Размер: px

Начинать показ со страницы:

Транскрипт

1 Белгородский государственный университет Институт последипломного медицинского образования Белгородское областное патологоанатомическое бюро Должиков А.А. РАК ИЗ КЛЕТОК МЕРКЕЛЯ (методическое пособие для врачей и слушателей элективного курса) Белгород, 2007

2 Предисловие Рак кожи из клеток Меркеля относится к разряду относительно редких новообразований и мало знаком патоморфологам, в том числе и из-за отсутствия до последнего времени его описания в отечественной литературе, в том числе и в большинстве привычных руководств по патоморфологической диагностике опухолей. Имеются лишь единичные журнальные публикации . В зарубежной литературе опубликованы сотни работ по проблеме диагностики и лечения рака из клеток Меркеля. В поисковой системе Стенфордского университета (содержится более 800 ссылок, в международной системе Medline (более полутора тысяч, тогда как в русскоязычной зоне Medline поиск по ключевым словам «рак из клеток Меркеля» не дает ни одной ссылки. Недостаточная информированность является одной из объективных причин диагностических ошибок. Поэтому задачей данного краткого пособия, составленного на основании имеющейся литературы и собственного казуистического опыта, является ознакомление врачейпатоморфологов с наиболее важными сведениями о клинико-морфологических особенностях карциномы из клеток Меркеля. История описания и эпидемиология Впервые рак из клеток Меркеля (РКМ) описан Toker C. в 1972 году как трабекулярный рак кожи, но автор связывал его развитие с потовыми железами. В 1978 году Tang C. и Toker С. на основании обнаружения в опухолевых клетках электронно-плотных гранул предположили в качестве источника опухоли клетки Меркеля. В последующем появилось много синонимов, отражающих его различные особенности: апудома кожи, нейроэндокринный рак кожи, первичный недифференцированный рак кожи, анапластический рак кожи, темноклеточный рак кожи. Наиболее распространенными являются термины «нейроэндокринный рак кожи» и «рак из клеток Меркеля», которые отражают гистогенез и основное свойство опухолевых клеток нейроэндокринную дифференцировку. Распространенность РКМ среди лиц белой расы существенно не отличается в различных странах. Ежегодно наблюдается прирост заболеваемости, что в определенной степени связано и с увеличением продолжительности жизни. В 1999 году в США встречаемость РКМ составляла 0,23 на населения . Последние данные национального ракового института США свидетельствуют о росте частоты РКМ . Если в 1986 году стандартизованный показатель (на населения) составлял 0,15, то к 2001 он достиг 0,44 (8% ежегодного прироста). По данным ракового регистра Финляндии к 2003 году зарегистрирован 141 случай на 5 миллионов населения, что составляет 0,2 случая на Среди темнокожих рас частота РКМ существенно ниже (только 6% всех зарегистрированных случаев). Чаще указывается на преобладание среди больных лиц мужского пола. РКМ является заболеванием преимущественно пожилых и стариков. Средний возраст составляет от 60 до 70 лет. В возрасте старше 65 лет РКМ встречается в 24 раза чаще, чем в возрасте меньше 65 лет, и только в 5% случаев РКМ развивается у пациентов моложе 50 лет. Кроме человека РКМ встречается и у животных, в частности описаны случаи у собак с типичными гистологическими, ультраструктурными и иммунофенотипическими признаками.

3 Этиология РКМ Основным фактором риска РКМ считается солнечное и ультрафиолетовое облучение. Доказательствами этому являются преимущественная локализация на облучаемых участках кожи, а также нередкая ассоциация РМК с другими кожными опухолями, связанными с лучевым воздействием (плоскоклеточный рак, базалиома). Однако нередкое развитие РКМ в менее облучаемых участках кожи свидетельствует и о наличии других факторов. В частности, показан крайне высокий риск у пациентов с псориазом при определенном лекарственном лечении, значение иммунодефицита и иммуносупрессии, воздействия мышьяка. Риск развития РКМ у пациентов с трансплантированной почкой составляет 0,13/1000 в год. В отличие от общей популяции, 49% больных с трансплантированной почкой, у которых развился РКМ были в возрасте меньше 50 лет. Соотношение частоты посттрансплантационных меланом к РКМ составляет 6:1, тогда как в общей популяции оно равно 65:1 . В литературе описана высокая частота других синхронных и метахронных опухолей у больных с РКМ. К ним относятся плоскоклеточный рак кожи, опухолевые заболевания системы крови, рак молочной железы, рак яичников, метастазы мелкоклеточных раков (овсяноклеточный рак легкого и др.), нейробластома. Клиническая картина РКМ В большинстве случаев РКМ проявляется в виде быстро растущих, безболезненных, куполообразно возвышающихся, изредка изъязвленных кожных узелков, имеющих красноватый или синеватый цвет. Чаще поражаются участки кожи, подвергающиеся солнечному облучению. Более 50% наблюдений составляет локализация в области головы и шеи, в области конечностей РКМ локализуется примерно в 40% случаев, в области туловища только в 10%. В области лица чаще поражаются веки. Кожа, покрывающая узелки, обычно гладкая, иногда могут наблюдаться изъязвления, угревидные изменения или телеангиоэктазии. При красном цвете опухоли и кровоточивости с изъязвлением она может быть клинически сходна с ангиосаркомой. Из-за склонности к раннему лимфогенному распространению может наблюдаться быстрое развитие дермальных узелков-сателлитов. По этой же причине частота поражения регионарных лимфоузлов к моменту постановки диагноза составляет 45 91%, отдаленных метастазов 18 52%, частота локальных рецидивов после иссечения опухоли составляет 27 60% и обычно наблюдаются в течение двух лет. В большинстве случаев отдаленные метастазы поражают печень, кости, легкие, головной мозг и отдаленные лимфатические узлы. Имеются сообщения о крупных (до 10 см) метастазах РКМ в почку при невыявленном первичном очаге . Вследствие долгого бессимптомного течения первичной опухоли, первыми проявлениями может быть регионарная лимфаденопатия. Однако может наблюдаться спонтанная регрессия первичной опухоли, и данные случаи расцениваются как прогностически благоприятные. Дифференциальная диагностика РКМ включает мелкоклеточные меланомы, базальноклеточный рак кожи, лимфомы, мелкокруглоклеточные опухоли, метастазы. Стадии и прогноз при РКМ Критериями, на основании которых строилось стадирование РКМ, были размер (до 2 см и больше), вовлечение регионарных лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов.

4 Эти критерии вошли и в современную классификацию ВОЗ , в которой РКМ находится в группе нейральных опухолей вместе с примитивной нейроэктодермальной опухолью, саркомой Юинга, периневральной миксомой и зернистоклеточной опухолью. TNM классификация рака кожи из клеток Меркеля (ВОЗ, 2005) Т первичная опухоль Тх первичная опухоль не может быть оценена Т0 первичная опухоль не обнаружена Тis рак in situ Т1 опухоль до 2 см в наибольшем измерении Т2 опухоль больше 2 см, но меньше 5 см Т3 опухоль больше 5 см в наибольшем измерении Т4 опухоль прорастает подкожные структуры (мышцы, кости, хрящи). (В случае множественных одновременных опухолей оценивается опухоль с наибольшим значением Т, а в скобках указывается число других очагов). N регионарные лимфатические узлы Nх регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены N0 нет метастазов N1 есть метастазы М отдаленные метастазы Мх отдаленные метастазы не могут быть оценены М1 нет отдаленных метастазов М1 имеются отдаленные метастазы Таблица 1 Стадии рака кожи из клеток Меркеля Стадия Т N M 0 in situ 0 0 I II 2, III Любая 1 0 IV Любая Любая 1 Наиболее значимым из доказанных прогностических факторов является наличие вовлечения регионарных лимфоузлов. В наблюдениях Morrison W. H. медиана выживаемости больных при наличии регионарных метастазов составила 13 месяцев, при их отсутствии 40 месяцев. Другими факторами неблагоприятного прогноза считаются локализация в области нижних конечностей, размер больше 2 см, возраст старше 60 лет, отсутствие лучевой терапии, позитивные края в резецированном материале. К неблагоприятным патоморфологическим прогностическим признакам относятся: 1) более 10 митозов в поле зрения большого увеличения микроскопа; 2) мелкоклеточный состав опухоли; 3) наличие инвазии в кровеносные и лимфатические сосуды; 4) экспрессия CD44. Гистогенез РКМ Первым об источнике развития РКМ было мнение о происхождении опухолевых элементов из дифференцированных клеток Меркеля.

5 Клетки описаны в 1875 году Фридрихом Меркелем. В базальном слое эпидермиса он обнаружил крупные светлые клетки, которые имели синапсо-подобные контакты с расширенными нервными терминалями. Локализуются клетки Меркеля в непосредственно близости к базальному слою эпидермиса или в его толще. Кроме эпидермиса этих клеток много в эпителии мягкого неба. На основании морфологических и физиологических доказательств они считаются механорецепторами (осязательные диски Меркеля). Кроме этого, установлена их нейроэндокринная функция (клетки APUD системы), морфологическим свидетельством чему являются характерные электронноплотные гранулы. Имеется значительное сходство опухолевых клеток РКМ и клеток Меркеля по иммунофенотипическим и ультраструктурным характеристикам. Однако клетки Меркеля и опухолевые клетки отличаются локализацией преимущественно эпидермис и дерма, соответственно, в опухолевых элементах отсутствуют некоторые биологически активные вещества, свойственные клеткам Меркеля (вазоактивный интестинальный пептид, метэнкефалин). Поэтому более распространена промежуточная точка зрения, что РКМ развивается из незрелых полипотентных клеток кожи, которые приобретают нейроэндокринную дифференцировку в течение злокачественной трансформации. Эта концепция объясняет также сосуществование плоскоклеточного рака кожи и РКМ. Молекулярная биология РКМ На основании цитогенетических исследований обнаружен целый ряд хромосомных дефектов в клетках РКМ, однако точные пути нейроэндокринной дифференцировки не определены. Наибольшее значение имеет делеция в коротком плече хромосомы 1 (1р36), выявленная в 40% случаев. Эта же аберрация является характерной для меланомы и нейробластомы. Другой аномалией является потеря гетерозиготности в хромосоме 3р21, аналогично мелкоклеточному раку легкого. Выявлена мутация гена р53. Наряду с этим в половине случаев выявляется высокий уровень экспрессии bcl-2, ингибирующего апоптоз. Выявлен ряд других генетических аномалий, окончательное значение которых полностью пока не расшифровано. Патологическая анатомия РКМ РКМ поражает дерму и подлежащую клетчатку, редко (не более трети случаев) вовлекает покрывающий эпидермис. Опухоль состоит из мелких округлых или овальных однотипных клеток, имеющих везикулярные ядра с четкими контурами, мелкодисперсным хроматином и мелкими или неразличимыми ядрышками, скудную цитоплазму. Особенностью является большое количество митозов и частое обнаружение картин апоптоза опухолевых клеток (осколки пикноморфных ядер). Ряд авторов выделяют триаду признаков в мелко-круглоклеточных опухолях кожи, которые позволяют заподозрить РКМ: везикулярные ядра с мелкими ядрышками, высокая митотическая активность, выраженность картин апоптоза. Частыми изменениями являются наличие сосудистой инвазии (31 60%), некрозы опухоли (48 60%), периневральная инвазия (48%) . Патогистологические иллюстрации РКМ представлены в приложении. По гистологической картине выделяют мелкоклеточный, трабекулярный и промежуточный варианты. Однако данное подразделение не имеет клинического значения.

6 Мелкоклеточный вариант характеризуется диффузной инфильтрацией мелкими клетками с частым наличием артефактов сдавления. Гистологически он наиболее сходен с мелкоклеточным раком легкого. Трабекулярный вариант представлен оформленными лентовидными тяжами из мелких базофильных клеток, редко наблюдается изолированно. Промежуточный вариант наиболее частый (более 50% наблюдений) и характеризуется наличием крупных солидных узелков и диффузного компонента из базофильных клеток. Диагностика РКМ при обычном гистологическом исследовании может быть крайне сложной в связи со сходством с другими мелкоклеточными опухолями. Решающую роль играют иммуногистохимическое и/или электронномикроскопическое исследования. В РКМ наблюдается экспрессия большинства нейральных/нейроэндокринных маркеров (нейрон-специфическая энолаза, хромогранин А, синаптофизин, белок нейрофиламент), однако опухоль негативна на белок S-100. Экспрессия цитокератинов отличается высоко характерным признаком пятнистая парануклеарная реакция. Наиболее специфичным является цитокератин 20, наблюдается экспрессия и пан-цитокератина. Отсутствие цитокератина 7 помогает отличить РКМ от метастазов мелкоклеточного рака легкого, с которыми дифференциальная диагностика наиболее сложна. В 95% случаев в РКМ выявляется экспрессия CD117. Иммунофенотипическая дифференциальная диагностика представлена в таблице 2. Таблица 2 Некоторые иммунофенотипические критерии дифференциальной диагностики РКМ, мелкоклеточного рака легкого (МКРЛ) и мелкоклеточной меланомы СК 7 СК 20 TTF-1 NSE Vimentin HMB45 S-100 МКРЛ + - / РКМ Меланома / - + Примечание: TTF-1 тиреоидный транскрипционный фактор, NSE - нейронспецифическая энолаза. Дифференциальная диагностика с лимфомами проводится с использованием общего лейкоцитарного антигена (CD 45), мышечные маркеры помогают отличить РКМ от эмбриональной рабдомиосаркомы, CD 99 необходим для различения с внескелетной саркомой Юинга, хотя имеются сообщения об экспрессии данного маркера и в РКМ. В мелкоклеточных меланомах часто отсутствует экспрессия НМВ-45, однако сохраняется характерное сочетание позитивной реакции на S-100 и виментин, отсутствующих в РКМ. Поскольку РКМ гистогенетически и морфологически сходен с меланомой, интерес представляют имеющиеся в литературе некоторые сопоставления данных опухолей , которые приведены в таблице 3. Таблица 3 Сравнительные характеристики РКМ и меланомы (по с изменениями) Характеристики РКМ Меланома Гистогенез из нервного гребня Предполагается Доказан Возраст 95% старше 50 лет Любой Индукция солнечной радиацией Да Да Локализация Развитие после В-клеточных лимфом Наиболее часто - лицо Частота увеличивается На лице редко; у мужчин чаще на туловище, у женщин на конечностях Частота увеличивается

7 В заключение приведем определение РКМ, которое дано в классификации ВОЗ (2005). Рак из клеток Меркеля редкая злокачественная первичная опухоль кожи с эпителиальной и нейроэндокринной дифференцировкой. Опухолевые клетки обладают морфологическими, иммуногистохимическими и ультраструктурными признаками клеток Меркеля, однако прямая гистогенетическая связь не доказана. Рак из клеток Меркеля это агрессивная опухоль, а ее точная морфологическая диагностика возможна только при использовании иммуногистохимических методов.

8 Приложение Рис. 1. Гистологическая структура РКМ (мелкоклеточный вариант): поля мелких базофильных клеток в дерме, эпидермис без изменений. Рис. 2. Деталь предыдущего препарата

9 Рис. 3. Клеточный состав РКМ: округлые клетки со скудной базофильной цитоплазмой, ядра с четкими контурами, пылевидным хроматином, слабо различимыми ядрышками Рис. 4. Экспрессия цитокератина 20 в виде парануклеарного пятна

10 Рис. 5. Деталь предыдущего препарата. Рис. 6. Экспрессия эпителиального мембранного антигена в виде диффузного окрашивания цитоплазмы

11 Рис. 7. Диффузная цитоплазматическая экспрессия хромогранина А Рис. 8. Промежуточный гистологический вариант: в левой части участок трабекулярного строения, в правой части микропрепарата мелкоклеточная структура

12 Рис. 9. Участок трабекулярной структуры Рис. 10. Скудная виментин-позитивная строма РКМ

13 Рис. 11. CD45 в единичных лимфоцитах (темные клетки в центре и левой части микропрепарата) в строме РКМ

14 Литература 1. Галил-Оглы Г.А., Паклина О.В., Сергеев Ю.В. и др. Рак из клеток Меркеля // Архив патологии С Allen P.J., Bowne W.B., Jaques D.P. et. al. Merkel cell carcinoma: Prognosos and Treatment of patients from a single institution // J. of Clin. Oncol V N10. p Atlas of Tumor Pathology/ Third Series. Fascicle 14: Tumors of the Lymph Nodes and Spleen / Armed Forces Institute of Pathology. Washington. Electronic Fascicle. Ver Bichakjian C. K., Lowe L., Lao C.D. et. al. Merkel cell carcinoma: Critical review with guidelines for multidisciplinary management // Cancer V.110. N 1 (July). p Koljionen V., Bohling T., Granhroth G. et al. Merkel cell carcinoma: a clinicopathological study of 34 patients // Eur. J. Surg. Oncol p Konno A., Nagata M., Nanko H. Immunohistochemical diagnosis of a Merkel cell tumor in a dog // Vet. Pathol Leech S.N., Kolar A.J.O., Barrett P.D. et. al. Merkel cell carcinoma can be distinguished from metastatic small cell carcinoma using antibodies to cytokeratin 20 and thyroid transcription factor 1 // J. Clin. Pathol p Miller R.W., Rabkin C.S. Merkel cell carcinoma and melanoma: Etiological similarities and differences // Cancer Epidemiol., Biomarkers and Prev V. 8. p Pectasides D., Pectasides M., Economopoulos T. Merkel cell cancer of the skin // Annals of Oncology p Pollheimer V.S., Bodo K., Pollheimer M. J. et al. Merkel cell carcinoma metastasizing to the kidney mimicking primary neuroendocrine renal cancer. Case report // APMIS Jun; 115 (6). p World Health Organization Classification of Tumors Pathology and Genetics of Tumors of the Skin / Edited by Weedon D., Le Boit P., Burg G., Sarasin A. Lyon, p. Сдано в набор Подписано в печать Формат 60х84 1/16. Объем 1,0 усл. печ. л. Гарнитура Times. Тираж 100 экз

2012 г. ББК Р569.60 Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург РАК ИЗ КЛЕТОК МЕРКЕЛЯ Трудности в тактике ведения больных РКМ обусловлены быстрым и агрессивным течением опухоли, сложной диагностикой

О.В. Пономарева О.В. Юрченко Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: неходжкинские индолентные В-клеточные лимфомы,

УДК: 618.14 006.6 074 037 ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГНОЗА ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ А.Л. Чернышова, Л.А. Коломиец, Н.В. Бочкарева, Н.Г. Крицкая НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск 634050, г. Томск, пер.

«ЛЕКАРСТВА» ОТ СТАРЕНИЯ ВОЗМОЖНО ЛИ ИХ СОЗДАНИЕ? Выполнила работу Ноготкова Виктория Сыктывкарский Государственный Университет Институт Естественных наук 2013 2 Содержание Введение 3 Глава 1. Молекулярные

Материалы сайта www.mednet.ru ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОРГАНИЗАЦИИ И ИНФОРМАТИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ кафедра

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации ГОУ ВПО Ижевская государственная медицинская академия Росздрава СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА МЕХАНИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ

1, 2010 Обмен опытом УДК -06:616.153.96 Аутоиммунный гепатит с аномально высоким уровнем сывороточного альфа-фетопротеина (Клиническое наблюдение) А.О. Буеверов, Е.С. Долмагамбетова

ИНСТИТУТ ПРОБЛЕМ БЕЗОПАСНОГО РАЗВИТИЯ АТОМНОЙ ЭНЕРГЕТИКИ Ответы Гуськовой А.К. на вопросы молодых ученых [Часть 1] 1 Оглавление ВЛИЯНИЕ РАДИАЦИИ НА ЗДОРОВЬЕ... 3 Вопрос 1: Всегда ли радиация опасна?...

Обзоры 11 УДК 616-006.448-06:616.71 Поражение костей при множественной миеломе Б.И. Гельцер, Н.Н. Жилкова, Н.Д. Ануфриева, Е.А. Кочеткова Владивостокский государственный медицинский университет (690950

WHO/CHS/RHR/99.15 ЮНЭЙДС/99.35R Для широкого распространения ВИЧ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ОБЗОР ВОЗ Обложка: Мер Ни Мерэн Всемирная организация здравоохранения, 1999 г. Объединенная Программа Организации Объединенных

Интервью было подготовлено для издательского дома «Собеседник» Злокачественные новообразования: генетический аспект. На вопросы отвечает доктор медицинских наук Людмила ЛЮБЧЕНКО, заведующая лабораторией

Изменение фенотипа лимфоцитов при неиммунодефицитных патологиях Пичугина Л.В. ЗАО БиоХимМак Иммунокомпетентные клетки реагируют на протекающие в организме процессы (воспаление, колебания гормонального

ПОСЛЕДСТВИЯ ОБЛУЧЕНИЯ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ЧЕЛОВЕКА В РЕЗУЛЬТАТЕ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АВАРИИ Научное приложение D к Докладу НКДАР ООН 2008 года Генеральной Ассамблее ОРГАНИЗАЦИЯ ОБЪЕДИНЕННЫХ НАЦИЙ ПОСЛЕДСТВИЯ ОБЛУЧЕНИЯ

Научно-практический центр профилактики и лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и детей Республиканская клиническая инфекционная больница Иркутское областное отделение Российского Красного Креста Детский

Со времени описания карциномы Меркеля (нейроэндокринный рак кожи, Меркель-клеточный рак кожи), сделанной Cyril Toker в 1972г., за последние 40 лет число исследований ее значительно увеличилось. В этом обзоре мы проиллюстрируем историю карциномы Меркеля, начавшуюся в начале 19 века, первое описание клеток Меркеля до обнаружения CK20, специфического диагностического маркера, и недавнего выделения меркельклеточного полиомавируса (MCPyV). Кроме того, мы осветим начало адъювантных терапевтических подходов с радио- и химиотерапией и обсудим диагностические подходы, включающиеся в себя визуализацию и гистологический анализ у пациентов с карциномой Меркеля. Другая быстро развивающаяся и интересная область исследований - развитие пациент-специфичной и индивидуальной терапии, в частности среди пациентов с метастазами.

Введение

Со времени описания карциномы Меркеля (нейроэндокринный рак кожи, Меркель-клеточный рак кожи), сделанной Cyril Toker в 1972г., за последние 40 лет число исследований ее значительно увеличилось. В этом обзоре, мы проиллюстрируем историю карциномы Меркеля, начавшуюся в начале 19 века, первое описание клеток Меркеля до обнаружения CK20, специфического диагностического маркера, и недавнего выделения меркельклеточного полиомавируса (MCPyV). Кроме того, мы осветим начало адъювантных терапевтических подходов с радио- и химиотерапией и обсудим диагностические подходы, включающиеся в себя визуализацию и гистологический анализ у пациентов с карциномой Меркеля. Другая быстро развивающаяся и интересная область исследований - развитие пациент-специфичной и индивидуальной терапии, в частности среди пациентов с метастазами.

Открытие клеток Меркеля

Фридрих Зигмунд Меркель родился 5 апреля 1845г. и умер 28 мая 1919г. Он был германским анатомом и гистопатологом, первым, кто описал т.н. «Tastzellen» или осязательные клетки кожи. Интересно, что термин «осязательные клетки Меркеля» появился спустя 3 года после их открытия, благодаря молодому анатому Роберту Боннету (1851-1921), который позже работал с Меркелем. У млекопитающих клетки Меркеля располагаются в базальной мембране кожи и слизистой или как отдельные клетки или как скопления (нем. haarscheiben). Скопления состоят из около 50 клеток (touch dome) и находятся вблизи с нервными окончаниями, формирующими механорецепторы. Существуют другие клетки называемые «Меркельподобные клетки», также находящиеся в нервных окончаниях кожи и слизистой, но не контактирующие с нервными окончаниями. Они, вероятно, являются частью диффузной нейроэндокринной системы и не функционируют как механорецепторы. Эти клетки, вероятнее являются источником высоко злокачественной карциномы Меркеля, чем те, что соприкасаются с механорецепторами. Последние исследования смогли показать, что клетки Меркеля берут начало из нервного гребешка и находятся в кожи и частях слизистой, мигрируя туда из эктодермы.

Структура клеток Меркеля

С появлением в медицине электронной микроскопии в 1960-ых, новые значимые данные в отношении клеточной анатомии были получены. А именно в 1965г. и 1969г. Munger, Iggo и Muir показали, что клетки Меркеля - прозрачные и овальные клетки, 10-15 микрометров в длину (вдоль наибольшего размера), имеют дольчатое ядро, содержащее умеренное количество цитокератина и нейрофиламентов. Кроме того, клетки Меркеля имею шиповидные выступы, что позволяет им плотно соединяться с окружающими кератиноцитами. Нервные окончания клеток Меркеля заполенены митохондриями и оптически прозрачными пузырьками.

Экспрессия белка клетками Меркеля

Наиболее интересный факт в отношении экспрессии белка заключается в том, что эпителиальные белки, как цитокератин, но также и нейроэндокринные маркеры, как нейрон-специфичная энолаза, могут быть найдены в клетках Меркеля. В частности цитокератин 20 имеет существенное значение, как весьма специфический маркер клеток Меркеля в нормальном плоском эпителии. Кроме нейрон-специфичной энолазы, генный белковый продукт 9.5, синаптофизин, и хромогранин А обнаруживаются как правило в клетках Меркеля при иммуногистохимии.

Первое описание карциномы Меркеля

В 1972г. Токер первым описал трабекулярную карциному кожи. В те дни, он был патологом медицинской школы горы Синай (Mount Sinai School of Medicine) городского университета Нью-Йорка и позже профессором патологии и главой отделения хирургической патологии в больнице университета Мэриленда и медицинской школы Балтимора. Он проанализировал 5 случаев и описал клинические и гистоморфологические аспекты. В частности, опухолевые клетки имели широкие, овальные ядра с везикулярным хроматином и заметным ядрышками. Строение опухоли было трабекулярным, колонноподобные и инфильтративные скопления клеток располагались между пучками дермы. В отношении происхождения трабекулярной карциномы, Токер предположил, что клетки карциномы, берущие начало из эпителиальных структур, способны на формирование примитивных потовых структур, а именно, на формирование ранних плодных потовых желез. 6 лет спустя, в 1978г. Танг и Токер открыли гранулы с ядерной плотностью в 3 исходных опухолях по средством электронной микроскопии. Тот факт, что клетки Меркеля - единственные клетки в коже, которые имеют гранулы с ядерной плотностью (dense-core), привел к гипотезе, что эти трабекулярные кожные карциномы берут начало из клеток Меркеля. Дальнейшие исследования с помощью электронной микроскопии показали, что и клетки Меркеля и карцинома Меркеля имеют повторяющиеся электронные признаки. На белковом уровне иммуногистохимическая экспрессия цитокератина 20 поддерживала гипотезу, что клетки Меркеля - клеточная основа этой агрессивной клеточной опухоли. Однако, в настоящее время имеет место противоречие в отношении происхождения карциномы Меркеля. Некоторые авторы верят, что карцинома Меркеля берет начало из плюрипотентных стволовых клеток кожи. Наша исследовательская группа также (с таким же успехом) смогла показать, что Bmi-1, маркер стволовой клетки, был гомогенно (одинаков) и высоко положителен во всех образцах карцином Меркеля. Следовательно, в течение последних десятилетий карцинома Меркеля была описана под названием трабекулярной карциномы кожи кожной нейроэндокринной карциномы и карциномы Меркеля. Термин карцинома Меркеля был впервые предложен De Wolff-Peeters в 1980г. и остается наиболее используемым и принятым термином. Однако действительно ли карцинома Меркеля развивается из клеток Меркеля - данные до сих пор подвергаются спорам. Безо всяких сомнений, необходимо больше исследований для уточнения происхождения карциномы Меркеля, потому что системная терапия пациентов с диссеминированной болезнью, вероятно, окажет значительное влияние на выживаемость и излечение благодаря подходам, основанным на происхождении раковых клеток.

CK20, как ключевой маркер диагностики карциномы Меркеля

В десятилетие следующее за открытием карциномы Меркеля, сообщения о патогенезе, течение и лечение карциномы Меркеля были немногочисленны из-за ее редкости, как таковой, недостатка биомаркеров для диагноза и неунифицированной стадийной классификации. В 1992 г. Moll с коллегами выявил, что экспрессия цитокератина 20 (CK20) высоко специфична для карциномы Меркеля. В своем исследовании они изучили 15 образцов карциномы Меркеля на СК20, используя иммуноблоттинг и иммуногистохимию. Во всех случаях СК20 было выраженно позитивным, и авторы предположили, что этот маркер высоко специфичен для карциномы Меркеля. Кроме того, СК20 помог различить карциному Меркеля и мелкоклеточный рак легких, т.к. оба были сходны морфологически. В последующие годы новые исследования показали, что приблизительно в 5% всех образцов карцином Меркеля имеет место нехватка экспрессии СК20. Jaeger показал в последнем опубликованном обзоре, что кроме экспрессии СК20, экспрессия нейрон-специфичной энолазы (NSE) и белков нейрофиламентов (NFP) - специфично для карциномы Меркеля. Другие очень важные маркеры опухоли - тиреодный транскрипционный фактор-1 (TTF-1). TTF-1 - достоверный и точный диагностический маркер для мелкоклеточной карциномы легкого, но неэкспрессируемый карциномой Меркеля. Другие «негативные» маркеры - общий лейкоцитарный антиген (LCA) и цитокератин-7 (СК7), которые положительны при лимфоме и мелкоклеточной карциноме легкого (МККЛ) соответственно. Отличие меланомы и карциномы Меркеля основано на позитивности CК20 у карциномы Меркеля, и негативности HBM45, NKI/C3, и S-100.

Прогностические факторы карциномы Меркеля

В последних опубликованных исследованиях было показано, что иммуносупрессия и запущенная стадия болезни являются значительным прогностическим фактором для снижения выживаемости у 240 пациентов с карциномой Меркеля. Интересно, что размер опухоли не влиял на выживаемость. Touzé с коллегами обнаружил, что высокий титр антител к MCPyV - значительный прогностический фактор для выживаемости без прогрессии. Другое исследование, выполненное Poulsen и коллегами показало, что с другой стороны стадия была значительным прогностическим фактором для лучшей выживаемости, а внутриопухолевая инвазия CD8+ лимфоцитов - важный биомаркер улучшенной выживаемости среди пациентов. Это наблюдение может быть подчеркнуто исследованием проведенным Sihto с коллегами. Эта исследовательская группа смогла показать на 116 пациентах, что помимо внутриопухолевой инфильтрации CD8+ клетками, высокое количество CD3+ является важным прогностическим фактором улучшенной выживаемости среди пациентов. Клинические факторы, как толщина опухоли, размер пол и возраст, не являются достоверными прогностическими факторами в целом и для излечения от болезни.

Обнаружение полиомавируса карциномы Меркеля

В 2008г. Feng и ассистенты обнаружили новую вирусную последовательность в 4 образцах ткани карциномы Меркеля. После анализа было показано, что они последовательность принадлежит полиомавирусу, который соответственно назвали полиомавирус карциномы Меркеля. Дальнейшие исследования показали преобладание от 40% до 100% MCPyV в образцах карциномы. В частности, полиомавирус кодирует большие и малые Т-антигены, которые связаны с белками, отвечающими за вирусную репликацию и инактивацию белка р53 и белка ретинобластомы. Feng и ассистенты наблюдали моноклональную вирусную интеграцию в 5 из 10 (50%) образцов пациентов. Также интересно, что первичные и метастатические ткани карциномы Меркеля продемонстрировали идентичные вирусные интеграционные структуры, показывающие, что интеграция вируса предшествует метастатическому распространению рака. Число исследований, рассматривающих экспрессию MCPyV значительно увеличилось за последние 3 года. В частности, в большом австралийском исследовании Paik и соавторы смогли показать, что большой Т протеин MCPyV был выявлен в 7% образцов, локализованных на голове и шеи, и в 24% на других анатомических областях. Однако с тех пор не известно, имеет ли место экспрессия большого Т-протеина MCPyV в образце карциномы Меркеля у пациентов с малым нахождением на солнце. Наша группа недавно провела исследование и показала, что большой Т-протеин MCPyV высоко экспрессируется в первичных, а также метастатических поражениях. Это наблюдение соотносится с двумя, важными в клиническом отношении, пунктами: изначально большой Т-протеин MCPyV может быть просто и не затратно обнаружен CM2B4, высоко чувствительными и специфическими мышиными моноклональными антигенами, в образце с недостаточной иммунореактивностью в отношении СК20. Во-вторых, экспрессия большого Т-белка MCPyV однородно сверхэкспрессируемого в первичных и что более важно в метастизированных лимфоузлах, может использоваться как мишень для системной терапии у пациентов с диссименированной болезнью с плохим прогнозом.

Лечение пациентов с карциномой Меркеля

Хирургия и послеоперацинная радиотерапия

Первое ретроспективное исследование в отношении лечения пациентов с карциномой Меркеля было проведено в Anderson Cancer Center. Между 1966 и 1983гг. на лечении находился 41 пациент с карциномой Меркеля. Это смогло показать, что широкое хирургическое иссечение первичного образования с диссекцией шейных лимфоузлов и адъювантной радиотерапией - лучшее лечение для контролируемой региональной болезни. Первое и до настоящего времени производящее должное впечатление исследование было подготовлено в 2003г. группой TASMAN. Интересно, что это исследование показало, что адъювантная радиотерапия значительно продливало безрецидивную выживаемость, в то время как облучение не влияло на общую выживаемость.

Хирургия по Мосу

Микрографическая хирургия по Мосу была введена в практику Фредериком Мосом (Frederic Mohs) в 1930-х и стала спустя десятилетия надежной техникой удаления кожных опухолей в проблемных местах. В случае карциномы Меркеля имеются несколько сообщений. Ретроспективное исследование Gollard и соавторов демонстрируют прекрасные результаты без рецидивов после 3 лет. Однако только 8 пациентов были включены в это исследование. Другая работа, включающая 45 пациентов с карциномой Меркеля, показала, что хирургия по Мосу - надежная и рентабельная техника. Авторы сравнили исходы в двух группах: только с хирургией по Мосу и в дополнении с адъювантной лучевой терапией. В первой группе наблюдался только 1 (4%) краевой рецидив и 3 случая с транзитными метастазами, в то время как во второй группе рецидивы не наблюдались. Тем не менее, в обоих группах, общая и безрецидивная выживаемость между группами отличалась незначительно. Авторы заключают, что лучевая терапия, кроме хирургического удаления, - ключевой фактор для успешного ведения пациентов с карциномой Меркеля.

Лучевая терапия

Карцинома Меркеля - высоко радиочувствительная кожная опухоль. Исследования смогли показать, что адъювантная лучевая терапия первичного очага и лимфатических узлов значительно улучшают местно-региональный контроль и общую выживаемость. Среди пациентов, которым не проводилось хирургического лечения из-за низкого медицинского исполнения, может быть предложено первичное лечение радиацией, демонстрирующее прекрасный исход и местно-регионарный контроль. Противоречие еще существует в отношении лечения болезни при локализации на шее. Большинство раковых центров по всему миру предпочитает выполнять селективное иссечение с адъювантной лучевой терапией. Однако многочисленные исселедования показали, что только лучевая терапия шеи сопоставима с местно-региональным контролем при хирургии. С момента открытия MCPyV, дальнейшие исследования покажут, возможно ли использовать экспрессию, как критерий выбора лечения: первичная лучевая терапия, или хирургия с адъювантной лучевой терапией. Такая оценка уже имеет место при плоскоклеточном раке ротоглотки. У этих пациентов, наличие вируса папилломы человека определяет, будет ли пациент подвергаться первичной лучевой терапии или хирургии с адъювантной радиотерапией.

Химиотерапия

В середине 80-ых были проведены несколько исследований для оценки эффективности химиотерапии у пациентов с диссеменированной карциномой Меркеля. В течение первых попыток лечения метастазов карциномы Меркеля, регламент был выбран схожий с тем, что используется для мелкоклеточного рака легкого, из-за их схожей нейроэндокринной дифференциации и гистопатологических особенностей. George и соавторы ввели карбоплатин и сообщили о положительном эффекте на выживаемость без прогрессирования. В последующие годы было опубликовано гигантское число исследований серий случаев, демонстрируя терапевтических исход после моно- или комбинированного лечения с лучевой терапией. Такие вещества, как карбоплатин, цисплатин, 5-фторурацил, циклофосфамид, доксорубицин (или эпирубицин), винкристин с/без преднизолоном и этопозид были использованы с надеждой на значительное улучшение исхода лечения. Известно, что этопозид лучше переносился и показал значительное улучшение в одном исследовании. К сожалению, до сих пор не существует химиотерапии первой линии для пациентов с карциномой Меркеля. Известно, что химиотерапия используется или при запущенной стадии болезни или у пациентов с рецидивом, неоперабельной или диссеминированной болезни, поэтому исход болезни очень противоречиво обсуждается в литературе. В частности, при ретроспективном анализе большое число работ по адъювантной химиотерапии показывает худшую общую выживаемость, по сравнению с группами пациентов, которые не получали химиотерапию. Без сомнений необходимы новые системные лечебные стратегии для пациентов с карциномами Меркеля. Одна из таких новых стратегий названа таргетной противораковой терапией. Такие подходы кажутся очень многообещающими при лечении различных типов рака, т.е. опухолей ЖКТ или почечных карциномах. Из-за редкости болезни число имеющихся исследований ограничено. Первые исследования показали, что c-kit (тирозинкиназный рецептор) экспрессируется в 15-90% клетками карциномы Меркеля. Позже мы провели исследование по поиску четкой панели таргетных протеинов и мы смогли обнаружить, что терапевтически полезные протеины c-kit, Bmi-1, Mcl-1, VEGF-A и VEGF-C, VEGF-R2, PDGF-α и PDGF-β экспрессируются в клетках карциномы Меркеля. Другие последующие исследования показали, что сурвивин был перспективным кандидатом для новой таргетной терапии кациномы Меркеля. Глядя на результаты этих многообещающих исследований, подтверждается необходимость дальнейших клинических исследований по использованию многоцелевых ингибиторов тирозинкиназы и антисмысловых олигонуклеотидов при карциноме Меркеля. Последние 2 исследования показали, что нацеливание на MCPyV может быть перспективным выбором при карциноме Меркеля.

Визуализация

Для пациентов с карциномой Меркеля, визуализация и определение стадии опухоли имеет первостепенное значение. С введения ультразвука в конце 70-ых, УЗИ шеи - ключевой инструмент определения стадии карциномы Меркеля. Первые сообщения об УЗИ и карциноме Меркеля были опубликованы в конце 90-ых. В целом УЗИ, КТ и МРТ важны при определении размера опухоли, ее местоположения и возможной инвазии в кости. В конце 90-ых было предложено сканирование октеотида у пацентов с карциномой Меркеля, как метод с большей точностью по сравнению с КТ и МРТ. В последующие годы, однако, было показано, что сканирование октреотида имело низкую чувствительность и специфичность. Другая техника визуализации - ФДГ-ПЭТ и ПЭТ-КТ - показала высокую достоверность и точность изображения у пациентов с карциномой Меркеля и метастазами. Биопсия сторожевого лимфоузла была предложена Cabanas в 1977г. у пациентов с пенильной карциномой и позволила обнаружить микрометастазы в лимфоузлах. Эта техника приобретает большую и большую важность при ведении пациентов с карциномой Меркеля, так как исследования показывают, что пациенты с непораженными шейными лимфоузлами имеют 30% риск наличия микрометастазов. Другая значительная польза от исследования сторожевого узла - избегание увеличения смертности при селективной лимфодиссекции у пациентов с видимо не пораженными лимфоузлами.

Перспективы

С момента открытия клеток Меркеля в коже в 19 веке и описания карциномы Меркеля в начале 70-ых, было введено много новых методов для диагностики, визуализации и лечения. Однако ведение пациентов с карциномой Меркеля - серьезный вызов для клиницистов, а также для пациентов и их семей. Первый шаг для оптимального лечения - клиническое обследование и лабораторные исследования, включающие гистологию, эксцизионную или игольную биопсию, визуализация опухоли и метастазов, и, наконец, терапевтический план с междисциплинарным подходом. В частности, диагноз карциномы Меркеля основан на СК20 позитивности, определенной иммунногистохимически, стадийности, определенной УЗИ, КТ/МРТ и ПЭТ-КТ. Начальное лечение включает в себя хирургическое удаление и лучевую терапию - в настоящее время терапия выбора. У пациентов с рецидивом или местнорегиональными или метастазами, выбор лечения очень ограничен. В случае иссекаемой местно-региональной болезни хирургическое иссечение - аккуратный путь лечения и для большинства пациентов, к сожалению, единственный терапевтический подход. Однако при наличии метастазов, нет установленных системных терапевтических подходов. Число исследований, фокусирующихся на развитии новой таргетной противораковой терапии, постепенно увеличивается, и это дает надежду на то, что новые лечебные подходы для пациентов с распространенной и системной КМ будут доступны в ближайшем будущем. В частности многочисленные исследовательские группы ищут новые подходы, беря за основу вирус карциномы Меркеля или для предотвращения инфекции или для ингибирования вирус-индуцированного развития опухоли.

Пациентка не оставляет надежды на то, что у нее не рак. После многочисленных консультаций, операций и гистопатологических исследований подтвердивших опухолевый процесс, сегодня она просит исключить у нее актиномикоз.

Последнее время опухоли стали размягчаться с выделением гнойного содержимого. Это и натолкнуло ее на мысль об актиномикозе.

Больна около года, заболевание началось с появления воспалительного узла в области шеи слева, расцененное вначале как фурункул, затем диагноз и гистопатологическое исследование склонилось в пользу кистозного образования. Последующая операция и гистопатологическое исследование удаленной опухоли заподозрило рак, дифференциация проводилась с лимфомой, плоскоклеточным раком кожи и метастазами неуточненной опухоли.

Последние три месяца на месте радикального удаления опухоли стали возникать крупные опухолевые узлы с признаками распада тканей и появились подкожные новообразования в области правой ключицы.

При осмотре: два крупных опухолевых узла, чрезвычайно плотной консистенции, одно из них ярко красного цвета с телеангиэктазиями и просвечивающим белесоватым содержимым.

В области правой ключицы под кожей пальпируются плотные плоские инфильтрированные бляшки, не спаянные с подлежащими тканями.

Пациентка достаточно полно обследована,сделаны компьютерные томограммы, проведено ПЭТ обследование внутренних органов не выявившее отдаленных метастазов. Найдено кистозное образование в области левой околоносовой пазухи.

При углубленном патогистологическом исследовании с применением методов иммуногистохимии диагноз верифицирован – нейроэндокринная опухоль – опухоль Меркеля.

Клинический диагноз

Опухоль Меркеля (нейроэндокринный рак).

Нюансы

Рак из клеток Меркеля – редкая злокачественная первичная опухоль кожи с эпителиальной и нейроэндокринной дифференцировкой. В мировой литературе подобные описания малочисленны.

В своей практике я наблюдал лишь один подобный случай, он подробно описан вместе с моими коллегами-патоморфологами (Галил-Оглы Г.А., Паклина О.В., Сергеев Ю.В. и др. Рак из клеток Меркеля // Архив патологии. – 2003. – №3. – С. 50 – 53.)

Опухолевые клетки обладают морфологическими, иммуногистохимическими и ультраструктурными признаками клеток Меркеля, однако прямая гистогенетическая связь не доказана.

Рак из клеток Меркеля (РКМ) – это агрессивная опухоль, а ее точная морфологическая диагностика возможна только при использовании иммуногистохимических методов.

РКМ поражает дерму и подлежащую клетчатку, редко вовлекает покрывающий эпидермис.

Диагностика РКМ при обычном гистологическом исследовании может быть крайне сложной в связи со сходством с другими мелкоклеточными опухолями.

В РКМ наблюдается экспрессия большинства нейральных/нейроэндокринных маркеров (нейрон-специфическая энолаза, хромогранин А, синаптофизин, белок нейрофиламент), однако опухоль негативна на белок S-100. Экспрессия цитокератинов отличается высоко характерным признаком – пятнистая парануклеарная реакция. Наиболее специфичным является цитокератин 20, наблюдается экспрессия и пан-цитокератина. Отсутствие цитокератина 7 помогает отличить РКМ от метастазов мелкоклеточного рака легкого, с которыми дифференциальная диагностика наиболее сложна. В 95% случаев в РКМ выявляется экспрессия CD117.

Пациентам необходимо объяснять, что запускать до такого состояния опухоль и ее рецидив нельзя, необходимо своевременное лечение (оперативное вмешательство и последующая химио – и лучевая терапия) в специализированном онкологическом центре.

С клинической точки зрения всегда обращайте внимание на такой клинический признак опухоли, как ее чрезвычайно плотную консистенцию.

Содержание статьи

Карцинома из клеток Меркеля (ККМ) - очень редкая и очень злокачественная опухоль кожи, которая образовывается из нейроэндокринных клеток Меркеля.

Эпидемиология карциномы из клеток Меркеля

Впервые ККМ была описана в 1972 г. Встречаемость заболевания составляет примерно 5 случаев в год на один миллион населения. Относительный риск высок у пожилых людей старше 70 лет, у светлокожих людей, у иммуноослабленных лиц. Карцинома из клеток Меркеля - наиболее злокачественная опухоль кожи. Пятилетняя выживаемость при ней хуже, чем при меланоме. Смертность в течение 3 лет после установления диагноза ККМ составляет около 33%, что более чем в два раза выше, чем при ЗМ. Встречаемость рецидивов после хирургической операции составляет около 50%, из которых 80% появляются в первые два года после операции. Пациенты с отдаленными метастазами ККМ живут в среднем 9 месяцев, более года живут только 11%.

Этиология карциномы из клеток Меркеля

В онкогенезе карциномы из клеток Меркеля известную роль могут играть папиллома-вирусы, чьи гены идентифицируются в клетках ККМ приблизительно в 80% случаев.

Клиника карциномы из клеток Меркеля

Папуло-нодозное образование цвета неизмененной кожи или ярко-фиолетового цвета, которое чаще всего локализуется на лице. Карцинома из клеток Меркеля в среднем обнаруживается в течение 5 месяцев после появления, когда в 37,4% случаев уже отмечается регионарный лимфаденит, а в 5,9% - отдаленные метастазы. ККМ чаще всего принимают за кисту (32%), немеланомную опухоль кожи (19%), липому (6%), лимфому (6%), правильный диагноз по клиническим данным устанавливают только в 1% случаев.

Диагностика карциномы из клеток Меркеля

Гистологическое и иммунопатологическое исследования.

Лечение карциномы из клеток Меркеля

На ранних стадиях - лечение хирургическое: опухоль удаляется с захватом 3 см здоровых тканей. Область регионарных лимфоузлов облучают. В лечении метастатической ККМ используется лучевая и химиотерапия (не стандартизирована). Принимая во внимание частоту рецидивов ККМ, а также для исключения метастазирования, в послеоперационном периоде каждые 6 недель проводится осмотр.

Саркома Меркеля (или рак кожи из клеток Меркеля ) — редкое онкологическое заболевание (диагностируется всего 0,6 случаев болезни на 100 тысяч населения). Больше всего возникновению данного вида рака подвержены люди пожилого возраста: от 65 до 70 лет.

Развивается саркома Меркеля из клеток Меркеля, которые находятся в базальном слое эпидермиса и в волосяных фолликулах.

Для рака кожи из клеток Меркеля характерно как лимфогенное, так и гематогенное метастазирование. Опасность этой опухоли состоит в том, что заболевание имеет склонность к распространению в виде метастазов. Отдаленные метастазы поражают головной мозг, кости, легкие, почки и лимфатические узлы.

Лечение саркомы Меркеля в Клинике Спиженко

Клиника Спиженко: линейный ускоритель последнего поколения Электа Синержи (Elekta Synergy)

Основным методом лечения саркомы Меркеля является лучевая терапия . В Клинике Спиженко в Киеве лучевая терапия проводится на линейном ускорителе Elekta Synergy Platform с применением технологии IMRT и IGRT, что позволяет воздействовать на опухоли не зависимо от размера и формы, при этом близлежащие здоровые ткани не подвергаются облучению и остаются не поврежденными.

В тех случаях, когда пациенту необходимо сочетанное лечение, новообразование удаляется оперативным путем , а после — облучается с помощью линейного ускорителя Elekta Synergy Platform.

Кроме того, в зависимости от сложности злокачественного новообразования, может применяться химиотерапия . В Клинике Спиженко лечение выполняется только высококачественными препаратами в соответствии с европейскими протоколами. Как правило, опухоль хорошо поддается лечению и процент выживаемости пациентов достаточно высок.

В каждом случае, с которым в Клинику Спиженко обращаются пациенты, решение о лечении принимается во время междисциплинарного медицинского консилиума.

Стоимость лечения саркомы Меркеля в Клинике Спиженко

Стоимость лечения саркомы Меркеля зависит от метода лечения, который будет применен. Учитывая, что каждый случай, с которым обращаются пациенты в Клинику Спиженко индивидуален, соответственно и методы лечения, которые предложат наши специалисты, могут незначительно отличаться.

Для того, чтобы получить максимально полную информацию о стоимости и необходимых процедурах, заполните форму на сайте, которая приведена ниже. Наши специалисты свяжутся с вами для уточнения стоимости.

Диагностирование саркомы Меркеля в Клинике Спиженко

Диагностирование саркомы Меркеля проводится после того, как пациент прошел иммуногистохимическое и/или электронномикроскопическое исследования.

Кроме того, применяются методы диагностирования заболевания при помощи исследований на МРТ, КТ, УЗИ, которые дают возможность оценить стадию заболевания и распространение патологического процесса.

Клинические признаки саркомы Меркеля

Для саркомы Меркеля характерен быстрый рост. Локализуется опухоль в основном в области головы и шеи. Если саркома возникает на лице, как правило, поражаются веки. Крайне редко новообразование поражает верхние и нижние конечности, и практически никогда не возникает в области туловища.

Основным признаком опухоли Меркеля являются безболезненные кожные узелки, которые могут быть синеватого или красноватого оттенка. При этом кожа, покрывающая узелки, гладкая на ощупь.

Причины развития саркомы Меркеля

К основным факторам риска развития данного заболевания относится ультрафиолетовое облучение. Также саркома Меркеля может проявиться у пациентов с псориазом. В группе риска пребывают также люди, которые соприкасаются с мышьяком, имеют иммунодефицит, иммуносупрессию.