Метрогил раствор для внутривенного введения. Метрогил раствор: инструкция по применению

Препарат: МЕТРОГИЛ ® (METROGYL ®)

Активное вещество: metronidazole
Код АТХ: J01XD01
КФГ: Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью
Коды МКБ-10 (показания): A04.7, A06, A07.0, A07.1, A41, A59, B55, F10.2, G00, G06, I33, J15, J85, J86, J90, K25, K26, K29, K65.0, K75.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N70, N71, N72, N73.0, Z29.2
Рег. номер: П N011666/01
Дата регистрации: 07.06.10
Владелец рег. удост.: UNIQUE PHARMACEUTICAL Laboratories (Индия) продвижение препарата в РФ DR. REDDY`S LABORATORIES (Индия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для в/в введения

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонная кислота (моногидрат), натрия гидрофосфат (безводный), вода д/и.

20 мл - ампулы стеклянные (5) - термоконтейнеры (1) - пачки картонные.
20 мл - ампулы стеклянные (5) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонная кислота (моногидрат), натрия гидрофосфат безводный, вода д/и.

100 мл - флаконы полиэтиленовые (1) - обертки целлофановые (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы полиэтиленовые (1) - обертки из пленочного материала (1) - пачки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2009 г.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardiai ntestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevolella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp). В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При в/в введении 500 мг Метрогила в течение 20 мин концентрация препарата в сыворотке крови составила через час 35.2 мкг/мл, через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч – 25.7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Т 1/2 при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28-30 недель - примерно 75 ч, 32-35 недель - 35 ч, 36-40 недель - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Почечный клиренс – 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т 1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

ПОКАЗАНИЯ

Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиаз, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит;

Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких;

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides spp., включая группу В. fragilis, Clostridium spp., Peptococcus spp., и Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников,инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides spp., включая группу В. fragilis, Clostridium spp.: сепсис;

Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);

Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori;

Алкоголизм;

Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

В/в введение препарата показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь.

Взрослым и детям старше 12 лет - в начальной дозе 0.5-1 г в/в капельно (длительность инфузий - 30-40 мин), а затем - каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза/сут.

Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе – 7.5 мг/кг.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 0.5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день – 1.5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь.

Больным с хронической почечной недостаточностью и КК менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза/сут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушения координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка,артралгии.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Местные реакции: тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции).

Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);

Печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз);

Болезни крови;

Беременность (I триместр);

Период лактации;

Повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола.

Состорожностью - почечная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

I триместр беременности - противопоказан; II и III триместры беременности - только по жизненным показаниям;

Кормящим матерям - по показаниям с одновременным прекращением грудного вскармливания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В период лечения противопоказан прием алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Окрашивает мочу в темный цвет.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 недели).

Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке. Не замораживать. Срок годности - 3 года.

Существует довольно много причин применять Метрогил внутривенно, но основная из них – невозможность использовать средство перорально. Таблетки не назначаются при кровотечениях в органах ЖКТ, язве и других проблемах с пищеварением. Помимо этого, Метрогил для внутривенного введения применяется в ситуациях, когда речь идет о сильном распространении инфекции.

Показания к применению Метрогила внутривенно

Развитие протозойной инфекции. Амебный и другие типы амебиаза, гиардиаз, трихомониаз, лямблиоз, бактериальный вагинит и уретрит.
Инфекции, связанные с деятельностью Bacteroides spp. Воспаления костей и суставов, бактериальный эндокардит, пневмония и абсцесс легких, эмпиема, менингит, абсцесс мозга.
Бактериальные инфекции, спровоцированные микроорганизмами В. fragilis, Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Инфекции брюшной полости и органов малого таза, в том числе перитонит и эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей.
Алкоголизм и септические процессы, спровоцированные употреблением алкоголя и наркотических веществ.
Профилактика инфекционного заражения после хирургических манипуляций.

Раствор Метрогила для внутривенных инъекций позволяет достичь терапевтического действия в сжатые сроки, но не следует забывать о высокой вероятности побочных эффектов от использования средства. Самые распространенные из них – тошнота, нарушение координации движений, головокружение,

Как использовать раствор Метрогила для внутривенно применения?

Можно капать Метрогил внутривенно с помощью метода инфузий, или вводить струйно. В первом случае дозировка не должна превышать 1 г действующего вещества в сутки, прием разбивают га две части – утром и вечером. Если капельницы переносятся пациентом хорошо, в дальнейшем возможен переход на введение препарата с помощью уколов.

Обычная схема лечения включает пятидневный курс инфузий и инъекции на протяжении недели после его окончания. В период лечения следует полностью отказаться от приема алкоголя. Для больных с почечной и печеночной недостаточностью скорость введения препарата не должна быть выше 30 мл раствора Метрогила в минуту.

Бактерицидный препарат широкого спектра действия Метрогил эффективен в отношении простейших и некоторых грамположительных бактерий. Действующее вещество Метрогила - метронидазол – относится к группе производных нитроимидазола. После реакции восстановления 5-нитрогруппы, которая происходит при взаимодействии с внутриклеточными протеинами бактерий, препарат способен ингибировать синтез некоторых нуклеиновых кислот, являющихся основой ДНК бактерий. Вследствие такого воздействия на ДНК происходит гибель клеток микроорганизмов. Метрогил эффективен при лечении бактериальных инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами Veillonela spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. К действию метронидазола чувствительны штаммы Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis. Метронидазол оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, однако при монотерапии препаратом быстро вырабатывается резистентность, поэтому при лечении заболеваний, вызванных Helicobacter pylori, применяют Метрогил в комбинации с амоксициллином, который подавляет развитие резистентности.

При инфекционных заболеваниях, вызванных смешанной аэробной и анаэробной флорой, применяют Метрогил в комбинации с антибиотиками активными относительно аэробов, при этом отмечается взаимный синергизм антибиотиков и метронидазола.
Метронидазол повышает чувствительность опухолей к облучению. Обладает действием, подобным дисульфираму. Стимулирует процессы репарации в организме.

Препарат при приеме внутрь хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема достигается в течение 2 часов. Метронидазол хорошо проникает во все биологические жидкости и ткани организма. Высокие концентрации метронидазола отмечаются в таких органах как легкие, почки, печень, мозг, кожа. Количество метронидазола, способное оказывать терапевтическое действие, выделяют в слюне, спинномозговой жидкости, полости абсцессов, амниотической жидкости, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке.
Степень связывания с белками плазмы низкая и максимально достигает 18-20%.

Выводится преимущественно почками, однако, небольшое количество метронидазола выводится с калом. Период полувыведения составляет 6-8 часов и увеличивается при нарушении функции печени.

При повторных введениях препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек метронидазол может кумулировать, это следует учитывать при назначении препарата.

Показания к применению

Метрогил применяют для лечения инфекций вызванных микроорганизмами чувствительными к метронидазолу, в том числе:
- протозойные инфекции: амебиазы различной локализации, в том числе амебный абсцесс печени, амебная дизентерия, трихомониаз, трихомонадный уровагинит, лямблиоз, балантидиаз, кожные инфекции, вызванные простейшими;
- инфекции, вызванные микроорганизмами рода Bacteroides: сепсис, менингит, пневмония, эндокардит, заболевания костей и суставов, абсцесс легких;
- инфекции, вызванные другими анаэробными микроорганизмами: перитонит, абсцесс печени, эндометрит, инфекции яичников, влагалища и фаллопиевых труб, другие инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к метронидазолу штаммами микроорганизмов;
- в комплексном лечении язвы желудка и 12-перстной кишки вызванной бактериями рода Helicobacter pylori;
- связанный с терапией антибиотиками псевдомембранозный колит;
- препарат также применяют для профилактики развития анаэробных инфекций после оперативных вмешательств, в том числе после операций на органах брюшной полости, околоректальной области, гинекологических операций.

Способ применения

Таблетки Метрогил, покрытые оболочкой :
Препарат принимают во время или после еды, при отсутствии возможности приема пиши и необходимости принять препарат, таблетку запивают молоком. Таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Дозы препарата и длительность курса лечения определяет лечащий врач в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и типа заболевания.

Обычно Метрогил назначают:
При трихомонадных инфекциях: у женщин используют в комбинации с местной терапией, при этом метронидазол в таблетках назначают по 200 мг (1 таблетка Метрогил 200 мг ) 3 раза в сутки. Мужчинам назначают по 200-400 мг 3 раза в сутки. Курс лечения обычно составляет 7 дней. При необходимости через 3-4 недели проводят повторный курс. При тяжелых трихомонадных инфекциях доза препарата может быть увеличена лечащим врачом. Альтернативой такому способу применения является назначение обоим партнерам по 2г метронидазола однократно.
При трихомонадных инфекциях необходимо проводить лечение обоих половых партнеров.
Детям младше 10 лет назначают по 200-400 мг в сутки в зависимости от тяжести заболевания и возраста. Детям старше 10 лет назначают 400-500 мг в сутки. Суточную дозу обычно делят на 2 приема.
При амебных инфекциях: взрослым назначают обычно по 400 мг 3 раза в сутки. Детям назначают по 30-40 мг/кг массы тела, полученную дозу делят на три приема. Курс лечения обычно составляет около 7-10 дней. При тяжелых амебных инфекциях, таких как амебный абсцесс печени, взрослым дозу можно увеличить вдвое, тогда больной принимает по 800мг метронидазола 3 раза в сутки.
При инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу, взрослым обычно назначают по 200-400 мг 2-3 раза в сутки. Детям обычно назначают по 7 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с интервалом между приемами 8 часов. Длительность лечения обычно составляет 7-10 дней.
Для профилактики развития послеоперационных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу, назначают однократно в дозе 1000 мг, после чего переходят на прием 200 мг 3 раза в сутки.
Прием препарата детьми проводится под контролем родителей и строго по назначению лечащего врача.
При нарушениях функции почек дозу уменьшают в 2 раза.

Раствор Метрогил для внутривенного введения :
Для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет начальная доза составляет 0,5-1 г после чего вводят каждые 8 часов по 500 мг. Скорость введения при первых инфузиях не должна превышать 5мл в минуту. Если препарат хорошо переносится пациентом, то после 2-3 инфузий скорость можно увеличивать вплоть до струйного введения препарата.

Обычно длительность лечения составляет 6-7 дней, однако, при необходимости, можно продлить инфузии препарата. При необходимости после курса лечения можно продолжить терапию таблетками для перорального приема.
Максимальная суточная доза – 4 г.
Для детей в возрасте младше 12 лет разовую дозу рассчитывают по формуле 7,5 мг/кг массы тела.
Обычно при инфекционно-воспалительных заболеваниях повторный курс лечения не требуется.
Для профилактики инфекций после оперативных вмешательств назначают детям в возрасте старше 12 лет и взрослым по 0,5-1 г внутривенно капельно в день перед операцией. Далее препарат назначают по схеме: в день проведения оперативного вмешательства и на следующий день назначают по 1,5 г в сутки, разделяя дозу на 3 приема с интервалом 8 часов. После этого переходят на поддерживающую терапию препаратом в форме таблеток.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек не назначают более 1 г в сутки.

Побочные действия

При приеме препарата у пациентов могут развиваться такие побочные эффекты:
- Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение ориентации в пространстве, нарушение координации движений, спутанность сознания, нарушение режима сна и бодрствования. Раздражительность, повышенная возбудимость, слабость, судороги, галлюцинации. Крайне редко возможно развитие периферической нефропатии.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушения стула (диарея, запор), анорексия, тошнота, рвота, сухость и металлический привкус во рту, воспалительные заболевания ротовой полости и глотки (стоматит, глоссит). Нарушения в работе поджелудочной железы (панкреатит).
- Со стороны мочеполовой системы: зуд, жжение, покраснение в районе промежности, потемнение мочи, развитие вагинального кандидоза, дизурия, полиурия.
- Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.
- Другие побочные реакции: покраснение кожи, кожный зуд, крапивница, повышение температуры тела, анафилактический шок, аллергический ринит. Нейтропения, изменение электрокардиограммы.

Противопоказания

- Наличие у пациентов повышенной чувствительности к компонентам препарата и другим производным нитроимидазола.
- Детский возраст до 2 лет.
- Первый триместр беременности и период лактации.
- Органические поражение центральной нервной системы, в том числе эпилепсия, склонность к судорожным припадкам.
- Препарат не применяют у пациентов с болезнями крови, в том числе в анамнезе.
- В комбинации с амоксициллином препарат противопоказан к применению у детей до 18 лет.
- С осторожностью назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и почек, во втором и третьем триместре беременности.

Беременность

Препарат противопоказан к применению в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах препарат может быть назначен лечащим врачом, однако, стоит учитывать возможные риски для плода.
При применении в период лактации необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами увеличивается протромбиновое время.
Препарат вызывает непереносимость этилового спирта.
Назначение метронидазола должно быть не ранее чем через 2 недели после окончания приема дисульфирама, так как при одновременном приеме увеличивается риск развития неврологических осложнений.
Раствор для внутривенного введения не смешивают с другими лекарственными препаратами.
Одновременный прием с циметидином снижает скорость метаболизма метронидазола в печени, что повышает его концентрацию в плазме крови, и увеличивает риск развития побочных эффектов.
Препараты, стимулирующие ферменты микросомального окисления в печени ускоряют метаболизм и выведение метронидазола из организма.
Метронидазол повышает уровень лития в крови при одновременном приеме Метрогила и препаратов лития.
Сульфаниламидные препараты и другие лекарственные средства, обладающие противомикробной активностью, усиливают действие метронидазола.

Передозировка

При передозировке у пациентов отмечаются тошнота, рвота, атаксия, головокружение, головная боль. При тяжелой острой передозировке метронидазола могут развиваться периферическая нейропатия и эпилептические припадки.
Специфического антидота нет. Показано промывание желудка и прием энтеросорбентов. Лечение симптоматическое.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 0,5% по 20мл в ампулах, по 5 ампул в картонной коробке.
Раствор для внутривенного введения 0,5% по 100мл в пластиковом флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.
Таблетки, покрытые оболочкой по 200мг или 400мг действующего вещества по 10 таблеток в блистере, по 2 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Условия хранения

Препарат рекомендуется хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 градусов Цельсия.
Срок годности раствора для внутривенного введения – 2 года.
Срок годности таблеток покрытых оболочкой – 5 лет.

Синонимы

Метронидазол, Трихопол, Клион, Флагил.

Состав

Метрогил 200 мг содержит:
Метронидазола – 200 мг;
Вспомогательные вещества.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Метрогил 400 мг содержит:
Метронидазола – 400 мг;
Вспомогательные вещества.

1 мл раствора для внутривенного введения Метрогил содержит:
Метронидазола – 5 мг;
Вспомогательные вещества.

Основные параметры

Название:	МЕТРОГИЛ
Код АТХ:	J01XD01 -

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0,125 - 6,25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинно-мозговую жидкость, мозг, желчь, жидкость, грудное молоко, проникает через гематомы плацентарный барьеры. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54- 0,81 л/кг. Максимальная концентрация составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации - 1-3 часа. Связь с белками плазмы- 10-20%. При внутривенном введении 500 мг Метронидазола в течение 20 минут максимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет через 1 час - 35,2 мкг/мл, через 4 часа - 33,9 мкг/мл, через 8 часов - 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении-18 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации - 30-60 минут, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 часов. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30 - 60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Период полувыведения при нормальной функции печени - 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени - 18 часов (от 10 до 29 часов), у новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28 - 30 недель - около 75 часов, 32 - 35 недель - 35 часов, 36-40 недель - 25 часов. Выводится почками 60 - 80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник - 6 - 15 %. Почечный клиренс - 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшить). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (период полувыведения сокращается до 2,6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания к применению

Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и сус"тавов, инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легких, сепсис. Инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).

Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).

Лучевая терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метронидазолу или компонентам, входящим в состав препарата, а также к другим производным нитроимидазола; I триместр беременности, период лактации, органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия), болезни крови (в т.ч. назначения больших доз).

Беременность и период лактации

1 триместр беременности - противопоказан; II и III триместры беременности - только по жизненным показаниям;

Кормящим матерям - по показаниям с одновременным прекращением грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенное введение препарата показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь.

Взрослым и детям старше 12 лет начальная доза составляет 0,5 - 1 г внутривенно капельно (длительность инфузии - 30 - 40 минут), а затем каждые 8 часов по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней, При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. При улучшении состояния больного по показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием препарата внутрь в дозе по 400 мг 3-5 раз в сутки.

Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе - 7,5 мг/кг.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно по 0,5 - 1 г накануне операции, в день операции и на следующий день - 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 часов). Через 1 - 2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки.

В качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства вводят препарат внутривенно капельно из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв.м поверхности тела за 0,5-1,0 час до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 недель. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение 5% раствора декстрозы, гемодеза или 0,9% раствора натрия хлорида.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Местные реакции: тромбофлебит (боль, гиперемия или Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению протромбинового времени.

Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 недели). Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

Метрид - противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК, ингибируя его синтез, что ведет к гибели бактерий.
Препарат активен в отношении простейших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.
Препарат увеличивает чувствительность опухолей к облучению, оказывает дисульфирамоподобное действие, стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

После внутривенного введения в дозе 500 мг в течение 20 мин максимальная концентрация в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл, через 4 ч - 33,9 мкг/мл, через 8 ч - 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении - 18 мкг/мл. При внутривенном введении максимальная концентрация достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме.
Связывание с белками плазмы - 10-20%. Объем распределения у взрослых - 0,55 л/кг, у новорожденных - 0,54-0,81 л/кг.
Метронидазол обладает высокой проникающей способностью. Достигает бактерицидных концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже, спинномозговой жидкости, желчи, слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке. Проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер.
Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит - 2 оксиметронидазол - оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6-15%. Период полувыведения - 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс - 10,2 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При алкогольном поражении печени период полувыведения составляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель - 75 ч, при сроке 32-35 недель - 35 ч, при сроке 36-40 недель - 25 ч.
У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.

Показания к применению

Препарат Метрид применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, том числе:
- тяжелые формы печеночного и кишечного амебиаза
- инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит
- инфекции центральной нервной системы, в том числе менингит, абсцесс головного мозга
- бактериальный эндокардит
- некротизирующая пневмония, эмпиема, абсцесс легких
- инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, абсцесс печени
- инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических вмешательств)
- инфекции кожи и мягких тканей, сепсис
- газовая гангрена
- в качестве радиосенсибилизирующего средства при лучевой терапии (в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли)
- профилактика и лечение послеоперационных инфекций (особенно после операций на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии, гинекологических вмешательств)

Способ применения

Препарат Метрид предназначен для внутривенных инфузий.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в начальной дозе 0,5-1 г (длительность инфузии 30-40 мин). Затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям переходят на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки.
Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе 7,5 мг/кг.
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.
В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно по 0,5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день - 1,5 г в сутки (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию (прием метронидазола внутрь).
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (при КК менее 30 мл/мин) и/или с печеночной недостаточностью максимальная суточная доза составляет 1 г (при кратности введения 2 раза в сутки).
В качестве радиосенсибилизирующего средства препарат вводят внутривенно капельно, из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/м2 поверхности тела за 0,5-1 ч до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 недель. В оставшийся период радиотерапии метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза - 10 г, курсовая - 60 г.

Побочные действия

При применении препарата Метрид возможно проявление таких побочных эффектов:
- металлический привкус во рту, глоссит, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, панкреатит, кишечная колика, запор, диарея
- головокружение, головная боль, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия
- цистит, дизурия, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, кандидоз
- аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия
- местные реакции: при внутривенном введении - тромбофлебит (боль, покраснение, отечность)
- нейтропения, лейкопения
- уплощение зубца Т на ЭКГ

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Метрид являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным нитроимидазола; лейкопения (в том числе в анамнезе); органические поражения центральной нервной системы, в том числе эпилепсия; печеночная недостаточность (при применении препарата в высоких дозах); беременность (I триместр); период лактации.

Беременность

Во II и III триместрах беременности препарат Метрид следует назначать только по жизненным показаниям, тщательно оценив ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Метрида :
- с непрямыми антикоагулянтами отмечается увеличение протромбинового времени;
- с препаратами солей лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации;
- с преднизолоном - повышается выведение метронидазола из организма вследствие ускорения его метаболизма в печении под влиянием преднизолона;
- с циметидином - отмечается ингибирование метаболизма метронидазола, что может приводить к повышению концентрации метронидазола в плазме крови и увеличению риска развития побочных реакций;
- с препаратами, стимулирующими микросомальные ферменты печени (фенитоин, фенобарбитал), может ускоряться выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови;
- с рифампицином - повышается клиренс метронидазола из организма;
- с фенитоином - возможно небольшое повышение концентрации фенитоина в плазме крови, описан случай развития токсического действия;
- с фторурацилом - усиливается токсическое действие, но не эффект фторурацила;
- с этанолом отмечается развитие дисульфирамоподобных реакций;
- с дисульфирамом - может привести к развитию неврологических реакций (интервал между назначением должен составлять не менее 2 недель).
Сульфаниламиды и антибиотики усиливают противомикробное действие метронидазола.
Фармацевтическое взаимодействие
Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Метрид : усиление побочных действий.
Лечение: проводят симптоматическое лечение. Метронидазол и его основные метаболиты удаляются при гемодиализе (период полувыведения сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 оС. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска

Метрид - раствор для инфузий, 0,5 % 100 мл .
По 100 мл препарата в полиэтиленовом флаконе, укупоренным специальным колпачком для инфузий.
Каждый флакон упаковывают в полиэтиленовый пакет.

Состав

100 мл раствора Метрид содержат активное вещество: метронидазол 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота лимонная моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид или кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Дополнительно

Следует учитывать, что в период применения препарата противопоказан прием алкоголя, так как возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
При длительной терапии следует контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. С осторожностью применять при заболеваниях печени и почек.
При развитии неврологических симптомов (атаксии, головокружения и любых других симптомов ухудшения неврологического статуса) следует прекратить применение препарата.
Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (например, векурония бромидом).
Использование в педиатрии
Не рекомендуется применять препарат в комбинации с амоксициллином у пациентов моложе 18 лет.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Необходимо предупредить пациента о том, что препарат может снижать концентрацию внимания при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.