Вопрос 70. Злокачественные опухоли из железистого эпителия (аденокарцинома, слизистый рак, солидный, фиброзный, мозговидный раки).
Раки из железистого эпителия
Аденокарцинома – незрелая злокачественная опухоль из призматического эпителия, которая формирует железистые структуры различной формы и величины, врастающие в окружающие ткани и разрушающие их. Она встречается в слизистых оболочках и в железистых органах. В отличие от аденомы, резко выражен клеточный атипизм, который проявляется в полиморфизме клеток, гиперхромии ядер. Базальная мембрана желез разрушена. Железы могут быть сформированы многорядным эпителием, однако просвет их всегда сохранен. Иногда просвет желез расширен и в них имеются сосочковые выпячивания – это сосочковая, или папиллярная аденокарцинома. Еще различают ацинарную и тубулярную аденокарциному. Аденокарцинома имеет разную степень дифференцировки, что может определять ее клиническое течение и прогноз.
Солидный рак (от лат. solidum – плотный) – это форма железистого недифференцированного рака. Микроскопически отличается от аденокарциномы тем, что в псевдожелезистых комплексах отсутствуют просветы, которые заполнены пролиферирующими опухолевыми клетками. Выражен клеточный и тканевой атипизм. В клетках опухоли довольно часты митозы. Растет солидный рак быстро и рано дает метастазы.
Слизистый (коллоидный) рак – характеризуется тем, что, помимо морфологического, резко выражен и функциональный атипизм. Раковые клетки продуцируют большое количество слизи. Эта слизь может накапливаться в строме опухоли. В некоторых случаях возможна продукция слизи, которая скапливается преимущественно в цитоплазме с образованием перстневидных клеток. Часто оба вида секреции сочетаются. Опухоли, состоящие преимущественно из перстневидных клеток, называют перстневидноклеточный рак.
Локализация рака
Из железистого эпителия наиболее частая локализация рака в желудке, кишечнике, молочной железе, поджелудочной железе, печени, теле матки, бронхах, слюнной железе.
Пути метастазирования рака
Наиболее частые и ранние метастазы при раке осуществляются лимфогенным путем. Первые метастазы выявляются в регионарных лимфатических узлах.
В дальнейшем рак может метастазировать гематогенным путем. Наиболее частые гематогенные метастазы выявляются в печени, легких, изредка – в костном мозге. Некоторые локализации раков могут метастазировать в головной мозг, почки, надпочечники.
Контактные (имплантационные) метастазы наблюдаются в брюшине, плевре, при локализации на губах.
71. Дифференцированные и недифференцированные раки.
По степени дифференцировки выделяют:
Высокодифференцированные опухоли
Среднедифференцированные опухоли
Малодифференцированные опухоли
Недифференцированные опухоли
Для высокодифференцированных опухолей характерно строение, близкое строению ткани, из которой образовалась данная опухоль. В случае средне- и малодифференцированных опухолей сходство структуры опухоли и исходной ткани снижается, становится стёртым. Иногда клеточный и тканевой атипизм новообразования могут быть настолько выраженными, что определить тканевую принадлежность опухоли практически невозможно (недифференцированные опухоли). Как правило, они характеризуются высокой степенью злокачественности (то есть способностью образовывать метастазы).
Клетки доброкачественных опухолей являются высокодифференцированными.
Клетки злокачественных опухолей значительно отличаются по строению и функции от нормальных, являясь средне- или низкодифференцированными. Недифференцированные клетки очень часто делятся, поэтому по внешнему виду не успевают превратиться в обычные. Внешне они похожи на стволовые клетки.
Наиболее часто встречаются высокодифференцированные раки, в частности папиллярный (30-75 %). В зонах эндемического зоба чаще наблюдается фолликулярный рак.
Папиллярный рак отмечается во всех возрастах, однако пик заболеваемости приходится па третье десятилетие жизни. Нередко он наблюдается у юношей и даже детей. Протекает сравнительно благоприятно: растет медленно, долгое время не выходит за пределы капсулы железы, метастазы дает в основном в шейные лимфатические узлы, значительно реже - в передне-верхнее средостение. После 45 лет отличается более агрессивным течением. Папиллярный рак склонен к инвазии в сосуды (вены). Может метастазировать по сосудам до сердца.
Макроскопически папиллярные раки представляют собою сероватые опухоли с явлениями склероза и очагами деструкции, часто с наличием кальцификатов сферической формы. Структура ткани щитовидной железы резко нарушена. На основании гистологических признаков трудно дифференцировать папиллярный рак и папиллярную аденому. Прорастание капсулы и (особенно) врастание опухоли в сосуды, метастазирование в лимфоузлы шеи, наличие калькосферитов - отличительные признаки рака от аденомы.
Больные папиллярным раком после радикального удаления опухоли (а часто и не радикального, но дополненного лучевой терапией) могут жить долго, сохраняя трудоспособность.
Фолликулярный рак (метастазирующая аденома) наблюдается чаще в местностях с низким содержанием йода, поражает преимущественно лиц в возрасте после 45 лет. Он более злокачествен по сравнению с папиллярным. Частота его, по некоторым данным, составляет около 20 %. Макроскопически опухоль имеет красно-розовый цвет, чаще инкапсулирована с хорошо сохраненной структурой щитовидной железы и различной степенью склероза стромы. Часто прорастает в сосуды железы, даст метастазы в кости (позвоночный столб, трубчатые кости), легкие и мозг. В лимфоузлы шеи метастазирует редко. При этой форме рака, как и при папиллярной, иногда отмечается гиперфункция щитовидной железы. Одной из разновидностей фолликулярного рака есть так называемая пролиферирующая струма Лангганса, характеризующаяся альвеолярным строением, наличием аневризматически расширенных и истонченных сосудов с артерио-венозным шунтированием, прорастанием в сосуды опухолевых масс и ранним метастазированием в мозг.
Злокачественные опухоли, развивающиеся из малодифференцированного или недифференцированного эпителия, обозначают как рак. Макроскопически рак обычно выглядит в виде узла мягкой или плотной консистенции, границы его нечеткие, иногда сливаются с окружающей орган соседней тканью, с белесоватой поверхности разреза опухоли соскабливается мутноватая жидкость - раковый сок. Рак слизистых оболочек и кожи рано изъязвляется, в других органах рак более длительный срок сохраняется в виде узла (например, в легких, печени, почках).
Злокачественные опухоли, развивающиеся из малодифференцированных или недифференцированных клеток эпителия, обозначают как рак. Опухоль обычно имеет вид узла мягкой или плотной консистенции, границы его нечеткие, иногда сливаются с окружающей тканью. С белесоватой поверхности разреза опухоли соскабливается мутноватая жидкость - раковый сок. Рак слизистых оболочек и кожи рано изъязвляется. Различаются следующие микроскопические формы рака: «рак на месте» (carcinoma in situ); плоскоклеточный (эпидермальный) с ороговением и без ороговения; аденокарцинома (железистый); слизистый (коллоидный); солидный (трабекулярный); мелкоклеточный; фиброзный (скирр); медуллярный (аденогенный).
«Рак на месте» , или carcinoma in situ (интраэпителиальная, неинвазивная карцинома) - форма рака без инвазивного (инфильтрирующего) роста, но с выраженным атипизмом и пролиферацией эпителиальных клеток с атипичными митозами. Эту форму рака следует дифференцировать с тяжелой дисплазиеи. Рост опухоли происходит в пределах эпителиального пласта, без перехода в подлежащую ткань. Но неинвазивный рак - лишь этап роста опухоли, со временем он становится инфильтрирующим (инвазивным).
Плоскоклеточный (эпидермальный) рак развивается в коже и в слизистых оболочках, покрытых плоским или переходным эпителием (полость рта, пищевод, шейка матки, влагалище и др.). В слизистых оболочках, покрытых призматическим эпителием, плоскоклеточный рак развивается только после предшествующей метаплазии эпителия. Опухоль состоит из тяжей атипичных клеток эпителия, врастающих в подлежащую ткань, разрушающих ее и образующих в ней гнездные скопления. Клетки опухоли могут сохранять способность к ороговению, тогда возникают образования, напоминающие жемчужины (раковые жемчужины). При меньшей степени дифференцировки клеток ороговение рака не происходит. В связи с этим плоскоклеточный рак может быть ороговевающим и неороговевающим
Аденокарцинома (железистый рак) развивается из призматического эпителия слизистых оболочек и эпителия желез. Поэтому она встречается как в слизистых оболочках, так и в железистых органах. Эта аденогенная опухоль имеет структуру, сходную с аденомой, но в отличие от аденомы в аденокарциноме отмечается атипизм клеток эпителия: они разной формы, ядра гиперхромны. Клетки опухоли формируют железистые образования различной формы и величины, которые врастают в окружающую ткань, разрушают ее, при этом базальная мембрана их утрачивается. Различают варианты аденокарциномы: ацинарную - с преобладанием в опухоли ацинарных структур; тубулярную - с преобладанием в ней трубчатых образований; сосочковую, представленную атипичными сосочковыми разрастаниями. Аденокарцинома может иметь разную степень дифференцировки.
Слизистый (коллоидный) рак - аденогенная карцинома, клетки которой имеют признаки как морфологического, так и функционального атипизма (извращенное слизеобразование). Раковые клетки продуцируют огромное количество слизи и в ней погибают.
Опухоль имеет вид слизистой или коллоидной массы, в которой обнаруживаются атипичные клетки. Слизистый (коллоидный) рак - одна из форм недифференцированного рака.
Солидный рак (от лат. solidus - единый, плотный) - форма недифференцированного рака с выраженным атипизмом. Клетки рака располагаются в виде трабекул (трабекулярный рак), разделенных прослойками соединительной ткани. В клетках опухоли довольно часты митозы. Растет солидный рак быстро и рано дает метастазы.
Мелкоклеточный рак - форма недифференцированного рака, который состоит из мономорфных лимфоцитоподобных клеток, не образующих каких-либо структур; строма крайне скудная. В опухоли много митозов, часто отмечаются некротические изменения. Рост быстрый, метастазы возникают рано. В некоторых случаях установить гистогенез опухоли не представляется возможным, тогда говорят о неклассифицируемом раке.
Фиброзный рак , или скирр (от греч. scirros - плотный),- форма недифференцированного рака, представленного крайне атипичными гиперхромными клетками, расположенными среди пластов и тяжей грубоволокнистой соединительной ткани. Основная черта этой формы рака - явное преобладание стромы над паренхимой. Опухоль отличается большой злокачественностью, часто возникают ранние метастазы.
Медуллярный (аденогенный) рак - форма недифференцированного рака; его основная черта - преобладание паренхимы над стромой, которой очень мало. Опухоль мягкая, бело-розового цвета, напоминает ткань головного мозга (мозговидный рак). Она представлена пластами атипичных эпителиальных клеток, содержит много митозов; быстро растет и рано подвергается некрозу; дает ранние и множественные метастазы. Помимо описанных, встречаются смешанные формы рака, состоящие из зачатков двух видов эпителия (плоского и цилиндрического), их называют диморфными раками.
Солидный рак молочной железы является наиболее агрессивным видом злокачественных опухолей груди. Его высокая злокачественность объясняется низкой степенью дифференциации клеток. Солидная опухоль молочной железы демонстрирует быстрый рост и метастазирование, что служит прогностически неблагоприятным признаком.
Типы опухолей молочных желез. Почему важно знать, к какому типу относится опухоль?
Название «солидный» происходит от латинского solidus, что означает «твердый, плотный». Другое название такого типа опухолей – трабекулярный рак, т. е. образованный трабекулами. Трабекулы – участки атипичных (опухолевых) клеток в виде тяжей, расположенные между прослойками соединительной ткани – ткани, образующей каркас органа. Такой тип рака может развиться в любом органе, где есть эпителиальные клетки: почки, печень, легкие, щитовидная железа и т. д. Помимо подвергшихся озлокачествлению эпителиальных клеток солидная опухоль может включать в себя и другие клеточные элементы (железистые, криброзные и т. д.).
В зависимости от того, проникла опухоль в ткани или нет, выделяют два типа рака молочных желез:
- carcinoma in situ, или рак на месте, или неинфильтрирующий рак – это наиболее благоприятный в отношении прогноза вид рака, представляющий собой начальную, самую раннюю стадию опухоли; в зависимости от месторасположения может быть дольковым или протоковым;
- инвазивный, или инфильтрирующий рак молочной железы – опухоль, проникшая из начального очага в соседнюю ткань; также может быть дольковым или протоковым.
В зависимости от морфологического состава и клеточного строения опухоли определяются следующие виды рака груди:
Опухолевые клетки разного происхождения демонстрируют разные характеристики, отличаются друг от друга скоростью роста, способностью проникновения в соседние ткани, склонностью отрываться от первоначальной опухоли и разноситься с током крови или лимфы по организму. Кроме того, разные типы опухолевых клеток по-разному реагируют и на воздействие цитостатических препаратов, облучения, гормональных средств. Поэтому знать микроскопическое строение необходимо для того, чтобы спланировать , обеспечив его максимальную эффективность.
Причины развития и факторы риска солидного рака груди
Рак молочной железы относится к наиболее изученным видам рака, первые упоминания о нем и его лечении путем прижигания огнем обнаружены еще в папирусах Древнего Египта. Несмотря на это, механизм образования опухоли до сих пор достоверно неизвестен. Тем не менее, установлены факторы, повышающие риск заболевания. Наличие каждого из них увеличивает шансы заболеть, особенно опасно сочетание нескольких. В этом случае женщина попадает в группу риска и должна уделять особое внимание профилактике рака груди, в том числе не пренебрегать регулярными осмотрами у маммолога.
Факторы, увеличивающие риск развития рака молочной железы:
- мутации генов BRCA1 и BRCA2 – ответственны за наследственный рак груди;
- отсутствие беременности и родов, а также первые роды после 30 лет;
- начало менструаций до 12 лет и их завершение после 55 лет;
- онкологические заболевания в семейном анамнезе (особенно случаи рака груди или яичников у родственниц первой линии, т. е. матери и сестер);
- онкологические заболевания, перенесенные ранее (особенно опухоли органов репродуктивной системы);
- курение табака (табак отнесен к канцерогенам 1 класса, т. е. наиболее агрессивным);
- травмы, воспалительные и неопластические заболевания молочных желез;
- сахарный диабет;
- ожирение;
- длительный (10 и более лет) прием гормональных контрацептивов.
Симптомы и диагностика солидного рака молочной железы
Выраженные симптомы не свойственны ранним стадиям рака молочной железы, между тем критически важно, чтобы опухоль была обнаружена как можно раньше, оптимально – на стадии carcinoma in situ, или хотя бы до начала метастазирования. В случае солидного рака молочной железы это особенно важно, так как данный вид опухолей относится к агрессивным, быстро распространяясь по организму – в этом случае выраженные симптомы могут свидетельствовать о далеко зашедшем опухолевом процессе. С целью как можно более раннего обнаружения, а значит, и имеющего самые высокие шансы на успех , рекомендуется даже на фоне полного благополучия ежемесячно проводить самообследование обеих молочных желез, и один раз в год проходить профилактическое обследование – маммографию.
Немедленное обращение к врачу необходимо в случае обнаружения следующих клинических симптомов:
- выделения из соска в отсутствие беременности или лактации;
- появление любых посторонних элементов в районе соска (эрозии, изъязвления, шелушения, корки и т. д.);
- уплотнение в молочной железе;
- беспричинное увеличение подмышечных или подключичных лимфатических узлов;
- изменение формы молочной железы – уплотнение, появление вдавленного, или, напротив, опухолевидного участка, изменение размера;
- появление на молочной железе бугристости (симптом апельсиновой корочки).
При подозрении на рак молочной железы прибегают к следующим методам диагностики: маммография, КТ, МРТ, сцинтиграфия, аспирационная биопсия, гистологическое (морфологическое), иммуногистохимическое и другие исследования биоптата, позволяющие установить клеточный состав опухоли и ее чувствительность к противоопухолевым средствам. Такие диагностические обследования назначают пациенткам, проходящим лечение в и других стран за границей.
Лечение солидного рака молочной железы за границей
Подход к лечению солидного рака молочной железы в целом не отличается от такового при других агрессивных видах рака. Основным методом лечения выступает хирургическая резекция опухоли, которая в данном случае проводится в расширенном варианте – мастэктомии. Проведение органосохраняющей операции в случае солидного рака нецелесообразно, так как связано с высоким риском рецидива.
Лечение солидного рака молочной железы за границей обычно комплексное, помимо хирургической резекции оно включает в себя химио- и радиотерапию. Протокол химиотерапии подбирается в зависимости от выявленной чувствительности опухоли, основываясь на этом, в протокол включают и гормональные противоопухолевые средства.
К инновационным методам лечения солидного рака молочной железы за рубежом относится биотерапия, или иммунотерапия – прием препаратов из группы моноклональных антител, воздействующих на определенные звенья опухолевого роста, и тем самым останавливающих его. Преимуществами данного вида терапии являются его целевое воздействие именно на опухолевые клетки – здоровые ткани не подвергаются токсичному воздействию, а также эффективности на поздних стадиях рака, что для солидных опухолей, которые зачастую обнаруживаются поздно, особенно важно. От выбора терапевтической методики зависит и итоговая цена .
Специфика лечения солидного рака молочной железы в Израиле
Имеет самые большие шансы на успех, поскольку здесь применяются все передовые противоопухолевые методы, наиболее эффективные протоколы, клиники располагают инновационным оборудованием, а врачи демонстрируют высочайший уровень подготовки, к тому же, благодаря обширной практике, имеют опыт в лечении даже редких форм рака. К преимуществам лечения в Израиле относится также его ценовая доступность – цены на ниже цен в мировых клиниках сопоставимого уровня на 30-50%. Характерно, что цена лечебных и диагностических процедур в частных и государственных клиниках Израиля одинакова и регулируется государством.
Для получения подробной информации о возможности лечения рака за рубежом свяжитесь со специалистом медицинского центра при помощи контактной формы. Консультационная помощь бесплатна.
Содержание статьи
Рак тела матки - гормонозависимая опухоль. В настоящее время наблюдается повышение заболеваемости раком тела матки во всем мире, что связано с нарушениями функции эндокринной системы (гиперэстрогения, ожирение, сахарный диабет). Раковая опухоль развивается из эпителия (чаще цилиндрического), выстилающего слизистую оболочку и железы слизистой оболочки матки. В отдельных случаях (очень редко) рак тела матки может развиваться из эктопированного многослойного плоского эпителия. Наблюдается частое сочетание рака тела матки с нарушением менструального цикла (особенно в климактерическом периоде), синдромом Штейна - Левенталя, фибромиомой матки, гормонопродуцирующими опухолями яичников, ожирением, сахарным диабетом и гипертонической болезнью.Рак тела матки развивается, как правило, на фоне гиперпластических процессов в эндометрии, обусловленных длительной пролиферацией желез эндометрия без перехода их в секреторную фазу. Данные процессы нередко обусловлены гиперэстрогенемией. Постоянное и длительное (более 10-15 лет) воздействие эстрогенов на клетки эндометрия, особенно при нарушении функции печени приводит к их усиленному митозу и трансформации в атипическую форму. Известно, что печень участвует в метаболизме гормонов, которые, разрушаясь, выводятся ею из организма в виде метаболитов. При нарушении функции печени в организме накапливается значительное количество эстрогенов, которые влияют не только на матку, но и на гипофиз, яичники, надпочечные, щитовидную и поджелудочную железы, вызывая их гиперфункцию. Это в свою очередь приводит к нарушению белкового, углеводного и жирового обмена, а нередко к развитию ожирения, сахарного диабета и гипертонической болезни.
В настоящее время выделяют следующие факторы, обусловливающие развитие рака тела матки:
длительное нарушение овуляции , обусловливающее гиперэстрогенемию, которая в свою очередь приводит к гиперплазии и пролиферации эндометрия без перехода в секреторную фазу;
снижение генеративной функции и бесплодие в связи с нарушением менструального цикла (гипоменструальный синдром, аменорея, связанные с процессами ановуляции);
ожирение , обусловленное гиперфункцией передней доли гипофиза (существует статистически достоверная взаимосвязь между раком тела матки и ожирением);
гипертоническая болезнь , особенно в сочетании с ожирением; сахарный диабет, являющийся следствием нарушения углеводного обмена (снижение толерантности к углеводам);
нарушение функции печени , обусловливающее нарушение метаболизма гормонов, особенно стероидов, что приводит к повышению их активности даже при нормальном уровне секреции;
феминизирующие опухоли яичника (текаклеточные и гранулезоклеточные, опухоль Бреннера), приводящие к гиперэстрогенемии;
синдром Штейна - Левенталя (двустороннее поликистозное изменение яичников, аменорея, бесплодие, нарушение овуляции, гирсутизм, ожирение);
гиперактивность клеток внутренней оболочки покрышки фолликула в менопаузе, когда они становятся основным источником эстрогенов;
фолликулярная киста яичника , при которой нарушается механизм обратной связи между гипофизом и яичниками; железистая и, особенно, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия с наклонностью к полипообразованию: фибромиома матки, сочетающаяся с повышенной продукцией эстрогенов; эндометриоз тела матки с ростом в миометрий.
Гистологически различают следующие формы рака тела матки:
высокодифференцированный железистый рак (малигнизированный аденоматоз, злокачественная аденома);
зрелый железистый рак;
железисто-солидный рак;
солидный (низкодифференцированный) рак; аденоакантома.
Менее дифференцированные формы чаще встречаются в пожилом возрасте, более зрелые - в репродуктивном возрасте и особенно у больных, имевших в анамнезе нарушения овуляции и менструации.Высокодифференцированный железистый рак развивается на фоне гиперпластических процессов или аденоматоза эндометрия. В его патогенезе имеет значение нарушение овуляции, а также обмена жиров и углеводов.
Высокодифференцированный железистый рак состоит из железистых образований, которые располагаются неправильно, хотя сохраняют трубчатое строение. Ветвящиеся железистые элементы различной величины с различной формой просвета. Железистый эпителий цилиндрический, располагается однорядно или многорядно, ядра гиперхромные. Между железами имеется тонкая соединительнотканная прослойка. Митозы ядер встречаются часто.
Зрелый железистый рак состоит из железистых конгломератов с запутанными лабиринтами желез. Раковые клетки разрушают собственную мембрану, вследствие чего железистые полости сливаются между собой. Наблюдается наклонность к инфильтрирующему росту в толщу стенки матки. Железистый эпителий однорядный и многорядный.
Резко выражена атипичность железистого эпителия: полиморфизм клеток, гиперхроматоз ядер, гигантские одноядерные и многоядерные клетки. Железистый эпителий проявляет наклонность к образованию сосочковых выступов в просвет желез, имеет место множество неправильных митозов.
Железисто-солидный рак характеризуется "железисто-солидным строением. Солидное строение преобладает, в участках его имеются небольшие железистые полости. Раковые клетки утрачивают характер железистого эпителия. Отмечается выраженный полиморфизм их и большое количество митозов. Солидные участки раковой опухоли обладают более выраженным деструирующим ростом, чем железистые, разрушают последние. Разрастаясь, они заполняют железистые полости, оставляя просветы и щели между разрастаниями.
Солидный (низкодифференцированный) рак является редкой формой рака матки и характеризуется полной утратой железистого строения. Имеются сплошные поля солидного строения из мелких раковых клеток с резко гиперхромными ядрами. Полиморфизма клеток не наблюдается (опухоль очень похожа на базальноклеточный рак шейки матки).
Аденоакантома отличается вкрапливанием в железистую ткань опухоли островков плоского эпителия. Встречается редко.
Первичный плоскоклеточный рак тела матки представляет большую редкость, растет в глубину, быстро инфильтрирует ткани и метастазирует.
Гистологическая диагностика рака тела матки не представляет трудности. Обильный соскоб из полости матки нацеливает на правильный диагноз.
Наиболее часто наблюдается железистая форма (разной зрелости) рака тела матки - аденокарцинома. Железистый эпителий располагается правильными рядами, чаще однорядный, цилиндрический, не сецернирующий, с митозами и с атипическими ядрами, разрушает базальную мембрану, проникает в толщу стенки матки. В некоторых случаях рак утрачивает железистую структуру и в виде сплошных масс проникает в подлежащую ткань, ничем не отличаясь по гистологической структуре от плоскоклеточного рака, при котором клетки местами могут подвергаться ороговению и образовывать хорошо выраженные «жемчужины».
Клинические формы рака тела матки
В общей структуре злокачественных новообразований женских половых органов рак тела матки занимает второе место после рака шейки матки.Рак тела матки чаще всего развивается после 50 лет. Он отличается более благоприятным клиническим течением, чем рак шейки матки, медленнее распространяется в подлежащие ткани и поздно метастазирует в отдаленные органы. Рак тела матки может распространяться диффузно, поражая всю поверхность эндометрия, или очагово.
По характеру роста (независимо от гистологического строения) различают экзрфитнуюДсосочковую - бородавчатую, полипозную и в виде изолированного крупного узла), встречающуюся чаще, и эндофитную форму. Чаще опухоль локализуется в области дна или угла матки, реже - в области нижнего сегмента. Злокачественный характер опухоли проявляется в ее деструирующем росте в миометрий, соседние органы (мочевой пузырь, прямую кишку) и метастазированием в поясничные лимфатические узлы.
Пути распространения
Рак тела матки метастазирует в основном лимфатическим путем, реже гематогенным. Лимфа от средних и верхних отделов тела матки собирается в plexus subovaricus, откуда поступает в нижние и верхние поясничные лимфатические узлы. Регионарные метастазы рака тела матки чаще локализуются в поясничных и реже-в паховых лимфатических узлах.Доказано, что метастазирование рака тела матки может проходить по лимфатическим путям, идущим в лимфатические узлы, располагающиеся в области наружных и внутренних подвздошных артерий, а также в области запирательного отверстия (при локализации ракового процесса в нижнем сегменте матки - перешейке).
Исходными образованиями лимфатической системы матки являются межтканевые щели и капиллярные сети, находящиеся в эндометрии, миометрии и периметрии. Отводящие лимфатические сосуды матки формируются главным образом в наружном мышечном и подсерозном лимфатических сплетениях, в которых имеются многочисленные анастомозы лимфатических сосудов шейки и тела матки. Какой-либо изолированности лимфатической сети шейки и тела матки не существует, в связи с чем при раке тела матки рекомендуется операция - расширенная экстирпация матки по методу Губарева - Вертгейма, при которой удаляются лимфатические узлы, расположенные по ходу наружных и внутренних подвздошных артерий, в области запирательного отверстия, а также и крестцовые лимфатические узлы.
Рак тела матки нередко (50%) метастазирует лимфо-имплантационным и имплантационным путем (пристеночная и внутренностная брюшина, большой сальник) в основном через маточные трубы, собственные связки яичника и яичник.
Клинико-анатомическая классификация рака тела мотки
Различают следующие стадии рака тела матки:I стадия - рак тела матки ограничен пределами эндометрия.
II стадия
а) рак с инфильтрацией миометрия;
б) рак с инфильтрацией параметрия одной или обеих сторон без перехода на стенку таза;
в) рак с переходом на шейку матки.
III стадия
а) рак с инфильтрацией параметрия с одной или обеих сторон, перешедший на стенку таза;
б) рак с метастазами в регионарные димфатические узлы, придатки, влагалище;
в) рак с прорастанием маточной брюшины без вовлечения в процесс соседних органов.
IV стадия
а) рак с поражением соседних органов (мочевой пузырь, прямая кишка);
б) рак с отдаленными метастазами.
Клинические группы рака тела матки такие же, как и рака шейки матки.
В настоящее время пользуются международной классификацией рака тела матки по системе TNM, где Т - первичная опухоль (tumor), N - регионарные лимфатические узлы (nodes), М - отдаленные метастазы (metastases). Данная классификация учитывает степень распространения опухоли.
Клиника рака тела матки
Как правило, рак тела матки характеризуется тремя симптомами: бели, кровотечения, боль (в поздних стадиях).Бели появляются чаще в виде сукровицы (гной с примесью крови), затем имеют характер мясных помоев, могут быть обильными или умеренными. Бели обычно без запаха и мало беспокоят больную.
Кровотечения могут иметь разный характер - от мажущихся до обильных. Могут быть как циклическими (реже), так и ациклическими (чаще). Для рака тела матки характерны маточные кровотечения в периоде менопаузы. Иногда возможно развитие анемии, особенно при сочетании рака тела матки с подслизистыми фиброматозными узлами. Иногда из полости матки выделяются ткани распадающейся аденокарциномы. Анемия, как правило, сопровождается повышенной СОЭ, общей слабостью, недомоганием, интоксикацией.
Боль обычно схваткообразного характера, что указывает на сокращение стенок матки в стремлении изгнать из полости содержимое. Нередко при этом имеет место пиометра. Симптомы сдавливания соседних органов (мочевого пузыря, мочеточников и прямой кишки) появляются в запущенных стадиях рака.
Следует помнить, что кровотечения в период менопаузы наблюдаются и при некротизации доброкачественных полипов, при старческой атрофии слизистой оболочки матки, атеросклерозе сосудов эндометрия (при гипертонической болезни), распадающейся подслизистой миоме и туберкулезе эндометрия.
Различают следующие основные этапы и формы клинического течения рака тела матки (Я.В. Бохман). Рак не развивается на фоне нормально функционирующего эндометрия. Ему предшествуют гиперпластические процессы, аденоматоз или атрофия слизистой оболочки.
Первый этап клинического течения рака тела матки охватывает период от возникновения инвазивного рака до глубокого прорастания в миометрий и характеризуется снижением степени дифференциации клеток эндометрия.
Второй этап - местно-регионарное распространение. Опухоль глубоко прорастает в миометрий, разрушает его лимфатические сплетения с образованием метастазов.
Третий этап характеризуется диссеминацией процесса от прорастания опухоли за серозную оболочку до широкой лимфогенной, лимфогематогенной и имплантационной диссиминации.
Выделение трех основных этапов клинического течения рака тела матки позволяет обосновать последовательность применения профилактических и лечебных мероприятий.
На первом этапе своевременная диагностика позволяет достигнуть хороших результатов как хирургическим, так и лучевым методом. На втором этапе важное значение приобретает изучение степени распространения опухоли, что является основным для назначения рациональной хирургической и лучевой терапии, и на третьем этапе - химио- и гормонотерапии.
Различают следующие формы клинического течения рака тела матки. Медленное, сравнительно благоприятное клиническое течение. Длительность маточного кровотечения обусловлена гиперпластическими процессами в эндометрии. Гистологически определяется высокодифференцированный, или зрелый, железистый рак с поверхностной инвазией в миометрий. Лимфогенных метастазов нет.
Неблагоприятное клиническое течение
Длительность заболевания небольшая. Гистологически солидный рак.Острая, крайне неблагоприятная клиническая форма течения. Встречается редко и характеризуется сочетанием группы неблагоприятных факторов: средняя или низкая дифференциация, интенсивный инвазивный рост, метастазы в тазовые и поясничные лимфатические узлы.Диагностика рака тела матки
Наиболее распространенным и точным методом диагностики является раздельное диагностическое выскабливание слизистой оболочки канала шейки и тела матки или вакуум-аспирация содержимого полости матки с последующим гистологическим исследованием соскоба. Если при выскабливании удаляются обильные хрупкие массы, уже предварительно (до гистологического заключения) можно думать о раке тела матки. Однако при получении скудного соскоба рак матки не исключен. В таких случаях следует тщательно проверить (кюреткой) все стенки матки (особенно дно и углы).С целью топической диагностики рака тела матки применяют метро- или гистероцервикографию (совпадение топического диагноза до операции с данными, полученными после операции,составляет 97%).
Гистероцервикография является одним из ведущих методов рентгенологической диагностики рака тела и канала шейки матки.
Рентгенологическая картина рака тела матки обусловлена величиной, формой и локализацией опухоли. Для получения цервикограммы делают дополнительный снимок в задней проекции тотчас же после извлечения из канала шейки матки прибора для гистерографии.
На гистерограммах при экзофитном росте опухоли отмечаются дефекты наполнения в виде выступов в полость матки с изъеденными контурами. При локализации опухоли в области трубного угла отмечается симптом «ампутации рога». При эндофитной форме рака рельеф слизистой оболочки неровный, зубчатый. При диффузной форме отмечается деформация полости матки с дефектами наполнения причудливой формы.
При распространении опухоли за пределы перешейка матки отмечается (при цервикографии) резкое расширение канала и изъеденность его контура.
Для выделения регионарных метастазов и степени распространения опухоли по лимфатическим путям применяют лимфо-, флебо-, артерио-, пельвео- и урографию. Само собой разумеется, что все эти методы не могут быть применены для исследования одной больной. Каждый из перечисленных выше методов имеет свои показания и противопоказания. Наиболее часто применяется лимфография. Принцип метода состоит в том, что контрастные вещества (йодолипол или мийодил), вводимые в лимфатический сосуд тыльной стороны стопы и распространяющиеся по лимфатическим путям, попадают в паховые и паравертебральные лимфатические узлы. Рентгенологически отмечается нарушение формы, структуры, размеров и контуров пораженных лимфатических узлов. Со стороны лимфатических сосудов эти признаки выражаются в блокаде, развитии необычных коллатералей, анастомозов и лимфостаза. Ведущим симптомом в диагностике лимфогенных метастазов является краевой дефект наполнения узла с ровными и четкими контурами.
Принято различать секторальный дефект наполнения («ампутацию») полюса лимфатического узла и дефект наполнения, при котором остается контрастированным только небольшой участок узла серповидной формы. Секторальный дефект наполнения соответствует начальной фазе метастазирования, когда опухолевые клетки оседают в одном из краевых синусов, чаще в верхнем полюсе лимфатического узла. По мере роста метастаз может почти полностью вытеснить лимфоидную ткань, оставив только узкий ее ободок (серповидная тень). Величина лимфатических узлов имеет относительное значение: метастазы могут быть в небольших узлах и наоборот.
Достаточно точный метод гистероскопии. Однако его возможности ограничены в клинической практике из-за отсутствия усовершенствованных гистероскопов. При гистероскопии имеется возможность прямого наблюдения за состоянием слизистой оболочки матки.
В гинекологической практике широко применяется метод цитологической диагностики рака тела матки. Однако он является вспомогательным методом.
В последнее время применяют радиоизотопный метод диагностики рака тела матки. После приема внутрь радиоактивного фосфора (Р32), у которого сравнительно короткий период полураспада и к которому чувствительны клетки эндометрия (органом-мишенью для фосфора являются клетки желез эндометрия), на вторые сутки проводят радиометрию полости матки с помощью миниатюрного маточного зонда-счетчика. При раке эндометрия резко повышается очаговая радиоактивность. Однако радиоизотопный метод диагностики рака тела матки при помощи радиометра, как и метод сканирования (гамма-топографии) не нашли широкого применения в диагностике рака тела матки из-за значительного процента диагностических ошибок. Окончательным методом диагностики рака тела матки является биопсия соскоба, полученного из полости матки при диагностическом выскабливании ее слизистой оболочки.
Лечение рака тела матки
При раке тела матки применяются три основных метода лечения: комбинированный (хирургический метод с последующей дистанционной рентгено- или радиотерапией), сочетанный (включающий дистанционную рентгено- или гамма-терапию в сочетании с внутриполостной аппликацией радиоактивных веществ) и комплексный метод лечения, включающий хирургическое, лучевое и гормонолечение. В запущенных случаях заболевания наряду с гормоно- и химиотерапией применяют паллиативные методы лечения.Комбинированный метод.
1. Хирургическое лечение . При локализации рака в области тела и дна матки показана экстирпация матки с придатками, в области нижнего сегмента или шейки матки - расширенная экстирпация матки по методу Губарева - Вертгейма, т. е. экстирпация матки с придатками с дополнительным иссечением единым блоком общих и наружных подвздошных, запирательных и внутренних подвздошных лимфатических узлов вместе с параметральной, параректальной, паравезикальной, паравагинальной и параобтураторной (расположенной в области запирательного отверстия) клетчаткой.2. Дистанционная лучевая терапия . В большинстве специализированных учреждений (онкогинекологических) после операции (с 9-10-го дня) назначают дистанционную рентгено- или гамма-терапию. Суммарная доза наружного облучения достигает 12 ООО-16 ООО Р, что соответствует примерно дозе на точку А в среднем 1500-1800 рад, на точку В -3000-4000 рад.
Сочетанный метод.
1. Дистанционная рентгено- или гамма-терапия проводится, как правило, с четырех полей по 200-250 Р на сеанс с двух полей ежедневно. Суммарная доза наружного облучения такая же, как в послеоперационном периоде.2. Внутриполостная аппликация радиоактивных веществ - введение в полость матки радиоактивных кобальтовых игл, цилиндрических или округлой формы препаратов в виде бус (существуют линейный, цепной, Т-образный и У-образный методы заполнения полости матки). При внутриполостном (внутриматочном) лечении доза на точку А достигает 7000-9000 рад, на точку В 2000 -2400 рад. Сеансы внутриполостной кюритерапии проводят один раз в неделю и продолжают 48 ч, в течение которых очаговая доза составляет 1500-2000 рад. За 4-5 аппликаций больные получают от 8000 до 10 000 рад.
Гормонотерапия
Широко применяется (особенно в запущенных стадиях) и при рецидивах 17-а-гидроксипрогестерона капронат (17-а-ГПК) или метоксипрогестерона ацетат. Действие 17-ГПК на эндометрий и миометрий весьма сходно с действием прогестерона, однако он в два раза сильнее и в четыре раза продолжительнее. Вводят 250 мг препарата ежедневно внутримышечно на протяжении 4 недель. Курсовая доза составляет 7 г. При эффективности препарата (уменьшение пальпируемых узлов, прекращение роста опухоли, уменьшение или исчезновение метастазов, а также отдельных симптомов заболевания) продолжают введение его по 250 мг через день в течение 4 месяцев, затем по 250-500 мг в неделю на протяжении нескольких лет, иногда до конца жизни. Препарат вводят также внутриматочно в дооперационном периоде по 500 мг ежедневно в течение недели.Совокупность экспериментальных и клинических наблюдений свидетельствует о том, что 17-ГПК вызывает четко выраженный прогестативный эффект, сходный с действием прогестерона в физиологических условиях.
Под влиянием 17-ГПК происходят следующие изменения:
снижение пролиферативной активности раковых клеток;
повышение морфологической и функциональной дифференциации клеток;
секреторное истощение;
атрофически-дегенеративные изменения, заканчивающиеся некрозом и отторжением опухоли или отдельных ее участков.
Метоксипрогестерона ацетат применяют при запущенном раке эндометрия. Вводят по 250 мг 2 раза в неделю в течение трех месяцев, затем в течение нескольких лет по 250-500 мг в неделю.
Ремиссия рака при данном лечении наблюдается у 40-50% больных.
В связи с успешным применением при раке тела матки прогестагенов в настоящее время значительно снизилось применение андрогенов. Однако не исключается возможность назначения на протяжении длительного времени андрогенов пролонгированного действия тестената (1 мл 12% раствора) 1 раз в неделю или сустанона-250 (1 мл 1 раз в месяц) внутримышечно (прерывистые курсы).
При подготовке к операции, а также в послеоперационном периоде (до начала лучевой терапии) назначают химиопрепараты (бензотеф, тиоТЭФ, циклофосфан). Кроме того, вводят во время операции в брюшную полость бензотеф 48 мг или тиоТЭФ 20 мг, а также сразу после операции внутривенно 24 мг бензотефа или 10 мг тиоТЭФа. Такое введение химиопрепаратов направлено на цитостатический эффект при попадании во время операции раковых клеток в кровь и в брюшную полость.
Учитывая то, что раковый процесс рассматривается как системное заболевание всего организма, терапия (кроме основных методов лечения) должна включать средства, направленные на повышение реактивности организма (АЦС, зимозан, переливание крови и ее компонентов, спленин, витаминотерапия, гемостимуляторы и т. д.).
Профилактика рака тела матки
Своевременное выявление и лечение предраковых состояний (железистая гиперплазия эндометрия; аденоматозные полипы; нарушение менструального цикла - ановуляторные маточные кровотечения в климактерическом периоде); регулярные гинекологические профосмотры и периодические цитологические исследования мазков, полученных при аспирации содержимого из полости влагалища, а при необходимости-и из полости матки; специальные гинекологические обследования женщин с нарушениями обмена веществ (ожирение, сахарный диабет, заболевания печени), сопровождающиеся гиперэстрогенией; выявление и лечение больных с феминизирующими опухолями яичника, ведущими к гиперпластическим процессам в эндометрии снижает заболеваемость раком эндометрия.24.10.2018
Номенклатура опухолей предусматривает разделение новообразований по различным принципам.
Зн ачимым будет их деление в зависимости от тканей, из которых они развиваются.
Вся группа железистых раков по такой классификации объединена под общим понятием аденокарциномы. Эта разновидность рака - одна из распространенных, потому о том, что такое аденокарцинома, что может ее спровоцировать и как выглядят характерные симптомы при ее развитии должен знать каждый взрослый человек.
Этиология и патогенез аденокарциномы
Чтобы понять откуда берется аденокарцинома и что это такое необходимо немного углубиться в вопросы патофизиологии опухолей. Железистый рак берет начало из железистой клетки, потому развиться он может из тканей легкого, эндометрия, кишечника, желудка, пищевода, печени почки, яичника, гипофиза, предстательной, щитовидной, поджелудочной, слюнной, молочной или потовой железы.
Аденокарциноме предшествует аденома (доброкачественная гиперплазия железистых клеток), однако прямого подтверждения тому не было найдено и на данный момент доказано, что аденома имеет ровно столько же шансов на малигнизацию, сколько и абсолютно здоровая ткань того же органа.
В любом здоровом организме параллельно всегда сосуществуют процессы образования атипичных клеток, которые ошибочно образуются во время жизненно необходимого деления клеточных структур, а также процессы уничтожения таких злокачественных клеток, потому для запуска процесса перерождения в любом органе необходимо минимум два условия:
- наличие триггерного (пускового) фактора, который провоцирует атипичное деление клетки;
- локальное снижение иммунитета в области первичного поражения или общая иммуносупрессия, которая позволит беспрепятственно развиваться онкологическому Не существует единого сформулированного перечня факторов, провоцирующих железистый рак, различные воздействия по-разному влияют на разные органы. Так аденокарциному пищевода чаще всего провоцирует травма, она может быть, как хронической в виде ежедневного употребления сильно горячих напитков, так и острой после химического ожога, железистый рак печени чаще всего возникает на фоне инфицирования гепатитом В или С, рак желудка ассоциирован с язвенной болезнью и хроническими стрессами, а злокачественные новообразования в простате могут образовываться при резком изменении гормонального фона. К общим же причинам онкопатологии относят:
- генетическую предрасположенность;
- длительный контакт с агрессивными химическими веществами и профессиональными канцерогенами;
- хронические инфекционно-воспалительные заболевания;
- длительный стресс или однократное сильное психологическое потрясение.
После начала атипичного деления клеток рост опухоли ускоряется по типу геометрической прогрессии, диагностируется же рак не ранее чем спустя 2/3 от всего жизненного цикла опухоли, оставляя совсем немного времени для её лечения.
Признаки опухолевого поражения
Классическими симптомами наличия в организме недоброкачественного процесса являются хроническая усталость, снижение массы тела, тошнота, лихорадка, боли различной интенсивности в области поражения.
Однако, каждая опухоль имеет свои признаки, которые отличают ее от прочих, например, железистый рак кишечника разрастаясь нарушает пассаж каловых масс. Первыми жалобами пациентов становятся хронические запоры с примесью крови в кале, легочная аденокарцинома.
Симптомы туберкулеза схожи и проявляются одышкой, пневмониями и кровохарканьем, а рак молочной железы выдает себя патологическими выделениями из соска и изменением консистенции груди.
Характерной особенностью железистых новообразований является их способность синтезировать какие-либо секреты. Клетки опухоли из эпителия различных слизистых оболочек интенсивно продуцируют слизь, а вот при прорастании опухоли из органа, на который возложена гормонопродуцирующая функция, серьезное нарушение гормонального статуса организма.
Злокачественные опухоли гипофиза могут вызывать клиническую картину акромегалии, ожирения, гинекомастии и других болезней, а рак поджелудочной железы способен спровоцировать гипогликемию, сахарный диабет, язвенную болезнь и другие патологии, что иногда значительно затрудняет диагностический поиск.
Некоторым формам аденокарцином свойственно вызывать паранеопластические синдромы, которые на первый взгляд никак не связаны с опухолью, но на самом деле имеют глубокую патофизиологическую связь.
Порой паранеоплазии становятся первым симптомом наличия рака или же определяют предрасположенность человека к конкретному опухолевому заболеванию. Примером такой связи может стать синдром Пейтца-Эгерса, при котором веснушчатые высыпания вокруг рта и на губах становятся предвестниками тяжелого полипоза или карциномы в желудочно-кишечном тракте.
Диагностика
Для того чтобы выставить точный диагноз больному иногда приходится пройти через длительную череду разнообразных исследований, все их можно разделить на две основные группы: лабораторные и инструментальные.
Начинают традиционно с определения лабораторных показателей значимых веществ. Анализы мочи помогают в случае локализации первичного очага в выделительной системе, копрограмма и анализ кала на скрытую кровь может указать на патологию в желудочно-кишечном тракте. А в процессе цитологических исследований мокроты, слизи из цервикального канала и мазков-отпечатков со слизистых обнаруживают атипичные клетки, которые свидетельствуют о тяжелой дисплазии эпителия или раке.
Любые опухолевые процессы всегда отражаются на составе крови, так в периферической крови, по результатам клинического анализа, можно обнаружить повышение скорости оседания эритроцитов, увеличение концентрации лейкоцитов и снижение гемоглобина.
Также кровь становится замечательным объектом для обнаружения онкомаркеров – специфических веществ, образующихся в процессе роста злокачественной опухоли. Онкомаркеры говорят не только о присутствии опухоли в теле человека, но также иногда могут указать даже примерную локализацию очага.
Инструментальные методы диагностики призваны показать пораженный орган или изъять участок пораженной ткани на гистологическую экспертизу. Для визуализации опухоли могут с успехом применяться различные рентгенологические методики, начиная от банального рентгеновского снимка и УЗИ, заканчивая компьютерной, позитронно-эмиссионной и магнитно-резонансной томографиями.
Увидеть особенности васкуляризации новообразования можно также при помощи ангиографии. Эндоскопия предусматривает введение миниатюрной камеры в различные полости организма и позволяет увидеть рак своими глазами. Наиболее значимым при постановке диагноза является гистологическое исследование, именно оно является последним этапом диагностики.
Лечение аденокарциномы
Лечением рака любой локализации занимаются врачи онкологи совместно со специалистами смежных специальностей, а поскольку железистый рак способен оказывать системный эффект на весь организм, нельзя игнорировать действие, которое оказывает аденокарцинома, и лечение сопутствующих заболеваний становится неотъемлемой частью терапии.
Хирургическое лечение сопровождает любой случай рака, исключение составляют ситуации, при которых опухоль задевает важные структуры. Возможно выполнение паллиативного хирургического вмешательства, для улучшения качества жизни.
Иногда выполняют резекцию опухоли в пределах здоровых тканей, на чем ограничивается лечение, бывает это при локализованном образовании малого диаметра и при условии отсутствия поражения лимфатической системы.
Хирургам приходится удалять целый орган, а порой операция дополняется удалением регионарных лимфатических узлов и близлежащей клетчаткой.
При наличии нерезектабельной опухоли или просто в составе комплексной терапии успешно используют ионизирующие излучения и химиотерапию, а при условии наличия мелких новообразований лучевая терапия также может быть использована в качестве самостоятельного способа лечения (гамма-нож). Все три методики комбинируют по разным принципам в зависимости от типа процесса и его распространенности.
На данный момент ведутся активные исследования и уже имеются значительные успехи в использовании моноклональных антител, для лечения рака. Методика заключается в создании специфичных по отношению к опухоли антител, которые после их введения в организм будут атаковать исключительно раковые клетки.
Прогноз
Сроки выживаемости и качество жизни больных улучшились по сравнению с предыдущими десятилетиями, связано это с внедрением новых технологий в практическую медицину и повышением уровня диагностики на ранних стадиях болезни.
Прогноз для больных аденокарциномой зависит от исходного состояния и сопротивляемости организма, возраста больного, стадии и злокачественности рака. Неблагоприятными для выздоровления считаются новообразования печени и поджелудочной железы.
Рак излечим, справиться с ним сложно, но полностью возможно. Здоровый образ жизни и своевременное обращение к врачу, при появлении подозрительных симптомов являются эффективными средствами борьбы с ним.
