Три и более (высокоактивная антиретровирусная терапия (ваарт)). Постконтактная профилактика ВИЧ

Терапия при ВИЧ назначается только квалифицированным врачом с учетом результатов лабораторных анализов и прочих клинических исследований, включая общее состояние пациента. Избавиться от ВИЧ-инфекции в настоящее время полностью невозможно. Эффективное лечение направлено на облегчение состояния больного и продления его жизни.

ВИЧ-инфицированным чаще назначают антиретровирусные препараты, которые одновременно воздействуют на вирус и иммунную систему. Но их назначают не сразу после выявления болезни. Около 30% пациентов являются носителями ВИЧ-инфекции. У таких больных отсутствует острая стадия болезни, а период инкубации сразу приобретает латентную форму патологии. В таком случае терапия нецелесообразна.

На фоне приема сильных препаратов ослабляется иммунная система, что может привести к обратному эффекту. Лечение не проводится, если СПИД протекает без симптомов. При латентном течении болезни рекомендуется постоянно посещать врача, сдавать лабораторные анализы.

Терапия назначается с учетом значения вирусной нагрузки, иммунного статуса. Если значение этих показателей в норме, но пациент жалуется на симптомы вторичной ВИЧ-инфекции, тогда сопутствующие патологии требуют лечения. Врач анализирует состояние пациента за несколько месяцев. На основе полученных данных назначается соответствующее лечение.

Схемы борьбы со СПИДом

Устранить ВИЧ-инфекцию можно с помощью ВААРТ терапии. Она оказывает вирусологическое, клиническое и общеукрепляющее воздействие. Антиретровирусные медицинские средства назначаются в комплексе.
Чаще пациенту прописывают 3-4 препарата данной фармакологической группы. Вирусологические медикаменты при ВИЧ-инфекции быстро подавляют вирус иммунодефицита, ослабляя воздействие на организм сопутствующего заболевания.

Подобная схема терапии может применяться и при бессимптомном течении болезни. Это необходимо для мощного воздействия на инфицированные клетки, что положительно сказывается на значении вирусной нагрузки. Противовирусное лечение длится от 6 до 24 недель. Эффект от терапии можно наблюдать уже на 6 неделе.

Иммунологическое лечение направлено на восстановление иммунной системы, которая сильно страдает на фоне увеличения вирусной нагрузки, при этом иммунный статус отклонен от нормы. С помощью иммунных препаратов нормализуется количество СД-4 клеток.

Клиническое АРТ лечение при ВИЧ включает в себя прием препаратов, при помощи которых продлевается жизнь инфицированного пациента на несколько десятилетий, при этом снижается риск развития СПИДа. С помощью ВААРТ возможно безопасное зачатие малыша инфицированной матерью либо отцом.

Эффективность используемых препаратов

Эффективность назначенного лечения зависит от образа жизни, который ведет пациент. На протяжении курса лечения необходимо прислушиваться к рекомендациям врача. АРВ терапия проводится уже при бессимптомном течении основной болезни.

Препараты необходимо принимать своевременно, следуя дозировке. Запрещено при ВИЧ-терапии употреблять алкоголь, в противном случае снизится либо аннулируется эффективность применяемых медикаментов. Если состояние больного ухудшается, требуется срочная помощь врача.

ВААРТ-терапия при ВИЧ может спровоцировать тошноту и рвоту. Эти признаки могут наблюдаться постоянно либо изредка на протяжении первых дней терапии. Также пациент может жаловаться на диарею, так как применяемые препараты нарушают кишечную флору. Для устранения такого явления принимают пребиотики.

Препараты отрицательно влияют на желудочно-кишечный тракт, провоцируя боль в области эпигастрии. Если у больного недиагностированная язва, терапия может спровоцировать желудочное кровотечение. Побочная реакция при ВИЧ-терапии наблюдается и со стороны центральной нервной системы. Такое явление наблюдается в 5% случаев.

Существуют противопоказания при ВААРТ:

• прием алкоголя за несколько дней до начала лечения;
• острая почечная недостаточность;
• высокая температура тела, спровоцированная сопутствующим заболеванием.

Применяемые медикаменты

При ВИЧ-инфекции прописывают Азидотимидин, Гептавир-150 и другие медикаменты. Азидотимидин - противовирусное медицинское средство, входящее в состав ВААРТ. Активным компонентом лекарства является зидовудин. Азидотимидин принимают в следующих случаях:

• вторичное ВИЧ-инфицирование;
• стадия 2А, 2Б и 2В;
• низкий уровень клеток СД4 в 1 мл крови;
• инкубационная стадия.

Азидотимидин принимают для профилактики инфицирования человека во время работы с материалом, загрязненным вирусом. Начальная дозировка подбирается с учетом веса больного. Норма препарата делится на 6 приемов. Азидотимидин может спровоцировать анемическое состояние, лейкопению и нейропению. Вышеперечисленные побочные реакции развиваются после приема высокой суточной дозы медикамента. Редко пациент может жаловаться на приступы мигрени, бессонницу, парестезию, кожную сыпь. Нельзя пить данный препарат при низком уровне гемоглобина и нейтрофилов, а также во время беременности.

Гептавир-150 является эффективным противовирусным препаратом от прямого воздействия ВИЧ-инфекции. Активным веществом нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы является ламивудин. Данное медицинское средство входит в антиретровирусную терапию. Препарат назначают только взрослым пациентам.

К его побочным эффектам относят анемию, боль в области эпигастрия, рвоту, диарею. Гептавир-150 противопоказано принимать при индивидуальной непереносимости активного вещества и в период грудного вскармливания.

Препарат Презиста предотвращает формирование клеток вируса. Его активным компонентом является дурунавир. Медикаментозное средство показано для приема взрослым пациентам. Презиста входит в состав ВААРТ терапии. Этот препарат принимается в комплексе с Ритонавиром.

Антагонистические средства ССR5

К эффективным медикаментам фармакологической группы относят Маравирок. Его принимают в комплексе с иными противовирусными медикаментами. Антагонисты назначают пациентам, у которых не выявлен CXCR4-вирус. Препарат уникален, так как блокирует внедрение вируса.

Ученые доказали, что вирус иммунодефицита, попадая в организм, связывается с молекулами CD4, а затем соединяются с CCCR5. На следующем этапе вирус может проникнуть в клетки. Препарат Маравирок препятствует данному процессу. Уникальность этого медицинского средства связана с тем, что в 20-50% случаев встречаются вирусы, которые проникают в клетки с помощью рецепторов CXCR4. В этом случае антагонисты не могут подавить вирус. Специалисты назначают препараты других фармакологических групп.

Для проверки эффективности препарата проводится лабораторное тестирование: определение тропизма к вирусу. Маравирок принимают однократно либо дважды в день. Схема лечения подбирается с учетом дополнительно назначенного препарата. Маравирок принимают в комплексе с Ритонавиром, Этравирином. Предварительно специалист учитывает варианты взаимодействия Маравирока с различными противовирусными средствами.

Альтернативные методы борьбы

Новая методика борьбы с ВИЧ-инфекцией - это генная терапия. Но учеными в настоящее время еще не доказана ее эффективность. Борьба с вирусом на генном уровне заключается в использовании ферментов, которые удаляют зараженные ткани из организма. Но у такой терапии существуют необратимые последствия, так как лечение проводится на генном уровне.

Физиотерапия не применяется для лечения ВИЧ-инфекции. Данные методы терапии применяют для облегчения общей симптоматики болезни, связанной с поражением центральной нервной системы.

Психотерапия при СПИДе эффективна и необходима, так как жить с таким заболеванием опасно. От психологического состояния больного зависит успешность и эффективность терапии.

При комплексном лечении ВИЧ-инфекции квалифицированные врачи используют озонотерапию.

Принцип действия

Точки воздействия ВААРТ. Существующие и перспективные

Одной из проблем подавления вируса иммуннодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения трёх препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса . До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT - зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и его естественные мутации.

Комбинация препаратов собирается из трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы двух видов - нуклеозидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы , ингибиторы интегразы , ингибиторы слияния (ингибиторы фузии), ингибиторы рецепторов . В последнее время ведутся активные испытания ещё одной перспективной группы, не имеющей собственного названия, препараты которой будут являться мутагенами для ВИЧ и приводить к его гибели путем накопления в его геноме ошибок, не совместимых с дальнейшей жизнедеятельностью.

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью . Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются - резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии СПИДа становится очень затруднительным.

Режим приёма

Тритерапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приеме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики или алкоголь , ему может быть трудно выдерживать график приёма , что уменьшает эффективность терапии.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения

В последнее время фармакомпании стараются разработать схемы ВААРТ с однократным приемом препаратов в сутки. Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир.

Доступность терапии

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешевых препаратов. Тем не менее, в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока - в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке - она по-прежнему недоступна. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов.

История разработки

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году и в течение нескольких лет испытывался, как экспериментальный клеточный яд . Предназначался он для борьбы с раком, но в продажу не попал. После клинических испытаний, проведённых в г. и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ, стал широко использоваться с 1987 г.

Антиретровирусные препараты, применение у беременных

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги

• Рекомендуемые - AZT и 3TC (в стандартных дозах)
• Альтернативные - ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартных дозах)
• Недостаточно данных - TDF
• Не рекомендуемые - ddC

• Рекомендуемые - NVP (не следует использовать в схемах начальной терапии у женщин с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1)
• Не рекомендуемые - EFV, DLV

• Рекомендуемые - NFV, SQV/r
• Альтернативные - IDV/r, LPV/r
• Недостаточно данных - APV, FPV, ATV

• Недостаточно данных - ENF

Побочные эффекты АРВ препаратов

Как и все лекарства, антиретровирусные препараты обладают побочными действиями. Они могут быть следующими:

Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни

• Некроз печени - невирапин (NVP)
• Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз - невирапин (NVP), реже эфавиренз (EFV), редко на фоне приёма FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.
• Лактацидоз - часто ставудин (d4T)+диданозин (ddI), реже ddI, d4T, AZT, совсем редко или никогда при приеме ABC, TDF, 3TC и FTC.
• Реакция гиперчувствительности - абакавир (ABC)

Тяжёлые побочные эффекты

• Панкреатит - зидовудин (AZT, ZDV)
• Нефротоксическое действие, синдром Фанкони - тенофовир (TDF)
• Камни в почках - индинавир (IDV)
• Угнетение костного мозга (Нейтропения и/или анемия) - зидовудин (AZT, ZDV)
• Повышение активности трансаминаз - все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Прочие побочные эффекты

Примечания

Ссылки

• http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0008/157166/e95794R.pdf Обследование и антиретровирусная терапия у взрослых и подростков. Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ.Обновленная версия 2012 год рус.
• Антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков: рекомендации с позиций общественного здравоохранения. ВОЗ, пересмотр 2010 рус.

См. также

Литература

• Малый В.П. ВИЧ. СПИД. Новейший медицинский справочник. - М .: Эксмо, 2009. - С. 224-307. - 672 с. -

Антиретровирусная терапия должна начинаться на основании лабораторных показаниях, а ее изменения должны основываться на мониторинге таких параметров, как уровень РНК ВИЧ в плазме (вирусная нагрузка) и количество СD4+Т-клеток в периферической крови. Эти тесты являются важнейшими в оценке вирусной репликации, иммунного статуса пациента и риска прогрессирования болезни. Изначально вирусная нагрузка определялась лишь с целью прогноза заболевания, в настоящее время она также служит тестом для оценки результатов лечения пациентов. Многочисленные наблюдения указывают на улучшение клинических результатов (уменьшение смертности и случаев продвижения к СПИДу) при снижении вирусной нагрузки.

Международное сообщество по СПИДу провело в США специальное совещание по антиретровирусной терапии у взрослых с учетом консенсуса от декабря 1999 года. Это совещание по сравнению с принятыми в 1995 году рекомендациями дало более расширенные сведения относительно мониторинга в процессе лечения с учетом определения резистентности.

Кроме того, было учтено появление новых антиретровирусных препаратов, в частности, эфавиренца, абакавира и ампренавира, что дало основание пересмотреть имевшиеся ранее рекомендации. В соответствии с пересмотренными рекомендациями антиретровирусная терапия показана больным:

• с уровнем ВИЧ РНК выше 30 000 копий/мл,
• уровнем CD4 лимфоцитов 350/mL,
• лечение также можно рекомендовать больным с ВИЧ РНК от 5000 до 30000 копий/мл и уровнем CD4 лимфоцитов между 350 и 500 х 10 6 /л,
• терапию можно также считать показанной, если CD4 лимфоциты выше 500 х10"7л, а ВИЧ РНК от 5000 до 30000 копий/мл с учетом возможной прогрессии заболевания у больных с высокой вирусной нагрузкой.

Антиретровирусная терапия должна начинаться только после лечения серьезных оппортунистических заболеваний.

В 2002 году антиретровирусная терапия (APT) больным с ВИЧ инфекцией назначалась более жестко (Antiretroviral therapy quidelines, International AIDS society JAMA, 2002, V. 288). В соотвествии с этими рекомендациями начало APT у ранее нелеченных больных рекомендуется при:

• симптоматичной ВИЧ инфекции,
• бессимптомной ВИЧ инфекции при CD4 клетках ниже 200 в мл крови,
• бессимптомной ВИЧ инфекции с CD4 выше 200 в случаях их быстрого снижения или высокого уровня вирусной нагрузки, выше чем 50000-100000 РНК копий/мл.

При этом учитывается риск индивидуальной токсичности, взаимодействия лекарств, их фармакокинетика. Большое значение придается заинтересованности больного влечении и способности быть приверженным к терапии.

Показаниями к началу APT являются острая ВИЧ инфекция и стадии III А-Б и В, лабораторными показаниями являются: снижение CD4 лимфоцитов ниже 0,3x109 при повышении концентрации РНК ВИЧ в крови более 60000 коп/мл. Если эти показатели выявлены впервые, то для решения вопроса об APT необходимы повторные исследования с интервалом не менее 4-х недель, при этом в стадию 3 А (2В по классификации 1999 года) назначается антиретровирусная терапия в виде моно- или дитерапии. Антиретровирусная терапия рекомендуется при CD4 ниже 0,2x107л (ниже 200 в мл). В IV (V стадия по классификации 1999 года) APT не назначается.

Количественное измерение уровня РНК ВИЧ в плазме рекомендуется выполнять непосредственно перед тем, как будет назначена антиретровирусная терапия и через 4-8 недель лечения, что позволяет оценить начальную эффективность. У большинства пациентов за это время происходит быстрое снижение вирусной нагрузки (0,5 - 0,7 log,0, или приблизительно в З -5 раз), а через 12-16 недель она становится ниже уровня определения (

Последующие измерения вирусной нагрузки должны выполняться каждые3-4 месяца. Если через 6 месяцев лечения дважды измеренная вирусная нагрузка остается более 500 копий РНК/мл плазмы, антиретровирусная терапия должна быть изменена.

В настоящее время разработаны более чувствительные методы определения вирусной нагрузки (до 50 копий РНК/мл). Клинические данные подтверждают, что снижение уровня РЫК ВИЧ ниже 50 копий/мл ассоциируется с более полной и длительной вирусной супрессией, нежели при снижении РНК ВИЧ до 50 - 500 копий/мл плазмы.

С целью получения более достоверных результатов определение вирусной нагрузки должно выполняться в одних и тех же условиях ввиду существующих различий среди коммерческих тестов.

Антиретровирусная терапия первой линии: терапия должна проводиться комбинацией препаратов с высокой противовирусной активностью и хорошей переносимостью. Первая схема должна оставлять стратегические варианты на будущее, т.е. включать препараты, дающие наименьшую перекрестную резистентность.

В настоящее время намечается переход к новой концепции APT, на основе разнообразия препаратов создавать более простые схемы лечения, включая такие, когда можно принимать препараты 1 раз в сутки. Рекомендуемые схемы: EFV-DDH3TC, F.FV+D4T+3TC. Использование для терапии первой линии простых и эффективных схем может продлить срок ее эффективности, т.е. снизить необходимость ВААРТ второй линии.

Антиретровирусная терапия у пациентов с асимптомной ВИЧ-инфекцией

К настоящему времени получены убедительные данные о том, что антиретровирусная терапия обеспечивает успех и показана всем пациентам с симптоматической ВИЧ-инфекцией, независимо от показателей вирусной нагрузки и CD4+T-клеток, однако для лиц с асимптомной ВИЧ-инфекцией с количеством CD4 +-T-клеток > 500/мл можно говорить только о теоретически предполагаемом успехе использования антиретровирусных средств ввиду отсутствия данных о достаточно длительных наблюдениях.

Используемые в настоящее время комбинации антиретровирусных агентов обладают выраженным противовирусным эффектом, однако, все они способны вызывать побочные явления, осложнения и взаимодействовать с другими лекарственными средствами, поэтому решение о назначении лечения пациентам с хронической асимптомной ВИЧ-инфекцией должно основываться на сопоставлении ряда факторов, определяющих риск и пользу лечения.

Серьезными аргументами, влияющими на решение начать терапию, являются: реальная или потенциальная возможность достигнуть максимального подавления вирусной репликации; сохранение иммунных функций; улучшение качества и продление жизни; снижение риска возникновения лекарственной резистентности из-за ранней супрессии вирусной репликации; минимальные токсические эффекты и лекарственные взаимодействия.

Негативными факторами раннего назначения такого лечения, как антиретровирусная терапия могут служить: потенциальные неблагоприятные лекарственные эффекты; потенциальный риск развития ранней лекарственной резистентности; потенциальное ограничение выбора терапии в будущем и др.

При принятии решения о назначении терапии асимптомным больным должны учитываться желание пациента начать терапию, степень существующего иммунодефицита, определяемого количеством СD4+Т-клеток, риск прогрессии ВИЧ-инфекции, определяемый уровнем РНК ВИЧ в плазме, потенциальная польза и риск начальной терапии, вероятность приверженности пациента предписанному режиму.

В случае назначения терапии необходимо использовать мощные комбинации с целью добиться снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня. В целом антиретровирусная терапия показана всем пациентам с количеством С04+Т-клеток 10000 KonHU(bDNA), или > 20000 копий PНK (RT-PCR) в 1 мл плазмы.

Однако для пациентов с асимптомной ВИЧ-инфекцией в настоящее время антиретровирусная терапия имеет два подхода к назначению: первый - терапевтически более агрессивный, когда большинство пациентов должно лечиться на ранних стадиях болезни, учитывая, что ВИЧ-инфекция практически всегда являегся прогрессирующей; второй - терапевтически более осторожный подход, допускающий более позднее начало антиретровирусной терапии с учетом степени предполагаемого риска и пользы.

Первый подход основан на принципе раннего начала терапии до развития значительной иммуносупрессии и достижения неопределяемого уровня вирусной нагрузки. Так, все пациенты с количеством С04+Т-клеток меньше 500/мл, а также те, у кого количество CD4 Т-клеток больше 500/мл, но уровень вирусной нагрузки более 10000 копий (bDNA) или 20000 копий (RT-PCR) в 1 мл плазмы, должны начать антиретровирусную терапию. Ранняя антиретровирусная терапия может способствовать сохранению иммунокомпетентных клеток и выработке должного иммунного ответа, поэтому рекомендуется всем больным с первичной инфекцией при наличии возможностей назначать антиретровирусную терапию.

При более консервативном подходе пациентам с низким уровнем вирусной нагрузки и небольшим риском профессии ВИЧ-болезни с количеством CD4+T-клеток менее 500/мл,антиретровирусная терапия не назначается. В таких случаях продолжается мониторинг и наблюдение пациентов.

Если антиретровирусная терапия начата у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, то она должна начинаться с режимов, предполагающих снижение вирусной нагрузки до неопределяемой.

Основываясь на опыте использования антиретровирусных агентов, рекомендуется антиретровирусная терапия с двух нуклеозидных ингибиторов ОТ и одного сильного ингибитора протеазы (ИП). Возможны и другие альтернативные режимы. Они включают два ИП, например, ритонавир и саквинавир (с одним или двумя НИОТ) или невирапин вместо ИП. Двойная ИП-антиретровирусная терапия ритонавиром и саквинавиром без НИОТ подавляет виремию ниже предела определения и удобна для приема дважды в день, однако надежность этой комбинации не вполне установлена, поэтому рекомендуется добавлять по крайней мере один НИОТ, если антиретровирусная терапия начинается с двух ИП.

Замена ИП на невирапин или использование только двух НИОТ не снижает вирусную нагрузку ниже порога определения, как при сочетании двух НИОТ + ИП, поэтому данные комбинации должны применяться только в тех случаях, когда более жесткое лечение невозможно. Однако, некоторые эксперты обсуждают выбор тритерапии, включающей либо ИП, либо невирапин для пациентов, ранее не принимавших аниретровирусные агенты.

Другие режимы, использующие два ИП или ИП + ННИОТ в качестве начальной терапии, сейчас проходят клинические испытания. Клинические изучения двух утвержденных ННИОТ, подтвержденные результатами измерения вирусной нагрузки, выявили преимущество невирапина надделавирдином.

Необходимо учесть, что, хотя ЗТС является сильным НИОТ в комбинации с другими НИОТ, могут возникать ситуации, при которых не достигается полной вирусной супрессии, и тогда к ЗТС быстро развивается вирусная резистентность. Поэтому рекомендуется оптимальное использование этого препарата в комбинации из трех или более антиретровирусных агентов. В подобных режимах должны использоваться и другие антиретровирусные агенты, такие как ННИОТ - невирапин и делавирдин, к которым быстро развивается резистентность.

В последние годы была предложена антиретровирусная терапия в новых вариантах. Она включает эфавиренц (сустива), зидовудин и ламивудин (возможно, комбивир), другой вариант: индинавир, зидовудин и ламивудин, а также эфавиренц, d4T, ЗТС).

Использование антиретровирусных агентов в качестве монотерапии не показано, за исключением случаев, когда нет другого выбора, или у беременных женщин для профилактики перинатальной инфекции.

С началом терапии все препараты должны приниматься синхронно, в полной дозе, но при использовании ритонавира, невирапина и сочетания ритонавира ссаквинавиром дозы препаратов следует изменить. Особое внимание должно быть уделено лекарственным взаимодействиям ИПс другими лекарственными средствами.

Антиретровирусная терапия у пациентов с продвинутой ВИЧ-инфекцией

Стадия ВИЧ-инфекции у пациентов с оппортунистическими инфекциями, вастинг-синдромом или злокачественными опухолями расценивается как продвинутая. Все пациенты с продвинутой ВИЧ-инфекцией должны получать антиретровируспую терапию, однако при этом необходимо учитывать некоторые особенности. Если у пациента имеется острая оппортунистическая инфекция или другое осложнение ВИЧ-инфекции, при решении начать терапию необходимо тщательно подбирать антивирусные режимы с учетом лекарственной токсичности, приемлемости выбранной терапии, лекарственных взаимодействий и лабораторных изменений. Начальная антиретровирусная терапия должна включать максимально интенсивные режимы (два НИОТ: один ИП). Начатая антиретровирусная терапия не должна прерываться во время острой оппортунистической инфекции или злокачественного процесса, если это не связано с токсичностью препаратов, их непереносимостью или лекарственными взаимодействиями.

У пациентов с прогрессирующей к СПИДу ВИЧ-инфекцией, получающих усложненные комбинации антиретровирусных агентов, возможны множественные лекарственные взаимодействия, поэтому выбор должен быть сделан с учетом всех потенциальных взаимодействий и перекрестной токсичности препаратов. Например, использование рифампина для лечения активных форм туберкулеза является проблематичным у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы. которые отрицательно действуют на метаболизм рифампина, но, в то же время, являются необходимыми для эффективной супрессии вирусной репликации у пациентов с продвинутой ВИЧ-инфекцией. Наоборот, рифампин снижает концентрацию ИП в крови, что может сделать выбранный режим субоптимальным. Однако, несмотря на то, что рифампин противопоказан или не рекомендуется для совместного использования со всеми ингибиторами протеаз, обсуждается вопрос о возможности его применения в уменьшенных дозах.

Другими факторами, осложняющими течение продвинутой ВИЧ-инфекции, являются синдром истощения и анорексия, наличие которых у пациента может нарушить абсорбцию определенных ИП и снизить эффективность такого лечения, как антиретровирусная терапия.

Костномозговая супрессия, ассоциируемая с АЗТ, а также нейтропении, вызываемые ddC, d4T и ddl, могут усугублять прямые эффекты ВИЧ, что может привести к их лекарственной непереносимости.

Гепатотоксичность, ассоциируемая с некоторыми ИП, может ограничивать использование этих лекарственных веществ, особенно у пациентов с дисфункцией печени.

Абсорбция и период полужизни некоторых лекарственных веществ могут быть изменены при одновременном использовании антиретровирусных агентов, особенно ИП и ННИОТ, чей метаболизм вовлекает ферменты системы цитохрома Р450: ритонавир, индипавир, саквинавир, нелфинавир и делавирдин - ингибируютее, невирапин - индуцирует. Ингибиторы системы Р450 цитохрома обладают потенциальным свойством повышать концентрацию некоторых лекарственных препаратов, имеющих аналогичные пути метаболизма. Добавляя ингибитор системы Р450 цитохрома, иногда можно улучшить фармакокинетический профиль выбранных агентов (например, добавляя ритонавир к саквинавиру) и их противовирусный эффект, однако эти взаимодействия могут привести к угрожающим жизни последствиям, поэтому пациенты должны быть информированы о всех возможных последствиях, и решение о назначении таких комбинаций должно быть согласовано с пациентом.

Мощная антиретровирусная терапия часто ассоциируется с некоторой степенью восстановления иммунных функций. В этой связи у пациентов с продвинутой ВИЧ-инфекцией и субклиническим течением оппортунистических инфекций (атипичные микобактериозы или ЦМВИ) могут развиться новые иммунные реакции в ответ на патоген и, соответственно, могут появиться новые симптомы, связанные с изменением иммунного и/или воспалительного ответа. Эти явления не должны расцениваться как неудачи антиретровирусной терапии. В таких случаях необходимо проводить лечение оппортунистических инфекций параллельно с антиретровирусной терапией и одновременно контролировать уровень вирусной нагрузки.

Антиретровирусная терапия при острой ВИЧ-инфекции

По имеющимся сведениям, не менее 50%, а возможно и до 90% лиц в стадии острой ВИЧ-инфекции имеют хотя бы некоторые симптомы так называемого «острого ретровирусного синдрома», следовательно, они являются кандидатами для проведения ранней терапии. Получены данные о ближайшем эффекте лечения на величину вирусной нагрузки и число С04+Т-клеток, однако отдаленные клинические результаты противоретровирусной терапии первичной ВИЧ-инфекции неизвестны. Завершенные к настоящему времени клинические исследования ограничивались малым размером выборки, короткой продолжительностью наблюдения и нередко такими схемами терапии, которые, по современным представлениям, обладают недостаточно оптимальной противовирусной активностью. Тем не менее, эти исследования в целом поддерживают точку зрения о необходимости противоретровирусной терапии на стадии острой ВИЧ-инфекции. Проводимые в настоящее время клинические исследования изучают отдаленную клиническую эффективность более мощных терапевтических схем.

Теоретическое обоснование для раннего вмешательства аргументируется следующим образом:

• необходимо подавить начальный «взрыв» вирусной репликации и снизить степень диссеминации вируса в организме;
• необходимо уменьшить степень тяжести острой фазы заболевания;
• возможно, антиретровирусная терапия повлияет на первоначальную локализацию вируса, что, в конечном итоге, может снизить скорость прогрессирования заболевания;
• возможно, лечение снизит скорость мутации вирусов благодаря подавлению их репликации.

Многие специалисты согласны с лечением острой ВИЧ-инфекции, исходя из теоретических обоснований и ограниченных данных клинических исследований, говорящих в его пользу, а также опыта, накопленного клиницистами, занимающимися ВИЧ-инфекцией. Однако, врач и больной должны четко осознавать, что лечение первичной ВИЧ-инфекции основано на теоретических соображениях и потенциальные преимущества, описанные выше, нужно сопоставлять с возможным риском, который включает:

• побочные эффекты в отношении качества жизни, связанные с токсическим действием лекарственных препаратов и особенностями их приема;
• вероятность развития лекарственной резистентности в том случае, если начальная антиретровирусная терапия не приведет к эффективному подавлению репликации вируса, что ограничит возможность выбора терапии в будущем;
• необходимость проводить лечение с неопределенной длительностью.

Антиретровирусная терапия рекомендуется всем пациентам с лабораторными признаками острой ВИЧ-инфекции, которые включают наличие РНК ВИЧ в плазме, определенной чувствительным методом ПЦР, или bDNA, в сочетании с результатами серологической диагностики ВИЧ-инфекции (антитела к ВИЧ). Несмотря на то, что определение РНК ВИЧ в плазме является предпочтительным методом диагностики, в случае, если такой возможности нет, может быть целесообразным тест на антиген р24.

Как только врач и больной приняли решение о проведении противоретровирусной терапии по поводу первичной ВИЧ-инфекции, они должны ставить целью подавление концентрации РНК ВИЧ в плазме до уровня ниже порога определения. Накопленный опыт позволяет предполагать, что антиретровирусная терапия острой ВИЧ-инфекции должна включать комбинацию двух НИОТ и один мощный ИП. Возможно применение тех же препаратов, что используются для лечения уже развившейся ВИЧ-инфекции.

Поскольку:

• конечной целью терапии является подавление репликации вируса ниже порога определения,
• преимущества терапии основываются, главным образом, на теоретических соображениях и
• отдаленный клинический эффект пока не доказан, любая схема, которая, как ожидается, не приведет к максимальному угнетению вирусной репликации, не приемлема для лиц с острой ВИЧ-инфекцией. Для дальнейшего изучения роли противоретровирусной терапии при первичной инфекции требуются дополнительные клинические исследования.

Определение РНК ВИЧ в плазме и количества CD4+ клеток, а также мониторинг токсических явлений в острой фазе ВИЧ-инфекции следует проводить по обычным правилам, то есть в начале лечения, через 4 недели, а затем каждые 3-4 месяца. Некоторые специалисты считают, что не обязагельно определять РНК ВИЧ на четвертой неделе для оценки эффективности терапии по поводу острой инфекции, потому что вирусная нагрузка может снижаться (по сравнению с пиковой) даже в отсутствие лечения.

Многие эксперты считают также, что, помимо пациентов с острой ВИЧ-инфекцией. лечение необходимо и лицам с подтвержденной сероконверсией в предыдущие 6 месяцев. Хотя начальный «взрыв» виремии у инфицированных взрослых обычно исчезает в пределах двух месяцев, лечение в это время обосновывается тем, что репликация вируса в лимфоидной ткани в первые 6 месяцев после инфицирования все еще не максимально подавлена иммунной системой.

Антиретровирусная терапия и перерывы

Иногда по тем или иным причинам (непереносимые нежелательные эффекты, взаимодействие лекарственных веществ, отсутствие препарата и т.д.) антиретровирусная терапия перерывается. Достоверных сведений о том, на сколько дней, недель или месяцев можно без последствий отменить один препарат или всю комбинацию, нет. Если возникает необходимость в прерывании антиретровирусной терапии на длительный срок, то теоретически лучше отменить все препараты, чем продолжать терапию одним или двумя антиретровирусными средствами. Такой подход позволяет свести к минимуму риск появления устойчивых штаммов вируса.

По поводу перерывов в лечении идет большая дискуссия. Одни авторы предлагают перемежающуюся терапию, другие считают целесообразным делать перерывы в лечении. Интермиттирующая антиретровирусная терапия рекомендуется тем больным, у которых РНК ВИЧ снижается ниже 500 копий в мл, перерывы считают возможными от З до 6 месяцев. Наиболее перспективно эти перерыв проводить тем больным, у которых вирусная нагрузка ниже 50 копий в мл, а CD4 выше 300 в мм3. Dybul M и соавт., 2001 рекомендуют следующую схему перемежающейся терапии: зерит и ламивудин, индинавир в течение 7 дней, 7 дней перерыва и это лечение продолжается в течение года. Авторы сообщили положительный результат использования этой схемы. По данным Faussi, 2001, у больных на перемежающейся терапии был меньше выражен синдром липодистрофии, и наблюдалось снижение общих триглицеридов и холестерина.

В последующем Dybul и соавт. проанализировали результаты лечения 70 больных, которые получали лечение в течение 8 недель и 4 недели без лечения (интермиттирующая антиретровирусная терапия). В течение каждой отмены препаратов примерно на 20% увеличивался уровень вирусной нагрузки. Несущественно, но снижалось количество CD4 клеток. Уровень липидов в крови снижался также. Согласно последним рекомендациям при вирусной нагрузке выше 30-50 копий РНК в мл и CD4 клеток ниже 400 антиретровирусная терапия рекомендуется длительная, однако возможны перерывы, но только в ситуации, когда наблюдается стойкая супрессия вирусной репликации и существенное улучшение иммунологических показателей. Больные, у которых в анамнезе было CD4 ниже 200 и зарегистрированы оппортунистические инфекции, должны находиться систематически на медикаментозной терапии без каких-либо перерывов.

Специальными швейцарско-испанскими исследованиями показано, что перемежающаяся антиретровирусная терапия у больных с уровнем ВИЧ РНК ниже 400 копий в мл и CD4 выше 300 в мм 3 , получавших высокоактивную антиретровирусную терапию четырьмя циклами из 8 недель лечения и 2 недель перерывов, была успешной. Лечение останавливалось спустя 40 недель и больные не получали терапию до 52 недели включительно, однако, антиретровирусная терапия назначалась, если в плазме уровень РНК ВИЧ повышался свыше 5000 копий в мл.

В мультицентровых исследованиях, проведенных C.Fagard (2000), Lori и соавт. (2000-2002 гг.) в городах Италии и США, была показана возможность и перспективность перерывов в антиретровирусной терапии. Использование комплекса из 3-4-х противовирусных средств может при ВААРТ у хронических больных с ВИЧ инфекцией дать временный эффект, но может сопровождаться рикошетным повышением вирусной нагрузки и снижением CD4 лимфоцитов. Ввиду этого, предлагается использовать в период перерывов в лечении препараты, повышающие клеточный иммунный ВИЧ специфический Th1 Т-клеток и уровень гамма-интерферона.

Следовательно, антиретровирусная терапия с перерывами оправдана, целесообразна. Вместе с тем, они требуют контрольных определений CD4 и вирусной нагрузки, по меньшей мере, ежемесячно или лучше спустя 2 недели после отмены ВААРТ.

Изменение неэффективных режимов антиретровирусной терапии

Антиретровирусная терапия может быть неэффективна. Она возникает по причине многих обстоятельств, таких как начальная вирусная резистентность к одному или нескольким агентам, измененная абсорбция или метаболизм препаратов, неблагоприятное влияние лекарственных фармакокинетик на уровень терапевтических средств и др.

Основным параметром в оценке терапевтического результата является вирусная нагрузка. Клинические осложнения и изменения количества СD4+T-клеток могут дополнять тест вирусной нагрузки в оценке ответа на терапию.

В случае терапевтической неудачи критериями для смены антиретровирусной терапии являются:

• снижение ВИЧ РНК в плазме через 4-8 недель от начала лечения менее чем 0.5-0.7 log|n;
• невозможность снизить вирусную нагрузку до неопределяемого уровня в течение 4-6 месяцев от начала терапии;
• возобновление определения вируса в плазме после начальной супрессии до неопределяемого уровня, что подтверждает развитие резистентности;
• троекратное или более увеличение ВИЧ РНК в плазме;
• неопределяемая виремия у пациентов, получающих комбинированную терапию из двух НИОТ (пациенты, получающие два НИОТ, достигшие цели неопределяемой вирусной нагрузки, имеют выбор - продолжить этот режим или изменить его на более приоритетный режим. Предыдущий опыт показывает, что большинство пациентов, оставшихся на двойной НИОТ-терапии, в конце концов терпят вирусологическую неудачу по сравнению с пациентами, использующими приоритетные режимы);
• упорное снижение количества С04+Т-клеток, подтвержденное по крайней мере двумя отдельными исследованиями;
• клиническое ухудшение.

Антиретровирусная терапия должна быть изменена у трех категорий пациентов:

• лица, принимающие один или два НИОТ с определяемой или неопределяемой вирусной нагрузкой:
• лица, находящиеся на мощной комбинированной терапии, включая ИП. с возобновившейся ниремией ноете начальной супрессии до неопределяемых уровней;
• лица, находящиеся на мощной комбинированной терапии, включая ИИ. У кого вирусная нагрузка никогда не снижалась до неопределяемого уровня.

Измененный режим у всех пациентов должен максимально подавлять вирусную активность, однако, для первой категории лиц выбор новых комбинаций гораздо шире, так как они не принимали ИП.

Обсуждение альтернативных режимов должно учитывать силы замещающего режима, переносимость препаратов и приверженность пациента данному режиму.

Рекомендации для изменений в терапии различаются в соответствии с показаниями для изменений. Если желаемое снижение вирусной нагрузки было достигнуто, но у пациента развилась токсичность или непереносимость, необходимо заменить препарат, вызвавший неблагоприятные эффекты, на другой из того же класса агентов с отличным профилем токсичности и переносимости. На Седьмом Европейском симпозиуме по лечению ВИЧ-инфекции «На всю оставшуюся жизнь», Будапешт, 1-3 февраля 2002 года, были актуальными следующие вопросы по терапии ВИЧ-инфекции: что делать после первой неудачи, как выбрать терапию второй линии, попытаться найти схему, в максимальной степени способную подавлять ВИЧ РНК до

• Анализ истории болезни - выбор антиретровирусного препарата на основе мнения экспертов и соображений стандарта лечения
• Анализ на резистентность: генотипический и/или фенотипический, перекрестная резистентность.
• Тщательная оценка переносимости/токсичности.
• Определение концентраций лекарственных препаратов в организме следует учесть:
  • приверженность лечению;
  • лекарственные взаимодействия - ИП, в сочетании с усилением их ритонавиром, учет токсичности и, в частности, митохондриальной гипертоксичности;
  • мониторинг концентраций препарата;
  • фармакокинетику препаратов.

Если желаемое снижение вирусной нагрузки было достигнуто, но пациент получал режим не приоритетной категории (два НИОТ или монотерапию), можно продолжить начатую терапию под тщательным контролем уровня вирусной нагрузки, или добавить другой препарат к текущему режиму согласно интенсивным терапевтическим схемам. Большинство экспертов считают, что использование неинтенсивных схем заканчивается неудачей, и рекомендуют приоритетные режимы. Имеются сведения, подтверждающие неудачу терапевтически мощных режимов, включающих ИП, вследствие выработки перекрестно-резистентных штаммов ВИЧ, особенно если вирусная репликация не была полностью подавлена. Такие явления наиболее характерны для класса ИП. Очевидно, что вирусные штаммы, которые стали резистентными к одному из ИП, становятся менее чувствительными к большинству или ко всем ИП. Так, успех комбинации ИП + два ННИОТ может быть ограничен, даже если все компоненты отличаются от предыдущего режима, в этом случае возможна замена на два ИП. Возможные комбинации из двух ИП в настоящее время продолжают активно изучаться.

Изменение режима по причине терапевтической неудачи идеально должно вовлекать полное замещение всех компонентов на препараты, ранее не 500 используемые пациентом. Обычно используются два новых НИОТ и один новый ИП, два ИП с одним или двумя новыми НИОТ, или ИП в комбинации с ННИОТ. Могут потребоваться изменения доз препаратов, объясняемые лекарственными взаимодействиями, когда используются ингибиторы протеазы или ИП+ННИОТ.

Обосновываются разные схемы противовирусной терапии. Антиретровирусная терапия - монотерапия отечественными препаратами - тимазидом 0,2x3 раза, фосфазидом 0,4x3 раза в сутки рекомендуется в начальных стадиях ВИЧ-инфекции при количестве CD4 ниже 500 и/или при вирусной нагрузке от 20.000 до 100.000 копий РНК ВИЧ. Би- антиретровирусная терапия с применением ингибиторов обратной транскриптазы показана при наличии клинических проялений и при неэффективности монотерапии с учетом количества CD4 клеток и уровня вирусной нагрузки. Однако, авторы считают возможным назначать комбинированную терапию только по клиническим показаниям при отсутствии лабораторных данных.

Картину будущей терапии ВИЧ-инфекции ведущий ученый по этой проблеме B.Gazzard (1999) рисует пессимистично. Стандартная высокоактивная антиретровирусная терапия, включающая 2 НИОТ в комбинации с ингибиторами протеазы или ННИОТ снижает вирусную нагрузку до неопределяемого самыми чувствительными методами уровня. Такая антиретровирусная терапия является стандартом для лечения больных, ранее не получавших антиретровирусной терапии.

Однако, во-первых, длительные, в течение 3 лет клинические изучения позволяют усомниться в эффективности лечения. Во-вторых, стоимость комбинированной терапии в течение года достаточно дорога. В-третьих, исследования, включая удобство, токсичность, фармакологические взаимодействия, резистентность и отсутствие эффекта, требуют новых идей для антиретровирусной терапии.

Соблюдение режима лечения при ВИЧ-инфекции

Высокоактивная антиретровирусная терапия вызвала необходимость соблюдения режима лечения для получения хороших результатов. Следствием несоблюдения назначенного режима лечения является риск того, что лекарство не будет иметь эффекта. Главная опасность заключается в том, что недостаточная доза антиретровирусного препарата вследствие несоблюдения режима лечения может привести к увеличению количества ДНК в плазме, развитию резистентности к лекарственным препаратам и негативным последствиям в плане прогрессирования заболевания и летального исхода. Факторами, влияющими на аккуратность приема лекарств пациентом, являются:

• стадия заболевания, больной должен сознавать опасность, которую несет болезнь и верить, что соблюдение режима лечения уменьшит эту опасность;
• режим лечения должен подразумевать, что больной понимает сложность. продолжительность, безопасность и стоимость предложенного ему режима лечения;
• взаимоотношения между пациентом и работником здравоохранения, врач должен мониторировать необходимость последовательно соблюдать предписанный курс лечения ввиду пользы для больного и течения заболевания.

Начальная антиретровирусная терапия должна тщательно подбираться с учетом пожеланий пациента и его образа жизни. При этом участие фармаколога, который владеет детально фармакологическими характеристиками препарата, является чрезвычайно важным. Фармацевт должен обсуждать с пациентом количество принимаемых таблеток в день, возможность выбора удобных вариантов лечения, обязательность соблюдения интервалов между дозами, требования к диетотерапии и ограничения в питании. Особенно важно учитывать побочные реакции, а также возможность взаимодействия лекарств (см. приложения). Необходимо также принимать во внимание ограничения в условиях хранения лекарств. Некоторые из лекарств хранятся в специальных условиях, что следует учесть для тех, кто принимает лекарства вне дома. У некоторых пациентов есть трудности с глотанием, для них следует подобрать препараты, выпускаемые в жидкой форме.

Одним из главных моментов является союз между пациентом и медицинским работником, основанный на уважении сторон и честном обмене информацией (понимание - "compliance"). Для улучшения соблюдения режима лечения необходимо учитывать индивидуальные потребности каждого конкретного пациента, разъяснять предписанные инструкции и обеспечить памятками по соблюдению режима и графика лечения. Целесообразно проверить, что запомнил больной после каждого консультирования. При последующих наблюдениях целесообразно иметь тесный контакт с больным, возможность посещения или звонка пациенту для выяснения сложностей в приеме лекарств и соблюдения схемы лечения. Необходимо следовать правилу: обеспечить наилучшее лекарство для данного пациента с учетом присущего ему образа жизни. Фармацевт, обсуждая с пациентом все вопросы, связанные с принимаемым лекарством, может сыграть важную роль и помочь ВИЧ-инфицированному в достижении наилучшего результата лечения.

Причины низкой приверженности к APT:

• проблема психологической адекватности пациента (депрессия, наркомания, психотропные побочные эффекты препаратов),
• значительное количество таблеток для каждодневного приема (иногда около 40),
• многократность приема препаратов в сутки,
• сложные условия приёма препаратов связанные с:
  • временем суток,
  • наличием, характером и временем приема пищи,
  • приемом других препаратов,
  • особенностями приема (например, индинавир необходимо запивать не менее 1,5 л жидкости, что при 3-х разовом приеме составляет 4,5 л каждый день),
  • большой размер таблеток и капсул,
  • неприятный вкус препаратов (ритонавир, например, имеет вкус смеси алкоголя и касторового масла),
  • выраженные побочные реакции (особенно со стороны ЦНС, лигюдистрофия, гипергликемия, лактоацидоз, гиперлипидемия, кровотечения, остеопороз, сыпь и т.д.),
  • продолжающийся прием наркотиков.

Низкая приверженность к терапии приводит к:

• росту вирусной нагрузки, ухудшению состояния и повышению смертности,
• развитию резистентности,
• резкому снижению её эффективности.

Недостаточная приверженность лечению - основная причина снижения эффективности APT. Наиболее частые причины неудовлетворительной приверженности: большая занятость или забывчивость больных (52%), нахождение вне дома (46%), изменение образа жизни (45%), депрессивное состояние (27%), отсутствие препарата (20%) и т.д. То есть распространенность нарушений назначенной схемы лечения колеблется от 23% до 50%. Реальный путь повышения приверженности - использование более простых схем препаратов, предпочтительно с приемом 1 раз в день, например, ddl (видекс) 400 мг, ламивудин (эпивир) 300 мг, зерит (ставудин) 1,0 в сутки и другие.

Режим приема препаратов 1 раз в день, как было показано N.Nelson (2002), эффективен и хорошо переносится. Уменьшение количества таблеток облегчает прием, улучшает приверженность и поэтому имеет потенциальный терапевтический успех.

Антиретровирусная терапия: побочные эффекты

В соответствии с классификацией (Antiretroviral quidelines, 2002) выделяют классоспецифические побочные эффекты (характерные для класса препаратов) и характерные для конкретных препаратов в составе класса.

Классоспецифические побочные эффекты НИОТ: гиперлактатемия с возможным стеатозом печени, в редких случаях -липодистрофия (Lenzon, 1997).

Классоспецифические побочные эффекты ИП - расстройства ЖКТ, гиперлипидемия, липодистрофия, снижение чувствительности периферических тканей к инсулину. Метаболические нарушения, вызванные ИП, коррелируют с продолжительностью их приема. Нарушения липидного обмена могут являться фактором риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Подходы к снижению побочных эффектов APT: выбор комбинаций препаратов с минимальными побочными эффектами, оптимизация доз препаратов (использование мониторинга), возможность перерыва в лечении, более поздние сроки начапатерапии или поочередное назначение разных схем, использование новых, менее токсичных препаратов или менее токсичных лекарственных форм.

Использование ингибиторов протеазы привело к возникновению синдрома липодистрофии, который характеризуется перераспределением жировых отложений: потерей жировой клетчатки в области лица и отложением жира в области живота и шеи (горб «Буффало») с увеличением груди, а также диабетом и риском кардиоваскулярных заболеваний. Ингибиторы обратной транскриптазы в меньшей степени причастны к этому синдрому. Автор приводит характеристику этого синдрома с учетом других сведений литературы. Физические и метаболические нарушения при синдроме липодистрофии

A. Один или более из следующих симптомов на фоне приема ингибиторов протеазы.

1. Уменьшение или потеря жира на лице, руках, ногах.
2. Аккумуляция жира на животе, задней области шеи («горб Буффало»), груди у женщин.
3. Сухая кожа и губы.

B. Метаболические расстройства

Гиперлипидемия является специфическим для ИП эффектом. Продолжительность лечения ИП - существенный фактор риска развития метаболических нарушений. Гиперхолестеринемия развивается у 26% больных, принимавших ИП в течение 1 года, у 51% после 2 лет и у 83% после 3 лет. Липодистрофия развивается более чем у 60% больных, принимавших ИП (Saag M.. 2002). У таких больных повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний. Симптомы не являются основанием для отмены ингибиторов протеазы. Следует решить вопрос о переводе наэфавиренц или назначить ингибитор протеазы атазанавир, который не вызывает липополидистрофии и даже способен корригировать синдром.

Препараты для лечения дислипидемий:

• Статины - подавляют синтез холестерина.

Фибраты - стимулируют активность ЛП-липазы. Смолы, адсорбирующие желчь - повышают выведение холестерина и липидов из организма.

Липостат (правастатин натрия). Каждая таблетка содержит 10 или 20 мг правастатина натрия. Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, натрия карбоксиметилнеллюлоза и магния стеарат.

Липостат относится к классу ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, новых гиполипидемических агентов, которые снижают биосинтез холестерина. Эти агенты являются конкурентными ингибиторами З-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы - фермента, катализирующего начальный этап биосинтеза холестерина, а именно конверсию ГМГ-КоАМ в мевалонат, определяющий скорость процесса в целом.

Лечение препаратом Липостат должно рассматриваться в качестве одного из компонентов воздействия на множественные факторы риска у лиц с повышенным риском атеросклеротического заболевания сосудов, обусловленного гиперхолестеринемией.

Липостат должен применяться в дополнение к диете с ограничением по насыщенным жирам и холестерину в тех случаях, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения является недостаточным.

Способ применения и дозы. Перед началом лечения препаратом липостат больному следует назначить стандартную диету для снижения уровня холестерина. Во время лечения препаратом больной должен продолжать соблюдать эту диету. Рекомендованная доза препарата липостат составляет от 10 до 40 мг, раз вдень перед сном. Обычно исходная доза составляет 10-20 мг. Если концентрация холестерина в сыворотке значительно повышена (нанример, общий холестерин более 300 мг/дл), исходную дозу можно повысить до 40 мг в день. Липостат можно принимать безотносительно ко времени приема пищи, а суточную дозу можно разделить на несколько приемов. Поскольку максимальный эффект назначенной дозы проявляется в пределах четырех недель, в этот период следует регулярно определять содержание липидов и соответственно проводить корректировку дозы с учетом ответа больного на препарат и установленных правил лечения.

Серьезным осложнением является остеопения, остеопороз и остеоневроз. Пациентам, у которых имеется боль в костях или суставах, показаны рентгенологические исследования. Лечение проводится с использованием кальцие-фосфоровых и витаминных препаратов. При остеонекрозе и патологических переломах показано хирургическое лечение.

Указания по интегрированному применению препаратов

1. Ожидать отклонения от режима лечения. Всегда следует исходить из того, что режим лечения соблюдаться не будет.
2. Рассматривать лечение с точки зрения пациента. Медперсоналу следует понять положение каждого отдельного пациента. Врач должен знать об ожиданиях, целях, ощущениях и взглядах пациента относительно болезни и лечения.
3. Развивать между пациентом и врачом партнерские отношения. Ответственность за принятые решения должна одинаково распределяться между пациентом и врачом. Это означает, что пациент должен получить доступную, понятную информацию, чтобы иметь возможность принимать адекватные решения относительно терапии.
4. Занять позицию, ориентированную на пациента. Удовлетворенность пациента является главным критерием. Вопросы, пожелания и ощущения пациента должны образовывать исходную точку терапии. Все отклонения должны обговариваться.
5. Индивидуализировать лечения. Все моменты терапии, все для терапии необходимые вспомогательные средства должны обговариваться в индивидуальном порядке. Универсальных решений следует избегать.
6. Привлечь к совместной работе семью. Семью и круг близких друзей следует привлекать к процессу лечения для поддержки. Пациенту необходимо помочь при борьбе с болезнью не отказываться от социального окружения.
7. Обеспечить продолжительность и доступность. Пациент должен быть абсолютно уверен в продолжительности и доступности терапии.
8. Принять во внимание услуги других специалистов в социальной области и области здравоохранения. Врач может обеспечить только одну часть профессиональной помощи при борьбе с болезнью. Необходимо привлекать и других специалистов.
9. Повторять все. Усилия для достижения совместной работы в рамках терапевтических отношений должны прилагаться постоянно на протяжении всего лечения.
10. Не сдаваться. Проблематика комлпайенс чрезвычайно сложна и многогранна. Отношение к болезни и смерти является основополагающей темой в жизни, особенно в отношениях между врачом и пациентом. Лишь в тесном и постоянном сотрудничестве врач и пациент могут достичь успеха.

Лечение ВИЧ инфекции – это сложный, многогранный и ответственный процесс, который требует серьезного отношения. Причем успех терапии зависит от стараний не только доктора, но и пациента. Положительного эффекта можно достичь лишь при соблюдении большого количества условий. Их должен знать и четко выполнять и врач, и сам больной.

Российская Федерация – это страна, которая имеет внушительный опыт в плане лечения ВИЧ инфекции. Основу составляет антиретровирусная терапия (АРВТ), благодаря которой ВИЧ инфекция перестала звучать как смертельный приговор. Теперь это заболевание рассматривается, как хроническое. С помощью антиретровирусной терапии вирус устранить из организма невозможно, однако, не исключено, что в обозримом будущем такая возможность появиться.

Прием антиретровирусных аппаратов осуществляется для достижения следующих целей:

Вирусологическая цель. Она направлена на остановку размножения вирусных клеток в организме человека. Об успешном достижении поставленной цели можно судить по вирусной нагрузке в крови. Если она находится на неопределяемом уровне, то вирусологическая цель считается достигнутой.

Иммунологическая цель. Она направлена на повышение иммунного статуса пациента. Когда вирусная нагрузка снижается, а в идеале становится неопределяемой, в крови начинает увеличиваться число CD4 лимфоцитов. Они ответственны за иммунологический ответ организма на любые инфекции. Важно, чтобы пациент понимал, что прием антиретровирусных препаратов не помогает напрямую увеличить число CD4.

Клиническая цель. Она направлена на предотвращение развития заболеваний, которые сопутствуют СПИД. То есть, главное в достижении этой цели – позволить организму бороться с ВИЧ инфекцией и не допустить развития СПИД, а значит и заболеваний, которые могли бы привести к летальному исходу.

Лечение ВИЧ инфекции с помощью приема антиретровирусных препаратов базируется на следующих принципах:

Ранее начало терапии (ее следует начинать при падении CD4 ниже отметки в 350 мкл).

Регулярный прием препаратов.

Приверженность к лечению ВИЧ.

Если врач предлагает пациенту начать прием антиретровирусной терапии, не следует от этого предложения отказываться. Более того, если пациент хочет достичь эффекта от терапии, ему необходимо строго соблюдать все рекомендации лечащего доктора. Только так у человека появляется возможность прожить полноценную и долгую жизнь. При этом качество жизни ВИЧ инфицированного человека практически ничем не будет отличаться от качества жизни здорового человека.

Чтобы не упустить тот момент, с которого необходимо начинать прием антиретровирусной терапии, больной должен регулярно обследоваться в Центре СПИД. Дело в том, что без проведения специальных анализов обнаружить у себя симптомы ВИЧ инфекции практически невозможно. Этот вирус разрушает иммунную систему медленно, но планомерно. Поэтому можно не дождаться каких-либо субъективных симптомов на протяжении многих лет. Между тем, время будет упущено.

На то, что необходимо приступать к лечению ВИЧ инфекции, укажут три фактора:

Количество CD4 клеток, отражающие состояние иммунного статуса больногою

Количество вирусных клеток в крови, отражающие такой показатель, как вирусная нагрузка.

Наличие заболеваний, вызванных ВИЧ инфекцией. Эти заболевания носят название оппортунистических. Если они диагностируются у человека, то терапия начинается независимо от его иммунного статуса или вирусной нагрузки.

Чтобы определить количество вируса в крови, врачи проводят специальные анализы. Они выдают результат в численном количестве копий вируса в одном мл крови. Чем выше уровень CD4, тем сильнее иммунитет у человека. Кроме того, в лабораторных условиях определяют процент содержания лимфоцитов CD4 (CD4%). Тем не менее, при назначении терапии, доктора отталкиваются от абсолютного, а не от относительного количества клеток. То есть от количества клеток в литре крови, а не от процентного их соотношения.

Следует учитывать, что уровень CD4 – величина непостоянная. Она зависит от огромного количества факторов, среди которых: прием спиртосодержащих напитков, курение, эмоциональные потрясения, иные инфекционные заболевания, негативные условия внешней среды и пр. Поэтому начинать лечение ВИЧ инфекции опираясь исключительно на один показатель, нецелесообразно. Врач должен отследить динамику уровня CD4 на протяжении нескольких месяцев и соотнести полученные результаты с факторами, которые могли бы повлиять на состояние иммунитета человека.

Риск развития оппортунистических болезней повышается при количестве CD4 менее 300 клеток/мм3, так как иммунная защита ослабевает. У больного могут развиться инфекции, сопряженные с диареей, обезвоживанием, потерей массы тела.

Пневмоцистная пневмония – заболевание, которое наблюдается у большинства ВИЧ инфицированных людей, чьи CD4 ниже порога в 200 кл/мм3. Если этот показатель падает ниже 100 кл/мм3, то риск развития серьезных инфекционных заболеваний становится очень высоким.

Это не означает на 100%, что инфекция обязательно возникнет, но люди с таким количеством CD4 значительно рискуют своим здоровьем. Причем лекарственные препараты, направленные на лечение оппортунистических инфекций зачастую наносят здоровью куда больший вред, чем прием антиретровирусной терапии.

Естественно, что перспектива начала приема антиретровирусной терапии беспокоит пациентов, но следует понимать, что без должного лечения ВИЧ инфекция остается смертельно опасной болезнью. Поэтому начинать лечение ВИЧ инфекции нужно своевременно, чтобы не было слишком поздно. Ведь при количестве CD4 менее 200 кл/мм3, смертельно опасные болезни могут манифестировать в любой момент.

Поэтому регулярные запланированные посещения доктора и четкое следование его инструкциям – это необходимость, обеспечивающая сохранность жизни. Когда врач не назначает лечение ВИЧ инфекции, это не значит, что появляться в Центре СПИД больше не нужно. Важно отслеживать состояние своего иммунитета как минимум, раз в год, а иногда и чаще (раз в 6 месяцев или раз в 3 месяца). Во время визита к доктору, он обязательно проинформирует пациента, когда ему необходимо будет явиться в следующий раз.

Кроме того, люди с ВИЧ инфекцией должны по мере необходимости наблюдаться у иных специалистов (окулист, отоларинголог, невропатолог, гинеколог и пр.), а также проходить иные процедуры (рентгенографию легких, УЗИ, ЭКГ и пр.).

Приверженность человека к лечению ВИЧ – это понятие, которое определяет степень вовлеченности или степень участия пациента в своей терапии. Приверженным считается тот пациент, который стремится получать лечение, проявляет заинтересованность собственным здоровьем, а решение о начале антиретровирусной терапии принимается пациентом на основе знаний, полученных в процессе консультирования грамотным инфекционистом.

Целью приверженности является регулярный прием антиретровирусной терапии и возникновение стойкого лечебного эффекта. Чтобы оценить степень приверженности, можно подсчитать количество принятых препаратов, либо пройденных процедур. В итоге, процент выполненных врачебных назначений и будет указывать на показатель приверженности.

Эффективность лечения ВИЧ инфекции напрямую зависит от приверженности пациента терапии. Чем выше приверженность, тем выше вероятность достижения положительного результата. Уровень приверженности зависит от конкретного заболевания. Так, при лечении гипертонической болезни достаточным уровнем приверженности считается 61%. Такой процент, как правило, бывает достаточным для большинства хронических болезней. Однако ВИЧ инфекция выделяется на их фоне. Для того, чтобы антиретровирусная терапия дала положительный эффект, приверженность лечению должна составлять не менее 90-95%.

Необходимость в столь высоком уровне приверженности объясняется особенностями вируса иммунодефицита, а именно его способностью к мутациям. Каждый пропуск дозы антиретровирусного лекарственного препарата создает для вируса условия, в которых он быстро приспосабливается к получаемой терапии и формирует устойчивые клетки. Некоторые лекарственные препараты перестают действовать при наличии 4-6 мутаций, а некоторые всего лишь при одной мутации. То есть, порой бывает достаточно единичного пропуска дозы, чтобы препарат потерял эффективность для конкретного пациента. Вирус получит возможность размножаться несмотря на проводимую терапию.

Еще одна актуальная проблема – это передача устойчивых к терапии штаммов вируса иммунодефицита от одного человека другому. В итоге у зараженного возникает первичная резистентность, то есть изначально человек инфицируется устойчивым штаммом вируса. К примеру, в странах Европейского Союза таких инфицированных насчитывается уже более 10% от общего числа ВИЧ позитивных людей, и эта цифра постоянно увеличивается.

Чем шире распространяются резистентные штаммы вируса иммунодефицита, тем дороже становится терапия, а значит, выживаемость пациентов падает.

Две основные угрозы низкой приверженности антиретровирусной терапии:

Повышение стоимости препаратов, снижение эффективности получаемого лечения.

Увеличение количества людей, инфицированных устойчивыми штаммами вируса.

Лечение ВИЧ и появление резистентности

Вирус иммунодефицита, с одной стороны, скрывается в тех клетках, куда лекарственным препаратам трудно проникнуть. Там он может жить на протяжении многих лет. В качестве подобных резервуаров выступают латентные CD4 лимфоциты и дендритные фолликулярные клетки лимфоидной ткани.

С другой стороны, вирус постоянно мутирует внутри клетки человека. Этот процесс мутации носит название репликации. В процессе репликации вирус копирует генетическую информацию, которая заключена в определенной последовательности нуклеотидов. Именно эту скопированную информацию он в дальнейшем передает следующему поколению вирусов.

Вирус имеет возможность репликации информации благодаря наличию у него белка под названием обратная транскриптаза. Этот белок у вируса работает с погрешностями, допуская ошибки. То есть при сборке каждого нового вируса будет возникать от 5 до 10 мутаций (с учетом того, что ВИЧ имеет около 9000 нуклеотидных пар). Эти мутации для вируса чаще всего смертельны, так как лишают его возможности дальнейшего копирования. Но в некоторых случаях мутация изменяет вирус настолько, что он становится в состоянии выживать даже при условии влияния на него антиретровирусного препарата. Таким образом следующая партия новых вирусов получает надежную защиту и начинают воспроизводить новые клетки, защищенные от губительного действия принимаемых человеком лекарственных средств. В итоге происходит потеря чувствительности вируса к антиретровирусному лечению.

Если ВИЧ мутирует одновременно к нескольким препаратам, то специалисты указывают на возникновение перекрестной резистентности. Возникновение устойчивых к терапии штаммов существенно осложняет процесс лечения ВИЧ положительных пациентов.

Человек изначально может быть инфицирован устойчивым к антиретровирусному лечению штаммом ВИЧ. В таком случае речь идет о первичной резистентности. Так, в Северной Америке, такая вероятность по разным данным составляет от 1 до 11%, а в странах Европейского Союза от 9 до 21%. Заражение устойчивыми к терапии штаммами с каждым годом растет. Это объясняется просто, ведь первичная резистентность – это чья-то индуцированная резистентность. Второе понятие означает то, что мутации возникли в теле определенного человека при недостаточной эффективности антиретровирусной терапии на фоне вирусной нагрузки.

Риски развития устойчивости штаммов вируса во много зависят от правильности воздействия препарата на организм пациента и от воздействия организма самого пациента на принимаемый препарат. То есть вероятность развития резистентности зависит от фармакокинетики лекарственного средства и от его фармакодинамики.

Любой антиретровирусный препарат необходимо принимать с заданным интервалом времени для того, чтобы он мог правильно всосаться, попасть в кровоток и накопится в тканях в необходимой концентрации. Оказать воздействие на фармакодинамику и на фармакокинетику могут самые разнообразные факторы, среди которых: возраст больного, его пол, время приема пищи, генетические особенности, прием иных препаратов и пр. Все эти факторы необходимо учитывать при подборе антиретровирусного препарата. Если пациент не соблюдает дозировку, принимает лекарственное средство не в установленное время или вовсе пропускает приемы, то это может привести к резистентности. Поэтому высокая приверженность каждого инфицированного – это залог успешной терапии, а значит профилактика резистентности.

Антиретровирусное лечение ВИЧ должен подбирать только врач, с учетом всех возможных факторов, которые могут повлиять на возникновение резистентности к препаратам у конкретного пациента. По мере необходимости, схема лечения может быть откорректирована.

Профилактика резистентности при лечении ВИЧ

Специалисты выяснили, что если уровень копий вируса в крови менее 50 и нагрузка является неопределяемой, то риск развития резистентности штаммов ВИЧ к антиретровирусному лечению очень мал.

С целью профилактики устойчивости ВИЧ к лекарственным препаратам должны соблюдаться следующие принципы:

Регулярный контроль вирусной нагрузки в крови больного.

Четкое следование врачебным рекомендациям. Отходить от схемы, назначенной доктором, категорически запрещено. Антиретровирусный препарат должен приниматься в определенное время и в установленной дозировке. На уровень его всасывания может оказать влияние диарея, рвота, прием иных лекарственных средств, болезни. Важно, чтобы пациент своевременно оповещал врача об имеющихся у него проблемах.

Впервые начатая антиретровирусная терапия должна быть качественно подобрана. От этого напрямую зависят риски развития резистентности.

Резистентными штаммами ВИЧ можно заразиться повторно. Иногда в организм человека проникают два и более штамма вируса (коинфекция). Так, каждый четвертый инфицированный, проживающий в Сан-Франциско имеет резистентность к одному и более антиретровирусному препарату. Чтобы этого не произошло, необходимо соблюдать меры профилактики передачи ВИЧ.

Получение новых знаний. Человек с ВИЧ инфекцией должен постоянно пополнять свой багаж знаний об имеющемся у него заболевании. Источником информации могут выступать СМИ, лечащий доктор, популярная и научная литература. Чем глубже пациент вникает в суть проблемы, чем больше он имеет знаний относительно сути терапии болезни, тем выше шансы того, что он не допустит ошибок, приводящих к резистентности.

Тем не менее, базовой защитой от резистентности на данный момент времени остается неопределяемая вирусная нагрузка.