кодирующих протеины, отвечающие за метаболизм глюкозы и свободных жирных кислот (СЖК). В результате чего улучшается чувствительность к инсулину на уровне печени, мышечной и жировой ткани.

Тиазолидиндионы снижают инсулинорезистентность за счет увеличения количества транспортеров глюкозы (ГЛЮТ–1, ГЛЮТ–4) и улучшения условий утилизации глюкозы тканями, снижения уровня СЖК и триглицеридов в крови, усиление инсулинового пептида, подавления продукции глюкозы печенью, снижения фактора некроза опухоли и ремоделирования жировой ткани.

В России зарегистрированы и разрешены к клиническому применению 2 препарата из группы глитазонов: росиглитазон и пиоглитазон (табл. 7).

Тиазолидиндионы противопоказаны пациентам с сахарным диабетом 2 типа и сердечной недостаточностью III–IV класса по NYHA, при повышении печеночных трансаминаз › 3 раза выше верхней границы нормы, при беременности и лактации.

Результаты международных исследований показывают, что глитазоны эффективны для лечения сахарного диабета 2 типа. Применение росиглитазона в дозе 4 и 8 мг в сутки сопровождалось статистически достоверным снижением как уровня гликемии натощак на 0,9–2,1 ммоль/л и на 2–3 ммоль/л соответственно, так и постпрандиально, гликированный гемоглобин уменьшался на 0,3% и 0,6–0,7% соответственно . Помимо этого, было продемонстрировано, что при лечении тиазолидиндионами случаи сердечной недостаточности встречаются с той же частотой, что и в группе плацебо (‹1%), в комбинации с инсулинотерапией – 1–3%, тогда как при проведении только терапии инсулином – 1% .

Прандиальные регуляторы (глиниды)

Прандиальные регуляторы – короткодействующие препараты, реализующие свои сахароснижающие свойства путем острой стимуляции секреции инсулина, что позволяет эффективно контролировать уровень гликемии после еды.

Механизм действия препаратов данной группы заключается в закрытии АТФ– чувствительных К+ каналов в клетках поджелудочной железы, что способствует деполяризации и открытию Са2+ каналов, в связи с чем увеличивается поступление кальция в β–клетки, что, в свою очередь, приводит к секреции инсулина.

Важно отметить, что действие глинидов на АТФ–чув­стви­тель­ные К+ каналы в β–клетке сопоставимо по силе действия с препаратами СМ, но реализуют данный эффект эти две группы препаратов через различные места связывания на поверхности β–клетки.

В нашей стране зарегистрированы два препарата этой группы: репаглинид и натеглинид (табл. 8).

Ингибиторы α–глюкозидазы

К этой группе препаратов относятся средства, которые конкурируют с пищевыми углеводами за связывающие центры ферментов желудочно–кишечного тракта, участвующих в расщеплении и всасывании углеводов, то есть являются конкурентными ингибиторами.

В нашей стране зарегистрирован только один препарат из этой группы – акарбоза.

Под действием акарбозы количество поглощаемых углеводов не уменьшается, но их всасывание значительно замедляется, тем самым надежно предотвращая резкое повышение сахара крови после еды. При этом сам препарат практически не расщепляется и не всасывается в кровь.

Акарбоза не стимулирует секрецию инсулина из β–клеток поджелудочной железы, поэтому не приводит к гиперинсулинемии, не вызывает гипогликемии. За­мед­ление всасывания глюкозы в кровь под влиянием данного препарата облегчает функционирование поджелудочной железы и предохраняет ее от перенапряжения и истощения. Доказано, что акарбоза уменьшает инсулинорезистентность. При длительном применении приводит к выравниванию суточной гликемической кривой, снижению среднесуточного уровня гликемии, уменьшению уровня гликемии натощак, а также к снижению и нормализации уровня гликированного гемоглобина, что способствует профилактике поздних осложнений сахарного диабета . Лечение акарбозой начинают с 50 мг во время ужина, постепенно увеличивая дозу до 300 мг в сутки (по 100 мг 3 раза в день).

И, наконец, следует отметить результаты применения акарбозы с целью профилактики сахарного диабета 2 типа – Stop NIDDM. В рамках этого исследования было продемонстрировано, что применение акарбозы у па­ци­ентов с нарушенной толерантностью к глюкозе позволило снизить риск развития сахарного диабета 2 типа на 37% .

Инкретиномиметики (агонисты рецепторов глюкагоно–подобного полипептида–1)

Первый инкретиномиметик, утвержденный US FDA для лечения больных сахарным диабетом 2 типа, является эксенатид (BYETTA). Механизм действия этого препарата тесно связан с основными биологическими эффектами гормонов желудочно–кишечного тракта – инкретинами. Известно, что прием пищи стимулирует образование многих гормонов желудочно–ки­шеч­ного тракта, вовлеченных в регуляцию секреции желудочного сока, панкреатических ферментов, вызывает сокращение желчного пузыря и обеспечивает всасывание нутриентов (рис. 3).

Наиболее популярным и наиболее изученным в настоящее время является глюкагоно–подобный полипептид–1 (ГПП–1). ГПП–1 продуцируется энтеро–эндо­крин­ными L–клетками тонкого кишечника, и регуляция его секреции из эндокринных клеток ЖКТ осуществляется с помощью нескольких внутриклеточных сигналов, включая протеин киназу А, протеин киназу С и кальций. Мно­го­численные экспериментальные работы продемонстрировали, что секреция ГПП–1 контролируется нутриентами, а так­же нервными и эндокринными сигналами. В исследованиях Kieffer T.Y., 1999, Drucker D.J., 1998, Massimo S.P., 1998, было показано, что ГПП–1 секретируется в ответ на прием смешанной пищи и та­ких отдельных составляющих, как глюкоза, жирные кис­лоты и пищевые волокна. Так, пероральный прием глюкозы у человека приводил к двухфазному увеличению ГПП–1 в плазме, тогда как внутривенные инфузии глюкозы име-ли минимальный эффект . Период полужизни циркулирующего, био­логически активного ГПП–1 меньше, чем 2 минуты. Та­кой ко­рот­кий период полужизни ГПП–1 в плазме обусловлен протеазной активностью фермента дипептидилпептидаза IV (ДПП–IV). Учитывая роль желудочно–кишечных гормонов в регуляции углеводного обмена предложены два новых класса препаратов: инкретиномиметики и ингибиторы ДПП–IV.

Под действием эксенатида происходит глюкозозависимое усиление секреции инсулина, восстановление первой фазы секреции инсулина, подавление секреции глюкагона и СЖК, замедление опорожнения желудка и уменьшение потребления пищи .

В различных международных исследованиях было продемонстрировано, что эффекты эксенатида независимы от длительности и степени тяжести сахарного диабета 2 типа .

Стартовая доза эксенатида 5 мкг два раза в сутки в течение 60 минут перед завтраком и перед ужином. Через 1 месяц от начала терапии дозу можно увеличить до 10 мкг два раза в сутки.

Основным побочным явлением является тошнота лег­кой или умеренной степени тяжести, проходящая через 1–2 недели.

Таким образом, этот принципиально новый класс препаратов показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа как дополнительная терапия к метформину, производным сульфонилмочевины или их комбинации для улучшения гликемического контроля.

Ингибитор дипептидилпептидазы–IV

В прошлом году на мировом фармацевтическом рынке появился новый класс пероральных препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа – ингибитор ДПП–IV. Первым и единственным представителем данного класса, рекомендованным FDA, является ситаглиптин. Механизм действие этого препарата, также как и действие эксенатида, тесно связан с основными биологическими эффектами гормонов желудочно–ки­шеч­ного тракта. Ситаглиптин является мощным, пол­ностью об­ра­тимым ингибитором фермента ДПП–4, тем самым приводящим к повышению уровня активных форм ин­кре­тинов. Дей­ствие ситаглиптина состоит в усилении глюкозозависимого инсулинового ответа и одновременное подавление глюкозозависимой секреции глюкагона на фоне повышения уровня глюкозы крови. По результатам проведенных многочисленных международных исследований ситаглиптина получены следующие данные:

Значительное и стабильное снижение уровней глюкозы плазмы натощак;

Значительное снижение колебаний уровней глюкозы плазмы после приема пищи;

Значительное снижение уровня гликированного гемоглобина;

Улучшение функции b–клеток.

Частота гипогликемии в проведенных исследованиях была низкой и равной той, которая наблюдалась при приеме плацебо. Ситаглиптин не влияет на массу тела, что также важно при лечении больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Данный препарат имеет большую продолжительность действия, поэтому принимается 1 раз в сутки.

Инсулинотерапия

Несмотря на большой выбор на фармацевтическом рынке различных групп пероральных сахароснижающих препаратов, которые модулируют различные патофизиологические аспекты сахарного диабета 2 типа, редко удается добиться и поддерживать длительное время целевые значения гликемии. Исследование, проводившееся в рамках UKPDS, подтвердило, что ранее присоединение инсулинотерапии к терапии пероральными сахароснижающими препаратами может безопасно поддерживать HbA1c близко к 7% в первые 6 лет после установления диагноза. Таким образом, переход на инсулинотерапию при сахарном диабете 2 типа с целью компенсации функции β–клеток является логичным терапевтическим подходом для достижения оптимального контроля гликемии .

Эксперты, принимавшие участие в Согласованном По­становлении Американской Диабетической Ассо­циа­ции и Европейской Ассоциации по изучению диабета, предлагают следующую схему инициации инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа (схема 2) .

Таким образом, инсулинотерапия показана при неэффективности диеты и максимальных доз сахароснижающих препаратов (HbA1c›>7,5%, гликемия натощак >8,0 ммоль/л при ИМТ<25 кг/м2), при наличии кетоацидоза, временный перевод на инсулинотерапию показан при оперативном вмешательстве.

Современные виды инсулинов представлены в таблице 9 .

Комбинированная терапия

Многим пациентам с сахарным диабетом 2 типа для достижения и поддержания в течение длительного времени целевых значений гликемии монотерапии обычно бывает недостаточно.

Исследование UKPDS продемонстрировало прогрессивное течение СД 2 типа. Известно, что функция β–клеток ухудшается со скоростью примерно 5% в год от момента установления диагноза. Этим объясняется снижение эффективности монотерапии, выявленным при оценке количества пациентов, имевших уровень гликированного гемоглобина менее 7% через 3,6 и 9 лет от начала наблюдения. Таким образом, с целью сохранения контроля гликемии и предупреждения развития осложнений диабета необходимо постоянное усиление сахароснижающей терапии . Поэтому, применение комбинированной терапии на ранних и последующих этапах заболевания считается вполне оправданным. Сле­дует отметить, наиболее предпо­чти­тель­ны­ми явля­ют­ся комбинации пероральных сахароснижающих препаратов, воздействующих на оба патофизиологических дефекта сахарного диабета 2 типа (например, метформин в сочетании с сульфонилмочевиной, сульфонилмочевина в комбинации с эксенатидом). Наиболее эффективной комбинацией является инсулин в со­че­тании с метформином. Важно отметить, что комбини­ро­ван­ная те­рапия инсулина и тиазолидиндионов в настоящее вре­мя в странах Евросоюза не утверждена.

Немаловажную роль при лечении пациентов играет степень выполнения рекомендаций, предписанных врачом (комплаентность). Очевидно, что чем больше количество препаратов, тем комплаентность ниже. В связи с этим фармацевтическими компаниями разработаны фиксированные комбинированные препараты. Такая терапия обеспечивает максимальную эффективность в достижении почти нормального гликемического контроля: имеется возможность снизить до минимума побочные действия компонентов комбинации за счет низкой дозировки. Все это приводит к улучшению качества жиз­ни больных и повышает приверженность к лечению.

Заключение

В заключение еще раз хотелось бы отметить важность достижения и поддержания в течение длительного времени целевых значений гликемии. Большинству пациентов на первом этапе одномоментно с рекомендациями по питанию и режиму физических нагрузок должен назначаться метформин, практически на этапе установления диагноза. При невозможности достижения или поддержания «околонормальных» значений гликемии с помощью одной группы препаратов показано назначение комбинированной терапии. С учетом результатов международных исследований рекомендуется более ранее назначение инсулинотерапии пациентам, не достигшим целевых значений гликемии с помощью пероральных сахароснижающих препаратов.

6. И.И.Дедов, М.В.Шестакова. Сахарный диабет; Москва 2003.
7. Miyazaki Y., Glass L., Triplitt C. et Al. Effect of rosiglitazone on glucose and non–esterified fatty acid metabolism in type II diabetic patients. Diabetologia, 2001, 44: 2210–2219.
8. Nesto R.W., Thiazolidinedione use, fluid retention and congestive heart failure: a consensus statement from the American heart association and American diabetes association. Diabetes care, 2004, 27: 256–263.
9. Polonsky K. Alternations in immunoreactive proinsulin and insulin clearance inducted by weight loss in NIDDM. Diabetes, 1994, 43: 871–877.
10. DAlessio D.A, Vahl T.P. Glucagon–like peptide 1: evolution of an incretin into a treatment for diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004, 286: E882–E90.
11. Drucker DJ. Biological action and therapeutic potenctial of the glucagons–like peptides. Gastroenterology, 2002, 122: 531–544.
12. Egan J.M., Meneilly G.S., Elahi D. Effects of 1–mo bolus subcutaneous administration exentid–4 in type 2 diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003, 284: E1072–E1079.
13. Drucker DJ. Enhancing incretin action for the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Care, 2003, 26: 2929–2940.
14. Heine R.J., Van Gaal L.F., Johns D. et Al. Exenatide versus insulin glargine in patients with suboptimalli controlled type 2 diabetes. Ann Intern Med, 2005, 143(8): 559–569.
15. Wright A. et Al. Sulfonilurea inadequacy: efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes mellitus in U.K. prospective Diabetes Study (UKPDS 57). Diabetes Care, 2002, 25: 330–336.
16. UK Prospective Diabetes Study Group: UK Prospective Diabetes Study 16: overview of 6 years therapy of type II diabetes: a progressive disease. Diabetes, 1995, 44: 1249–1258.

М.И.Балаболкин, В.М.Креминская, Е.М.Клебанова
Кафедра эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им И.М.Сеченова, Москва

Сахарный диабет (СД) типа 2 является гетерогенным заболеванием, развитие которого обусловлено наличием инсулинорезистентности и нарушением секреции инсулина b-клетками островков поджелудочной железы. Становится понятным, что и терапия СД типа 2 не может быть такой унифицированной, как это имеет место при СД типа 1.

Целью лечения СД типа 2 является достижение компенсации диабета на протяжении длительного времени, т.е. показателей содержания глюкозы в плазме крови, которые являются практически идентичными, наблюдаемыми у здорового человека на протяжении суток. Однако качественные и количественные показатели компенсации СД неоднократно пересматривались, исходя из проводимых исследований, устанавливающих зависимость развития поздних сосудистых осложнений диабета от состояния углеводного обмена. Динамика количественных показателей компенсации СД представлена в табл. 1.

В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что строгая и длительная компенсация углеводного обмена уменьшает частоту осложнений СД. Это убедительно показано результатами исследований DCCT (1993) и UKPDS (1998). Поддержание гликемии, близкой к нормальным показателям, за период наблюдения (около 10 лет) позволило осуществить у больных СД типа 1 первичную профилактику ретинопатии на 76%; вторичную профилактику ретинопатии - на 54%; профилактику нейропатии - на 60%; добиться исчезновения микроальбуминурии - на 39% и альбуминурии - на 54%. Такие же эффекты могут быть достигнуты и при СД типа 2, поскольку механизмы, лежащие в основе развития осложнений, вероятно, одни и те же. Так, установлено, что интенсивная сахароснижающая терапия снижает риск развития инфаркта миокарда на 16%. Поэтому, как и прежде, основной задачей лечения СД является достижение его компенсации на протяжении длительного времени, что сопряжено с большими трудностями. Главным образом это связано с тем, что лечение СД обычно назначается не с момента нарушения углеводного обмена, выявляемого только с помощью проведения различных нагрузочных тестов (глюкозотолерантный тест и др.), а лишь при появлении выраженных клинических признаков диабета, свидетельствующих в свою очередь о развитии сосудистых и других изменений в тканях и органах.

Таблица 2.
Критерии компенсации сахарного диабета типа 2

Таблица 3.
Критерии состояния липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2

Так, анализ клинических проявлений СД, выявляемых при его манифестации у взрослых лиц, показывает высокую частоту наличия у них поздних сосудистых осложнений, развитие которых происходит при длительности нарушений углеводного обмена 5-7 лет. Проведенное нами изучение частоты сосудистых осложнений при СД типа 2 показывает, что у 44% больных с впервые диагностированным СД выявляется одно или два (ретинопатия, нефропатия, макроангиопатия и др.) сосудистых осложнения СД.

Основная роль в патогенезе сосудистых осложнений СД принадлежит гипергликемии, а при СД типа 2 и нарушению липидного обмена. Европейское бюро Международной Федерации диабетологов и Европейское бюро ВОЗ в 1998г. предложили критерии компенсации обмена веществ у больных СД типа 2, которые представлены в табл. 2.

При СД типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. В этой связи при рассмотрении компенсации метаболических процессов следует учитывать и показатели состояния липидного обмена, которые в той или иной степени коррелируют с риском развития сосудистых осложнений диабета (табл. 3).

Адекватность терапии СД остается самым актуальным вопросом, так как установлено, что гипергликемия является пусковым моментом многих патогенетических механизмов, способствующих развитию сосудистых осложнений.

Строгой компенсацией диабета, т.е. поддержанием нормальной (или близко к нормальной) концентрации глюкозы в крови в течение длительного времени, удается задержать или отсрочить время появления поздних осложнений СД.

Лечение СД типа 2

Лечение СД типа 2 комплексное, и его компонентами являются: диета; дозированная физическая нагрузка; обучение больных и самоконтроль диабета; медикаментозная терапия (пероральные сахароснижающие препараты в качестве монотерапии, комбинированной терапии пероральными препаратами - лекарства с различными механизмами действия, комбинированной терапии пероральных сахароснижающих препаратов с инсулином или применение только инсулинотерапии); профилактика и лечение поздних осложнений СД.

Диета при СД типа 2 должна отвечать следующим требованиям: а) быть физиологической по составу продуктов (около 60% общей калорийности пищи должно приходится на углеводы, 24% - на жиры и 16% - на белки); б) энергетическая ценность пищи должна быть субкалорийной (суточная калорийность около 1600-1800 ккал); в) 4-5-кратный прием пищи в течение суток; г) исключить из питания легкоусвояемые углеводы и заменить их подсластителями или сахарозаменителями; д) пища должна содержать достаточное количество клетчатки или волокон (не менее 25-30 г в день); е) из общего количества жиров около 40-50% должны быть жиры растительного происхождения (1/3 от общего количества жира должна приходится на насыщенные жиры; 1/3 - полуненасыщенные и 1/3 - ненасыщенные жиры).

Многократный (4-5-кратный) прием пищи в течение суток позволяет более адекватно смодулировать взаимоотношения между уровнем инсулина и содержанием глюкозы в крови, приближаясь к тем показателями, которые имеют место у здорового человека на протяжении суток.

Физические нагрузки и лечебная физкультура являются обязательным компонентом терапии больных СД типа 2. Объем физической нагрузки должен быть определен с учетом возраста больного, состояния сердечно-сосудистой системы и компенсации углеводного обмена. Они положительно влияют на течение диабета и способствуют поддержанию стойкой компенсации углеводного обмена при заметном снижении избыточной массы тела. Регулярные занятие физкультурой, независимо от ее объема, способствуют нормализации липидного обмена, улучшают микроциркуляцию, активируют фибринолиз, нормализуют повышенную секрецию катехоламинов в ответ на стрессовую ситуацию, что в итоге предотвращает развитие сосудистых осложнений (ангиопатии). У больных диабетом, регулярно занимающихся физкультурой, отмечены стабилизация и даже регресс сосудистых осложнений СД.

Задачей обучения больных СД типа 2 является их мотивация на изменение образа жизни и привычек, которые сопровождали больного на протяжении всей жизни до развития диабета. Это относится в первую очередь к режиму питания (прием почти 50% суточной калорийности пищи приходится на вторую половину дня или ужин), режиму сна и отдыха, к уменьшению гиподинамии за счет регулярных физических нагрузок, к отказу от курения и приема избыточных доз алкоголя и выполнению всех тех мероприятий, которые являются составляющими здорового образа жизни. Самоконтроль СД и достижение его компенсации будет способствовать задержке развития сосудистых осложнений диабета.

Медикаментозная терапия

Медикаментозная терапия больных СД типа 2 включает: а) применение различных лекарственных препаратов, влияющих на снижение абсорбции углеводов в желудочно-кишечном тракте (акарбоза и др.); б) бигуанидов (метформина); в) глитазонов или сенситайзеров инсулина (пиоглитазон); г) применение препаратов, стимулирующих секрецию инсулина: сульфонилмочевинных препаратов II генерации: глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон и сульфонилмочевинных препаратов III генерации (глимепирид), а также препаратов, производных аминокислот, -репаглинид и натеглинид, которые являются регуляторами постпрандиальной гипергликемии или стимуляторами секреции инсулина короткого действия. В тех случаях, когда не удается достичь компенсации СД с помощью пероральных сахароснижающих препаратов (у больных СД типа 2 с выраженным дефектом b-клеток островков поджелудочной железы), то рекомендуется применение комбинированной терапии (пероральная сахароснижающая терапия + инсулинотерапия, чаще препаратами средней продолжительности действия на ночь или 2 раза в день).

Сульфонилмочевинные препараты представляют основную группу лекарств, применяемых для лечения СД типа 2. Эти препараты относятся к секретогенам инсулина, и основное их сахароснижающее действие связано со стимуляцией образования и высвобождения инсулина из островков поджелудочной железы. В последние годы полностью расшифрован механизм действия препаратов сульфонилмочевины на стимуляцию секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы. Эти препараты связываются с соответствующими рецепторами, локализованными на мембранах b-клеток, изменяют активность К-АТФазы, способствуют закрытию калиевых каналов (КАТФ-зависимые каналы) и повышение отношения уровней АТФ/АДФ в цитоплазме, что приводит к деполяризации мембраны. Это в свою очередь способствует открытию вольтажзависимых Са2+-каналов, повышению уровня цитозольного кальция и стимуляции Са2+-зависимого экзоцитоза секреторных гранул, в результате которого происходит высвобождение содержимого секреторной гранулы в межклеточную жидкость и кровь. Последний этап секреции инсулина находится под контролем кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназы II. Таким образом, мишенью действия препаратов сульфонилмочевины являются АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые состоят из рецептора к сульфонилмочевине [белок с молекулярной массой 140-кДа (SUR)] и специфического белка - (KIR6.2).

Однако все препараты производные сульфонилмочевины 2-го поколения имеют определенные недостатки большей или меньшей степени выраженности, которые не позволяют во всех случаях добиться стойкой компенсации диабета и нормализации показателей углеводного обмена как на протяжении длительного времени, так и на протяжении суток. Последнее связано с тем, что пик действия любого препарата сульфонилмочевины и повышение постабсорбционной гипергликемии не совпадают по времени. Это приводит, с одной стороны, к недостаточному снижению уровня глюкозы в крови в течение длительного времени, а с другой - к развитию гипогликемии различной степени выраженности в последующие после приема пищи часы, особенно в случае ее недостаточного количества или пропуска приема пищи. Эпизоды гипогликемии чаще встречаются у больных пожилого возраста в результате нарушения схемы применения сахароснижающих препаратов за счет ухудшения памяти. Например, при 2-3-кратном приеме глибенкламида больные часто забывают, принимали ли они препарат утром. Чтобы компенсировать возможное отсутствие приема препарата перед завтраком, пациент принимает перед ужином двойную дозу, что приводит к развитию гипогликемии в ночное время.

Изучение молекулярных механизмов действия сульфонилмочевинных препаратов позволило получить данные, проливающие свет на процессы взаимодействия различных стимуляторов секреции инсулина и показавшие, что секретогены инсулина, несмотря на идентичный окончательный эффект, проявляющийся в усилении секреции и высвобождения инсулина из b-клеток, осуществляют это действие через вовлечение в соответствующий процесс различных белковых и сигнальных молекул.

АТФ-чувствительные калиевые каналы являются первичными структурами, взаимодействующими с различными секретогенами инсулина. АТФ-чувствительные калиевые каналы представляют собой комплекс, включающий рецептор 1 к сульфонилмочевине [белок с молекулярной массой 140 000 (SUR1) и специфический белок - так называемый внутренний очиститель калиевых каналов или ректифицирующая субъединица KIR6.2. Ген, кодирующий рецептор SUR1, локализуется на хромосоме 11р15.1 и относится к семейству АТФ-связывающих кассетных белков (АВС-белки), имеющий 17 трансмембранных доменов (TMД), в которых имеются два нуклеотидсвязывющих участка - NBF-1 и NBF-2, специфически комплексирующиеся с Mg2+ АДФ/АТФ. АТФ-чувствительные каналы представляют собой как бы два белка - SUR1 и KIR6.2, которые коэкспрессируются вместе. Локус KIR6.2 располагается внутри гена SUR1, т.е. на той же 11р15.1 хромосоме.

Таким образом, АТФ-чувствительные калиевые каналы "собираются-конструируются" из двух различных субъединиц: рецептора сульфонилмочевины, который принадлежит к семейству АТФ-связывающих кассет, и субъединиц калиевых каналов (KIR6x), образуя поры и регуляторную субъединицу. Клонированы три изоформы рецептора сульфонилмочевины: SUR1 - высокоаффинный рецептор и SUR2, SUR2В - низкоаффинные рецепторы. Структурно калиевые каналы в различных тканях неодинаковы по составляющим субъединицам. Так, в b-клетках островков поджелудочной железы и глюкозочувствительных нейронах гипоталамуса они состоят из SUR1/KIR6.2; в мышце сердца - из SUR2A/KIR6.2 и в гладкомышечных клетках сосудов - из SUR2B/KIR6.1 (или KIR6.2). Показано, что способность различных препаратов (глибенкламид, глипизид, толбутамид и меглитинид) ингибировать калиевые каналы (SUR1/KIR6.2 и SUR2B/KIR6.2) была в 3-6 раз выше, чем их аффинность к комплексированию с этими рецепторами. Для закрытия калиевого канала необходимо связывание одного из четырех сульфонилмочевинных связывающих мест на "канальном комплексе", который представлен октометрической структурой (SUR/KIR6x)4.

Ключом к пониманию механизма действия различных препаратов сульфонилмочевины явились исследования, в которых было показано, что последние компексируются с определенными участками ТМД. Так, глибенкламид комплексируется с участком 1-5 ТМД, а толбутамид - с 12-17 ТМД, что свидетельствует о модульно структурной и функциональной организации АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глибенкламид в результате конформационных изменений нарушает взаимодействие между NBF 1 и 2 SUR1 на участках ТМД 12-17 и особенно ТМД 1-5. Это в свою очередь вызывает перемещение комплекса ТМД2KIR6.2, который находится в непосредственном контакте с ТМД 1-5 SUR1, чтобы вызвать состояние "закрытых калиевых каналов". Такой механизм требует интактности аминотерминального конца KIR6.2. Таким образом, связывание сульфонилмочевины с SUR1 определенно вызывает скрытое уменьшение необходимой прочности связи между SUR1 и KIR6.2, которое требуется для сохранения KIR6.2 хотя бы частично в открытом состоянии.

Открытие и закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов, а следовательно, инициация секреции инсулина и ее ингибирование обеспечивается комплексированием АТФ с различными субъединицами калиевых каналов. Связывание АТФ с карбокситерминальным доменом KIR6.2 стабилизирует диссоциацию SUR1 и KIR6.2, вызванную глибенкламидом, и способствует закрытию калиевых каналов. Комплексирование АТФ с NBF-1 и Mg2+ АДФ с NBF-2 на SUR1 вызывает открытие калиевых каналов.

Несмотря на то что глибенкламид и глимепирид оказывают стимулируюшее влияние на секрецию инсулина посредством закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов, механизм этого влияния имеет определенные отличия. Установлено, что у глимепирида константы скорости ассоциации в 2,2-3 раза, а скорости диссоциации в 8-10 раз выше, чем у глибенкламида. Эти данные свидетельствуют о том, что сродство глимепирида к рецептору сульфонилмочевины в 2-3 раза ниже, чем у глибенкламида. Помимо этого, глибенкламид, комплексируется с полипептидом рецептора, имеющим молекулярную массу 140 кДа, тогда как глимепирид с полипептидом того же рецептора, но имеющего молекулярную массу 65 кДа, который обозначен как SURX. Проведенные дополнительные исследования показали, что глибенкламид, помимо основного комплексирования с полипептидом 140 кДа, также специфически комплексируется с белками с молекулярной массой 40 и 65 кДа, что позволило высказать предположение о том, что глибенкламид также может комплексироваться с белком SURX, хотя аффинность к такому компексированию у него значительно ниже, чем у глимепирида. Все перечисленное позволяет считать, что белки-мишени рецептора к сульфонилмочевине для глибенкламида и глимепирида различны: для глибенкламида - SUR1, для глимепирида - SURX. Оба белка взаимодействуют друг с другом и контролируют через KIR6.2 открытие и закрытие калиевых каналов, а следовательно, процессы синтеза и высвобождения инсулина в b-клетке поджелудочной железы.

Со времени применения препаратов сульфонилмочевины для лечения СД типа 2 не прекращаются дискуссии о внепанкреатическом (периферическом) действии препаратов сульфонилмочевины. В лаборатории, руководимой G.Muller, в течение многих лет проводятся исследования в этом направлении. Изучая in vitro и in vivo влияние глимепирида, глипизида, глибенкламида и гликлазида на максимальное снижение уровня глюкозы крови и минимальное увеличение секреции инсулина в течение 36 ч после приема перечисленных препаратов, было установлено, что глимепирид в дозе 90 мкг/кг вызывал максимальное снижение содержания глюкозы в крови при минимальной секреции инсулина; глипизид в дозе 180 мкг/кг обладал самой низкой сахароснижающей активностью и вызывал максимальное увеличение секреции инсулина; глибенкламид в дозе 90 мкг/кг и гликлазид в дозе 1,8 мг/кг занимали промежуточное положение между двумя экстремальными показателями. Кривые динамики концентрации инсулина и глюкозы в крови при применении указанных препаратов сульфонилмочевины были практически идентичными. Однако при определении коэффициента (среднее увеличение уровня инсулина в плазме к среднему снижению содержания глюкозы в крови) эти показатели оказались неодинаковыми (глимепирид - 0,03; гликлазид - 0,07; глипизид - 0,11 и глибенкламид - 0,16). Это различие было следствием более низкой секреции инсулина: у глимепирида средний уровень инсулина в плазме 0,6 мкЕД/мл, у гликлазида - 1,3; у глипизида - 1,6 и глибенкламида - 3,3 мкЕД/мл (G.Muller, 2000).Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает меньший риск развития гипогликемии.

Результаты этих исследований показывают, что препараты сульфонилмочевины имеют в той или иной степени выраженности периферический эффект, но этот эффект более выражен у глимепирида. Периферическое действие глимепирида обусловлено активированием транслокации ГЛЮТ-4 (в меньшей степени ГЛЮТ-2) и увеличением синтеза жира и гликогена в жировой и мышечной тканях соответственно. В плазматической мембране адипоцитов под влиянием глимепирида количество ГЛЮТ-4 в 3-3,5 раза, а инсулина - в 7-8 раз выше. Кроме того, глимепирид вызывает дефосфорилирирование ГЛЮТ-4, что является облигатным условием стимуляции ключевых ферментов липогенеза (глицерин-3-фосфатацилтрансфераза) и гликогенеза (гликогенсинтетаза). Глимепирид, как и глибенкламид, повышает коэффициент активности гликогенсинтетазы до 45-50% от максимального эффекта инсулина. Одновременно активность глицерин-3-фосфатацилтрансферазы увеличивается до 35-40% от максимального влияния инсулина. Глимепирид угнетает активность протеинкиназы А и липолиз посредством активации цАМФ-специфической фосфодиэстеразы.

Наиболее эффективным препаратом из группы сульфонилмочевинных препаратов является глибенкламид, который был внедрен в клиническую практику в 1969 г. Биологический период полураспада составляет 5 ч, а длительность гипогликемического действия - до 24 ч. Метаболизм препарата происходит в основном в печени путем превращения в два неактивных метаболита, один из которых экскретируется с мочой, а второй выделяется через желудочно-кишечный тракт. Суточная доза составляет 1,25-20 мг (максимальная суточная доза - 20-25 мг), которую назначают в 2, реже в 3 приема за 30-60 мин до еды. Глибенкламид обладает наиболее выраженным сахароснижающим действием среди всей группы сульфонилмочевинных препаратов, и в этой связи он по праву считается "золотым стандартом". На отечественном рынке глибенкламид представлен в таблетках по 5; 3,5; и 1,75 мг. Причем две последние лекарственные формы представляют собой микронизированную форму, что позволяет при более низкой дозе препарата поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови, т.е. при меньшей дозе препарата удается достичь более высокой эффективности его действия. Если биодоступность глибенкламида в таблетках по 5 мг составляет 29-69%, то его микронизированных форм - 100%. Глибенкламид (5 мг) рекомендуется принимать за 30-40 мин до приема пищи, а его микронизированные формы - за 7-8 мин. Максимум действия микронизированного глибенкламида почти полностью совпадает с постабсорбционной гипергликемией, поэтому у больных, получающих микронизированные формы препарата, значительно реже наблюдаются гипогликемические состояния, а если и развиваются, то протекают в легкой форме.

Глипизид применяется для лечения СД типа 2 с 1971 г. и по силе гипогликемического действия почти соответствует глибенкламиду. Он быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биологический период полураспада в плазме составляет 2-4 ч, гипогликемическое действие продолжается 6-12 ч, а его ретардная форма обладает длительностью действия 24 ч.

Вместе с этим получены лекарственные формы известных препаратов (гликлазида и глипизида), обладающие пролонгированным действием. Пролонгирование действия этих препаратов обусловлено использованием технологий, позволяющих замедление всасывания препарата из кишечника.

Гликлазид предложен в качестве сахароснижающего препарата в 1970 г. Гликлазид является также препаратом II поколения, его суточная доза составляет 30–120 мг (выпускается в таблетках по 30 мг). Проведенные нами исследования показали, что при лечении гликлазидом у больных отмечалось достоверное снижение агрегации тромбоцитов, значительное увеличение индекса относительной дезагрегации, увеличение гепариновой и фибринолитической активности, повышение толерантности к гепарину, что позволяло говорить о нормализующем влиянии гликлазида на функциональное состояние кровяных пластинок. Отмечена достоверная тенденция к улучшению агрегационной функции эритроцитов, а также уменьшение вязкости крови при малых напряжениях сдвига. Плазменно-коагуляционные факторы свертывания крови, фибринолиз, показатели белкового и липидного обмена также имели тенденцию к нормализации. Он стабилизирует течение микроангиопатии и даже вызывает в некоторых случаях обратное развитие.

Гликвидон является также производным сульфонилмочевины, и его также относят к препаратам второй генерации. Однако, как и гликлазид, по своим характеристикам он не полностью обладает всеми характеристиками, предъявляемыми к этой группе. Препарат выпускается в таблетках по 30 мг, и суточная доза составляет 30-120 мг. Отличие гликвидона от препаратов этой группы в том, что 95% принятого внутрь лекарства выделяется через желудочно-кишечный тракт и лишь 5% - через почки, тогда как почти 100% хлорпропамида и 50% глибенкламида экскретируется с мочой. Сахароснижающее действие гликвидона слабее по сравнению с перечисленными препаратами.

Помимо этого, к большому удовлетворению эндокринологов во второй половине 90-х годов для лечения СД типа 2 был предложен глимепирид. Это первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием и низкой терапевтической дозой (1-4 мг в сутки) по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Эти отличия позволили отнести глимепирид к III поколению препаратов сульфонилмочевины.

Глимепирид – первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием и низкой терапевтической дозой (1–4 мг в сутки) по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Эти отличия позволили отнести его к третьему поколению (генерации) препаратов сульфонилмочевины. Период полураспада глимепирида более длительный (более 5 часов), чем у других препаратов этой группы, что и обеспечивает его терапевтическую эффективность в течение суток. Препарат назначается один раз в день в дозе 1–4 мг, максимально рекомендованная доза – 6 мг. Глимепирид полностью метаболизируется в печени до метаболически неактивных продуктов.

В течение многих лет различными фармацевтическими фирмами проводятся исследования по поиску новых пероральных сахароснижающих препаратов. Одной из таких разработок является синтез нового перорального сахароснижающего вещества - репаглинида , являющегося производным бензойной кислоты. Репаглинид структурно относится к меглитиниду, у которого присутствует несульфомочевинная определенная часть молекулы глибенкламида и подобно сульфомочевинным препаратам стимулирует секрецию инсулина механизмом, описанным для сульфонилмочевинных препаратов.

Бигуаниды. Ко второй группе пероральных сахароснижающих препаратов относятся бигуаниды, которые представлены фенэтилбигуанидом (фенформин), N,N- диметилбигуанидом (метформин) и L-бутилбигуанидом (буформин).

Различие химического строения названных препаратов мало отражается и на их фармакодинамическом эффекте, обусловливая лишь незначительное отличие в проявлении гипогликемизирующей активности каждого из них. Однако метформин не метаболизируется в организме и экскретируется почками в неизмененном виде, тогда как фенформин только на 50% экскретируется в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется в печени. Эти препараты не изменяют секрецию инсулина и не дают эффекта в его отсутствие. Бигуаниды увеличивают в присутствии инсулина периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, повышают утилизацию глюкозы кишечником, что проявляется снижением уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника; а также снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови у больных, страдающих ожирением и СД типа 2. Длительное их применение положительно влияет на липидный обмен (снижение уровня холестерина, триглицеридов). Бигуаниды увеличивают количество ГЛЮТ-4, что проявляется в улучшении транспорта глюкозы через мембрану клетки. Именно этим эффектом объясняется потенцирующее их влияние на действие инсулина. Местом действия бигуанидов, вероятно, является также митохондриальная мембрана. Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, пирувата, аланина, т.е. веществ, являющихся предшественниками глюкозы в процессе глюконеогенеза. Ввиду того что при действии бигуанидов количество увеличивающегося лактата превышает образование пирувата, это может являться основой для развития молочно-кислого ацидоза (лактат-ацидоз).

В России, как и во всех странах мира, из группы бигуанидов применяется только метформин. Период полураспада метформина составляет 1,5-3 ч. Препарат выпускается в таблетках по 0,5 и 0,85 г. Терапевтические дозы 1-2 г в сутки (максимум до 2,55-3 г в день).

Сахароснижающее действие метформина обусловлено несколькими механизмами. Снижение уровня глюкозы в крови, оттекающей от печени, свидетельствует об уменьшении как скорости, так и общего количества глюкозы, продуцирующейся печенью, что является следствием ингибирования глюконеогенеза посредством угнетения окисления липидов. Под влиянием метформина повышается утилизация глюкозы на периферии вследствие активирования пострецепторных механизмов действия инсулина и в частности тирозинкиназы и фосфотирозин фосфатазы. Кроме того, периферические эффекты действия метформина опосредуются и его специфическим влиянием на синтез и пул глюкозных транспортеров в клетке. . Повышается утилизация глюкозы слизистой кишечника. Количество глюкозных транспортеров (ГЛЮТ-1, ГЛЮТ-3 и ГЛЮТ-4) увеличивается под воздействием метформина в плазматической мембране как адипоцитов, так и моноцитов. Повышается транспорт глюкозы в эндотелии и гладких мышцах сосудов, а также в мышце сердца. Именно этим влиянием объясняется снижение инсулинорезистентности у больных СД типа 2 под влиянием метформина. Повышение чувствительности к инсулину при этом не сопровождается увеличением его секреции поджелудочной железой. При этом на фоне уменьшения инсулинорезистентности снижается базальный уровень инсулина в сыворотке крови. У больных, находящихся на лечении метформином, наблюдается снижение массы тела, в противоположность тому, что может иметь место при передозировке сульфонилмочевинных препаратов и инсулина. Причем снижение массы тела происходит преимущественно за счет уменьшения жировой ткани. Кроме того, метформин способствует снижению липидов в сыворотке крови. При этом уменьшается концентрация общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности и, возможно, повышается уровень липопротеидов высокой плотности, что оказывает положительное влияние на течение макроангиопатии.

В последние годы установлено, что под влиянием метформина повышается фибринолиз, который снижен у больных СД типа 2 и является дополнительным фактором тромбообразования и сосудистых осложнений диабета. Основным механизмом действия метформина на повышение фибринолиза является снижение уровня ингибитора активатора плазминогена-1, что имеет место у больных СД типа 2 вне зависимости от его дозы. Помимо снижения активности ингибитора активатора плазминогена-1, метформин уменьшает также и пролиферацию гладкомышечных клеток в сосудистой стенке in vitro и скорость атерогенеза у животных.

Метформин не снижает содержание глюкозы в крови ниже нормального ее уровня, вот почему при лечении больных СД этим препаратом отсутствуют гипогликемические состояния.

Выше отмечалось, что сульфонилмочевинные препараты стимулируют секрецию инсулина, а метформин способствует утилизации глюкозы периферическими тканями, т.е. препараты, воздействуя на различные механизмы, способствуют лучшей компенсации диабета. Комбинированная терапия сульфонилмочевинными препаратами и метформином применяется давно и с хорошим эффектом. Поэтому некоторые фирмы уже освоили производство препаратов комбинированного действия.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза) – это третья группа пероральных сахароснижающих препаратов, которые широко применяются для лечения диабета в последние 8-10 лет с целью снижения всасывания из кишечника углеводов и основное действие которых связано с угнетением активности ферментов, участвующих в переваривании углеводов. Известно, что углеводы пищи, более 60% которых представлены крахмалом, в желудочно-кишечном тракте сначала гидролизуются специфическими ферментами (гликозидазами: бета-глюкуронидаза, бета-глюкозаминидаза, альфа-глюкозидаза и др.) и затем распадаются до моносахаридов. Последние абсорбируются через слизистую оболочку кишечника и поступают в центральное кровообращение. В последнее время показано, что помимо основного действия - ингибирование глюкозидаз, ингибиторы альфа-глюкозидаз улучшают периферическое использование глюкозы посредством увеличения экспрессии гена ГЛЮТ-4. Препарат хорошо переносится больными и может применяться для лечения больных СД типа 2 в том случае, когда не удается достичь компенсации углеводного обмена только на диете и адекватной физической нагрузке.

Обычные дозы акарбозы составляют от 50 мг в день с постепенным повышением до 50 мг 3 раза в день, а затем до 100 мг 3 раза в день. В этом случае удается избежать таких нежелательных явлений, как дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, метеоризм, жидкий стул. Препарат необходимо принимать с первым глотком пищи (т.е. во время еды). При монотерапии акарбозой отсутствует гипогликемия.

Потенциаторы (или сенситайзеры) действия инсулина повышают чувствительность периферических тканей к инсулину. К препаратам этой группы относятся глитазоны или тиазолидинедионы – пиоглитазон и розигдитазон.

Алгоритм лечения СД типа 2

Таким образом, современный алгоритм лечения СД типа 2 включает: диетототерапию, изменение образа жизни (регулярная физическая нагрузка, отказ от курения, обучение больного), а при отсутствии эффекта - дополнительное применение акарбозы. При наличии ожирения могут быть рекомендованы аноректики. В случае недостаточного эффекта от приема акарбозы при избыточной массе тела (идеальная масса тела 30 кг/м 2 и более) комбинированное лечение с метформином или с препаратами сульфонилмочевины (при идеальной массе тела до 30 кг/м 2). В этих случаях возможна комбинация метформина с сульфомочевинными препаратами (в случае избыточной массы). Сенситайзеры инсулина (пиоглитазон, обычно по 30 мг 1 раз в день) могут применяться в виде монотерапии или в сочетании с сульфонилмочевинными препаратами и метформином. Все перечисленные пероральные сахароснижающие препараты можно использовать в качестве монотерапии или в их комбинации.

При неудовлетворительном эффекте от проводимого лечения в дальнейшем показана инсулинотерапия. Критериями для назначения инсулинотерапии при СД типа 2 являются: отсутствие компенсации СД при использовании диетотерапии в сочетании с ингибиторами глюкозидаз, бигуанидами, сенситайзерами инсулина или секретогенами инсулина (сульфонилмочевинными и препаратами, производными аминокислот) и так называемая вторичная инсулинорезистентность к пероральным препаратам.

По данным различных авторов, вторичная резистентность к сульфонилмочевинным препаратам встречается у 5-20% больных, страдающих СД, и связана со снижением остаточной секреции инсулина. Вторичная резистентность к пероральным препаратам через 1 год от начала заболевания выявляется у 4,1% больных, а через 3 года - у 11,4%.

Изучение патогенеза вторичной резистентности к пероральным препаратам позволило установить различные ее механизмы. У части больных вторичная резистентность к сахароснижающим пероральным препаратам протекает со сниженной остаточной секрецией инсулина и С- пептида, тогда как антитела к клеточным антигенам островков поджелудочной железы отсутствуют. Исходя из особенностей клинического течения болезни, этих больных можно разделить на 2 группы: 1) больные СД типа 2 с временной инсулинопотребностью; 2) больные с постоянной потребностью в инсулине или даже с инсулинзависимостью (LADA-подтип).

Первую группу составляют больные с диабетом длительностью 10 лет и более и имеющие избыточную массу тела. Для компенсации углеводного обмена рекомендуется в этих случаях две лечебные тактики. Первая - полный перевод больных на инсулинотерапию в течение небольшого времени (2,5-4 мес). Этого времени бывает достаточно для снятия глюкозотоксичности и липотоксичности с восстановлением чувствительности бета-клеток к препаратам сульфонилмочевины и восстановления резервных возможностей островков поджелудочной железы. Обязательным условием для снятия глюкозотоксичности является достижение полной компенсации СД в период проведения инсулинотерапии. В дальнейшем больных вновь переводят на пероральную терапию с хорошими или удовлетворительными результатами компенсации.

Вторая тактика заключается в проведении комбинированной терапии инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами. Для лечения больных СД типа 2 со вторичной резистентностью к пероральным препаратам обе тактики лечения нами применяются в течение 10-12 лет. Мы использовали комбинированную терапию инсулином в суточной дозе, как правило, не более 30 ЕД. в сутки (обычно инсулин средней продолжительности действия). Более целесообразно инсулин назначать на ночь, т.е. в 22 или 23 ч. Начало действия такого препарата инсулина приходиться на утренние часа или на тот период, когда имеет место избыточное образование глюкозы печенью. Результатом этого является значительное снижение гликемии натощак. В некоторых случаях необходимо двукратное введение указанных препаратов инсулина (утром и в 22-23 ч). В течение дня для поддержания сахароснижающего эффекта рекомендуется прием сульфонилмочевинных препаратов (глимепирид в дозе 2–3 мг в сутки, глибенкламид в дозе 10-15 мг в сутки или гликлазид в дозе 60-180 мг в сутки). Инсулинотерапию рекомендуется начинать с 10-12 ЕД. и увеличивать по 2-4. через каждые 3-4 дня до тех пор, пока гликемия натощак не снизится до 5-6,8 ммоль/л. Определение гликемии в течение дня необходимо хотя бы 1 раз в неделю в период подбора доз сахароснижающих препаратов (инсулина и пероральных препаратов). Крайне необходимо помимо определения гликемии натощак иметь данные о содержании глюкозы в крови перед обедом и ужином, а также через 1 ч после приема пищи.

В тех случаях, когда больным требуется инсулинотерапия, последнюю можно проводить в режиме многократных инъекций или более часто в режиме двукратных инъекций. В последнем случае хорошие результаты получены нами при использовании препаратов инсулина комбинированного действия. Препараты инсулина комбинированного действия вводят перед завтраком и перед ужином.

Помимо этого режим двукратного введения может быть использован при применении препаратов инсулина короткого и средней продолжительности действия. При этом перед завтраком необходимо применять инсулин короткого и средней продолжительности действия, перед ужином - препарат инсулина короткого действия и перед сном (в 22 или 23 ч) - инсулин средней продолжительности действия. Соотношение препарата инсулина короткого действия к инсулину средней продолжительности действия утром 1:3 (25% и 75%), а вечером – 1:2 или даже 1:1. Режим многократных инъекций инсулина, который необходим для контроля СД типа 1, применялся и для лечения больных СД типа 2. В этих случаях в качестве инсулина базального действия можно использовать как инсулины средней продолжительности действия, так и препараты инсулина длительного действия. Однако преимущества режима многократных инъекций перед режимом двукратного введения инсулина практически нет.

Что касается дозы инсулина, то для компенсации диабета типа 2 требуется суточная доза из расчета 0,6-0,8 ЕД на 1 кг массы тела. В некоторых случаях дозу препарата приходится увеличивать до 0,9-1,0 ЕД на 1 кг и даже больше. Это объясняется инсулинорезистентностью, столь характерной для СД типа 2. При достижении компенсации диабета в таких случаях инсулинопотребность уменьшается и соответственно снижаются дозы инсулина, необходимого для поддержания компенсации диабета.

Достижение компенсации сахарного СД 2 является обязательным условием профилактики сосудистых осложнений, ранней инвалидизации и повышенной летальности при этом заболевании.

Около 90% всех случаев диабета приходится на сахарный диабет 2 типа. В отличие от диабета 1 типа, для которого характерно полное прекращение выработки инсулина, при диабете 2 типа гормон поджелудочной вырабатывается, но используется организмом неправильно. Заболевание влияет на способность перерабатывать глюкозу, приводит к гипергликемии и вызывает целый ряд осложнений. Рассказываем, что еще нужно знать о диабете, его причинах, лечении и профилактике.

Сахарный диабет (СД) второго типа - это заболевание метаболического характера, характеризующееся стойким повышением уровня сахара в крови (гипергликемией).

Основным механизмом развития СД 2 типа является резистентность клеток к инсулину. То есть, мышечные и другие клетки организма плохо связываются с гормоном инсулином, служащим своеобразным «ключом», который открывает клетку для входа в нее глюкозы. Таким образом, не попавшая в клетки глюкоза, накапливается в крови. Стойкое повышение уровня глюкозы до 7 и выше ммоль/л классифицируется как сахарный диабет.

Кто в зоне повышенного риска?

Рассмотрим основные факторы риска сахарного диабета 2 типа:

• Избыточный вес и ожирение. Это один из основных факторов заболевания. При этом, чем больше жировой ткани у человека, тем больше уровень резистентности клеток к инсулину. При этом наибольшую опасность представляет абдоминальное ожирение, при котором основная масса жира располагается на животе.
• Наследственная предрасположенность.
• Возраст. Ранее считалось, что СД 2 типа - это болезнь зрелых людей, которым больше 45 лет. И действительно, основная масса больных СД 2 типа именно в этой возрастной категории. Однако анализ новых данных говорит о том, что СД 2 типа возникает и у молодых людей, и даже детей. При этом заболеваемость СД 2 типа среди лиц младше 45 лет возрастает.
• Преддиабет. Это состояние, при котором уровень сахара достаточно высокий, но еще не такой, чтобы считать это сахарным диабетом.
• Гестационный сахарный диабет. Это сахарный диабет, который возникает у беременных женщин, но после родов проходит. У таких женщин в будущем существует повышенный риск развития СД 2 типа.

Симптомы и осложнения сахарного диабета

К симптомам сахарного диабета относятся следующие проявления:

• Сильная жажда на фоне учащенного мочеиспускания.
• Сильное чувство голода.
• Повышенная утомляемость.
• Потеря веса (наблюдается не всегда).

Примечательно, что высокая концентрация глюкозы оказывает выраженное токсическое действие на клетки и ткани организма. На этом фоне развивается ряд осложнений, главным образом, со стороны сосудов и нервных тканей. В частности, поражаются сосуды глаз и почек, вследствие чего развивается диабетическая ретинопатия и нефропатия. Также поражаются и крупные сосуды, на фоне чего развивается ишемическая болезнь сердца, а также повышается риск развития инфарктов и инсультов.

Одним из серьезнейших осложнений сахарного диабета является диабетическая стопа - гнойно-некротический процесс, развивающийся из-за нарушения трофических процессов в конечностях.

Диагностика сахарного диабета

Для диагностики сахарного диабета второго типа достаточно проведение трех несложных исследований:

• Уровень глюкозы натощак . Если концентрация глюкозы выше или равно 7 ммоль/литр, то это может указывать на СД 2 типа. При этом концентрация в пределах 5,6-6,9 ммоль/л говорит о преддиабете.
• Глюкозотолерантный тест . Это исследование уровня сахара в крови после нагрузки глюкозой. Пациенту изначально измеряют уровень сахара в крови натощак. Затем пациент выпивает раствор глюкозы, после чего замеры проводятся каждые 30 минут. В норме спустя 2 часа после нагрузки уровень глюкозы опускается меньше 7,8 ммоль/л. Если же концентрация сахара в пределах 7,8-11 ммоль/л, то такое состояние расценивается как преддиабет. При СД 2 типа концентрация глюкозы в крови составляет более 11 ммоль/л спустя 2 часа после нагрузки.
• Уровень гликозилированного гемоглобина HbA1 c. Если анализ крови на уровень глюкозы показывает текущий результат, то с помощью анализа на гликозилированный гемоглобин можно установить СД 2 типа, который длится уже несколько месяцев. Все дело в том, что гемоглобин, содержащийся в красных кровяных тельцах (эритроцитах) со временем «обрастает» глюкозой (гликозилируется). По уровню гликозилированного гемоглобина и судят, есть или нет у пациента СД 2 типа. Норма - до 6,5% HbA1c. Уровень выше 6,5% расценивается как сахарный диабет.

Поскольку существует ряд заболеваний и состояний, при которых нарушается жизненный цикл эритроцитов (которые в норме живут около 120 дней), то в таких случаях уровень HbA1c не отражает истинного положения дел относительно сахарного диабета. Например, это пациенты с серповидноклеточной анемией, а также лица, недавно перенесшие серьезную кровопотерю или переливание крови. В подобных ситуациях Американская диабетическая ассоциация (ADA) для постановки диагноза рекомендует пользоваться только анализами по определению концентрации глюкозы натощак, а также глюкозотолерантным тестом.

Лечение сахарного диабета 2 типа: современные подходы

Американская диабетическая ассоциация и Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) в 2018 году представили совместный документ по лечению сахарного диабета 2 типа. В настоящее время рекомендациями, изложенными в консенсусном документе, пользуются врачи для ведения пациентов с сахарным диабетом. Что же это за рекомендации, и появились ли какие-нибудь существенные изменения в лечении сахарного диабета?

Целевые показатели

Первое, о чем нужно сказать - целевые показатели лечения сахарного диабета. К чему нужно стремиться пациентам? Эксперты ADA/EASD указывают, что целесообразно достижение уровня HbA1c на уровне 7% и меньше. Это относится к большинству больных сахарным диабетом 2 типа. Существуют и более жесткие требования - до 6,5% HbA1c. Такие требования предусмотрены для пациентов, которые болеют сахарным диабетом 2 типа недолго, а целевых значений могут достигать путем модификации образа жизни и приема только одного сахароснижающего препарата (метформина).

Эксперты ADA/EASD также рассматривают и менее жесткие целевые значения - до 8% HbA1c. Такие требования справедливы для пациентов с тяжелой гипогликемией в анамнезе, а также наличием выраженных сосудистых осложнений на фоне диабета.

Что касается уровня глюкозы в крови, то у больных сахарным диабетом 2 типа натощак этот показатель должен быть в пределах 4,4-7,2 ммоль/л. А концентрация глюкозы спустя 1-2 часа после приема пищи (постпрандиальная глюкоза) должна быть менее 10,0 ммоль/л.

Препараты для лечения сахарного диабета 2 типа

• HbA1 c ≤ 9% . Если показатели гликозилированного гемоглобина не превышают 9%, то в таком случае рекомендуется начинать с монотерапии СД 2 типа. В качестве основного препарата безоговорочно рекомендуется метформин. Длительные исследования по эффективности использования метформина - DPP и DPPOS (Diabetes Prevention Program Outcomes Study) показали, что метформин является препаратом выбора также и для пациентов с преддиабетом, особенно при индексе массы тела больше 35. Контрольные исследования рекомендуется проводить спустя 3-6 месяцев после начала приема метформина. Если за это время пациенту не удается достичь целевых показателей, то эксперты ADA/EASD рекомендуют рассмотреть двухкомпонентную терапию.
• HbA1 c > 9% . Если уровень гликозилированного гемоглобина превышает 9%, а также в случае неэффективности монотерапии метформином, рекомендуется добавить еще один сахароснижающий препарат. При этом эксперты указывают, что выбор второго препарата делается врачом исходя из индивидуальных особенностей пациента. В частности, если на фоне СД 2 типа у пациента также имеется атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АССЗ), то рекомендуется прием препарата, достоверно снижающего риск сердечно-сосудистых осложнений. К таким лекарствам относятся эмпаглифлозин, лираглутид или канаглифлозин. Как и в предыдущем случае, контрольное исследование рекомендуется провести спустя 3-6 месяцев после. Если целевые показатели не достигнуты, то рекомендуется рассмотреть трехкомпонентную терапию (плюс еще один антигипергликемический препарат).
• HbA1 c ≥ 10% . Пациентам, у которых впервые был выявлен СД 2 типа с выраженной симптоматикой, уровнем HbA1c ≥ 10% и концентрацией глюкозы выше 16,7 ммоль/л рекомендована комбинированная терапия с инъекциями инсулина. Как только удастся добиться снижения показателей, то схему лечения упрощают, оставляя только сахарноснижающие препараты.

Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания

Одним из компонентов лечения сахарного диабета 2 типа является снижение риска сердечно-сосудистых событий, учитывая тот факт, что СД 2 типа осложняет течение кардиоваскулярных патологий.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа рекомендовано ежедневно проводить измерение артериального давления и поддерживать его на уровне ниже 140/90 мм рт. ст. Примечательно, что ряд авторитетных кардиологических сообществ уже несколько лет, как пересмотрели такие показатели, установив более жесткие целевые значения - до 130/80 мм рт. ст. Однако, эксперты ADA/EASD, изучив доказательную базу и результаты клиническихнаблюдений, сделали вывод, что для больных СД 2 типа достижение жестких целевых значений не сопряжено со снижением рисков или улучшением общего состояния.

Если у пациента с сахарным диабетом 2 типа артериальное давление превышает 120/80 мм рт. ст., то в таком случае рекомендуются мероприятия по нормализации веса (диетическое питание и повышение физической активности), снижении потребления натрия и увеличении потребления калия.

При артериальном давлении 140/90 мм рт. ст. и выше рекомендована фармакологическая терапия, которая сводится к приему препаратов, снижающих артериальное давление - ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина, блокаторов кальциевых каналов, а также тиазидоподобных диуретиков).

Сахарный диабет и контроль липидов

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа рекомендован регулярный мониторинг уровня липидов в крови. Уровень триглицеридов считается повышенным при 150 мг/дл и выше. Нежелательным явлением также является и пониженный уровень липопротеинов высокой плотности (хороший холестерин). Нижней отметкой для мужчин считается показатель в 40 мг/дл ХС ЛПВП; для женщин - 50 мг/дл.

Для нормализации уровня липидов в крови эксперты ADA/EASD рекомендуют назначать терапию статинами. При этом интенсивность терапии статинами зависит как от возраста, так и от наличия атеросклеротических заболеваний.

Высокоинтенсивная статиновая терапия показана для пациентов всех возрастов, страдающими СД 2 типа и имеющими заболевания сердечно-сосудистой системы атеросклеротического происхождения: ишемическую болезнь сердца, заболевания периферических артерий (установленный на УЗИ стеноз сонных артерий или диагностированное заболевание артерий нижних конечностей).

Терапия статинами умеренной или высокой интенсивности (например, аторвастатин в дозах 40-80мг/день мг или розувастатин в дозах 20-40 мг/день) показана пациентам с СД 2 типа до 40 лет с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Что касается пациентов с СД 2 типа старше 40 лет, то для них рекомендован прием статинов и без наличия факторов риска ССЗ (дозировка подбирается врачом).

Внимание!

Лечение статинами противопоказано при беременности!

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) при сахарном диабете

Для пациентов с СД 2 типа, имеющих в анамнезе ССЗ атеросклеротического происхождения, рекомендована низкодозовая терапия аспирином (75-162 мг/сутки). Пациентам, перенесшим острый коронарный синдром, эксперты рекомендуют двойную антитромбоцитарную терапию: к приему аспирина низких дозах также добавляются ингибиторы рецепторов P2Y12 (клопидогрель или тикагрелор).

В последних рекомендациях ADA/EASD терапия низкодозовая аспирином рассматривается и в качестве первичной профилактики у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с рисками развития сердечно-сосудистых заболеваний. Такое лечение рекомендовано большинству женщин и мужчин в возрастной категории 50+.

Терапия аспирином в низких дозах также может рассматриваться в качестве профилактики преэклампсии (позднего токсикоза) у беременных женщин, страдающих сахарным диабетом 1 или 2 типа.

Немедикаментозное лечение и профилактика сахарного диабета 2 типа

Немедикаментозное лечение является обязательным компонентом терапии сахарного диабета, а также преддиабета. Во многом немедикаментозное лечение совпадает с рекомендациями по профилактики сахарного диабета второго типа. Вот основные условия немедикаментозной терапии СД 2 типа:

Изменение образа жизни

Современный образ жизни таков, что все мы имеем высокий риск развития сахарного диабета 2 типа. Если у вас обнаружили СД 2 типа, то отныне вам надлежит постоянно следить за уровнем сахара в крови. Ваша задача №1 - поддерживать оптимальный уровень глюкозы, не допуская как повышения концентрации сахара более 7,2 ммоль/л, так и гипогликемии.

Один из важнейших компонентов для немедикаментозного лечения и профилактики сахарного диабета - физическая активность. Помните, что основными потребителями глюкозы являются мышцы. Чем больше вы будете физически активны, тем больше глюкозы израсходуется. При этом помните, что уровень физических нагрузок определяет врач.

Диетическое питание

Анализ многочисленных исследований говорит о том, что не существует общих рекомендаций касательно соотношения калорий, углеводов, белков и жиров. В данном случае все индивидуально и подбирается вашим лечащим врачом. Вместе с тем, есть и несколько общих рекомендаций:

• При нарушениях углеводного обмена принимать пищу рекомендуется не менее 4 раз в сутки, желательно в одно и то же время.
• Овощи, кроме картофеля, можно есть без ограничений.
• Фрукты, крахмалистые и молочные продукты можно употреблять по принципу «дели пополам». Это значит, что человеку с сахарным диабетом или преддиабетом нужно разделить обычную порцию для здорового человека примерно пополам.
• Из фруктов категорически не рекомендуется употреблять виноград, бананы и сухофрукты.
• Исключите или максимально минимизируйте употребление жирного мяса, майонеза, масла, копченостей, мясных и рыбных консервов. Естественно, под полным запретом все виды кондитерских изделий, в которых содержится сахар.

Контроль массы тела

Постоянный контроль массы тела необходим людям с избыточным весом и ожирением. Оценить свой вес может каждый с помощью формулы, по которой рассчитывается индекс массы тела (ИМТ). ИМТ отображает соотношение веса на квадрат роста человека. Например, оптимальный ИМТ для человека ростом 1,80 м и весом 84 кг составляет 84/1,80 2 = 25,9. ИМТ от 18,5 до 24,9 считается нормой; 25-29,9 - избыточный вес; 30-34,9 - ожирение первой степени; 35-39,9 - ожирение второй степени; больше 40 - ожирение третьей степени.