Ок с андрогенным эффектом. Антиандрогены, как средство от выпадения волос

Для цитирования: Никитин С.В. Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов // РМЖ. 2002. №18. С. 823

В от уже более 40 лет используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) . Учитывая значительный перевес преимуществ современных КОК над побочными эффектами и редкими осложнениями, в настоящее время в мире более 150 миллионов женщин отдают им предпочтение. Хотя в России отмечается стойкая тенденция к снижению абортов (абсолютное их число в 2000 г. по сравнению с 1995 г. уменьшилось на 20%), все же частота использования современных высокоэффективных методов контрацепции остается недостаточной. По данным Министерства здравоохранения России, в 2000 г. число женщин, использующих гормональные методы контрацепции, составило 2,8 млн. (3% от числа женщин фертильного возраста), внутриматочные средства - 6,3 млн. (16,3%).

Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено- и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето-сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.

Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).

Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5a -редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ-H-зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).

R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris . Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.

Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК , которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5a -редуктазы,.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК :

• первого поколения - содержащие і50 мкг этинилэстрадиола и прогестаген;
• второго поколения - содержащие Ј35 мкг этинилэстрадиола и прогестаген, включая норгестимат, но не гестоден и не дезогестрел;
• третьего поколения - содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и гестоден или дезогестрел.

Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом . Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.

Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения - отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С 17 этинильной (17a -этиниловые гонаны) либо метильной группы (17a -метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19-нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.

Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3-кето-дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия - при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности , представленный как соотношение:

ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где

A - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с андрогеновыми рецепторами 50% эталонного стероида,
B - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с рецепторами прогестерона 50% эталонного стероида,

составляет у 3-кето-дезогестрела 33, гестодена - 28, левоноргестрела - 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.

В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.

В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест . Как и все производные 19-нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.

Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.

Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:

3-кето-дезогестрел - 2 мг/цикл

гестоден - 3 мг/цикл

левоноргестрел - 4 мг/цикл

диеногест - 6 мг/цикл

ципротерона ацетат - 20 мг/цикл.

Блокирующая овуляцию доза составляет:

гестоден - 40 мкг/сут

3-кето-дезогестрел - 60 мкг/сут

левоноргестрел - 60 мкг/сут

диеногест - 1000 мкг/сут

ципротерона ацетат - 1000 мкг/сут.

В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.

С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три-Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три-Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%-го и 75%-го перцентилей, т.е. верхней границы 1-го квартиля и нижней границы 4-го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.

В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) - 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.

Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II - 1004 (65,6%) и тип III - 373 (24,4%) женщины (рис. 1).

Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи

На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).

Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси

Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси

На фоне приема Три-Мерси отмечалось уменьшение жирности волос. Если в начале исследования на то, что их волосы очень быстро становятся жирными, жаловались 295 (19,3%) женщин, то через три месяца приема Три-Мерси - лишь 53 (3,5%) женщины (рис. 4).

Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси

Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.

Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси

Побочные эффекты на фоне приема Три-Мерси отмечались 308 (20,2%) женщинами. Основные из них - тошнота, которую отмечали 109 (7,1%) женщин, скудные кровянистые выделения - 87 (5,7%), нагрубание молочных желез - 35 (2,3%), увеличение массы тела - 32 (2,1%) женщины.

Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.

Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси

Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении , что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении. Литература:

1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. The molecular genetics of steroid 5(-reductase // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 139, Suppl. - P. 17.

2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Influence of steroid hormones on 5(-reductase activity in female and male genital skin fibroblasts in culture // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1993. - Vol. 128. - P. 161-167.

3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Location of androgen receptor in human skin // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 97. - P. 264-268.

4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., Doesburg W. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. - 1996. - Vol. 41. - P. 423-429.

5. Chieffi M. Effect of testosterone administration on the beard growth of elderly males // J. Gerontol. - 1949. - Vol. 4. - P. 200-204.

6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Localization of androgen receptors in human skin by immunohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 133. - P. 467-475

7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21. - P. 363-392.

8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Is increased 5(-reductase activity a primary phenomenon in androgen-dependent skin disorders? // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 89. - P. 87-92.

9. Ebling F.J.G. Hair follicles and associated glands as androgen targets // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15. - P. 319-339.

10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1990. -Vol. 69. - P. 61-65.

11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays // Contraception. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-52.

12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism // Arch. Sex. Behav. - 1986. - Vol. 15. - P. 69-78.

13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward control of prostate growth: dihydrotestosterone induces expression of its own biosynthetic enzyme, steroid 5(-reductase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 8044-8047.

14. Hamilton J.B. Quantitative measurement of a secondary sex character, axillary hair // Ann. NY Acad. Sci. - 1950. - Vol. 53. - P. 585-599.

15. Hay J., Hodgins M. Distribution of androgen metabolizing enzymes in isolated tissues of human forehead and axillary skin // J. Endocrinol. - 1978. - Vol. 79. - P. 29-39.

16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

17. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. - Geneva: WHO, 2002.

18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Characterization of 5(-reductase in cultured human dermal papilla cells from beard and occipital scalp hair // J. Invest. Dermatol. -1991. - Vol. 96. - P. 57-60.

19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 642. - P. 385-395.

20. Itami S., Takayasu S. Activity of 17(-hydroxysteroid dehydrogenase in various tissues of human skin // Br. J. Dermatol. - 1981. - Vol. 105. - P. 693-699.

21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives // Contraception. - 1988. - Vol. 39. - P. 325-332.

22. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens // Drugs. - 1996. - Vol. 51. - P. 188-215.

23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Efficacy of oral contraceptives on acne. Apropos of a comparative study of Varnoline vs Diane in 69 women with acne // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 83. - P. 573-576.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Immunocytochemical localization of androgen receptors in human skin using monoclonal antibodies against the androgen receptor // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - P. 663-666.

26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism, a case-control study // Contraception. - 1998. - Vol. 57. - P. 291-301.

27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. - 1994. - Vol. 130. - P. 308-314.

28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study // J. Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - P. 30-39.

29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. - 1996. - Vol. 53. - P. 163-170.

30. Messenger A.G. The control of hair growth: an overview // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 4S-9S.

31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihydrotestosterone stimulates 5(-reductase activity in public skin fibroblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 53. - P. 320-325.

32. Normington K., Russell D.W. Tissue distribution and kinetic characteristics of rat steroid 5(-reductase isozymes // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 19548-19554.

33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Progestational and androgenic receptor binding affinities and in vivo activities of norgestimate and other progestins // Contraception. - 1990. - Vol. 41. - P. 399-410.

34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: a novel synthetic progestin-characterization of binding to receptor and serum proteins // Contraception. - 1989. - Vol. 40. - P. 325-341.

35. Randall V.A. Androgens and human hair growt // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. - P. 439-457.

36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormones and hair growth: variations in androgen receptor content of dermal papilla cells cultured from human and red deer (Cervus elaphus) hair follicles // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 114S-120S.

37. Reynolds E.L. The appearance of adult patterns of body hair in man // Ann. NY Acad. Sci. - 1951. - Vol. 53. - P. 576-584.

38. Rosenfield R.L. Pilosebaceous physiology in relation to hirsutism and acne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. - Vol. 15. - P. 341-362.

39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Role of androgens in the developmental biology of the pilosebaceous unit // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 80S-88S.

40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Acne, hirsutism and alopecia in adolescent girls. Clinical expressions of androgen excess // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1993. - Vol. 22. - P. 507-532.

41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biologic effects of hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1984. - Vol. 2. - P. 281-296.

42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. The molecular genetics of steroid 5(-reductases // Recent. Prog. Horm. Res. - 1994. - Vol. 49. - P. 275-284.

43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Delta 5-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in sebaceous glands of scalp in male-pattern baldness // J. Invest. Dermatol. - 1988. - Vol. 91. - P. 101-105.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128. - P. 1345-1348.

46. Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Activity of testosterone 5(-reductase in various tissues of human skin // J. Invest. Dermatol. - 1980. - Vol. 74. - P. 187-191.

47. Upmalis D., Phillips A. Receptor binding and in vivo activities of the new progestins // J. Soc. Obstet. Gynecol. Can. - 1991. - Vol. 13, Suppl. - P. 35-39.

48. Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5(-reductase 2 deficiency // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 577-593.

Гиперадрогения – это состояние организма, которое является следствием переизбытка андрогенов, а также оно связано с их воздействием на организм человека. Как правило у женщин – это вирилизация (проявление мужеподобных очертаний), у мужчин – увеличение размера молочных желез (гинекомастия), а также импотенция. Андрогены – это стероидные гормоны, их выработка происходит в яичниках и яичках, у женщин и мужчин соответственно. Надпочечники также вырабатывают данную группу гормонов.

Симптомы гиперандрогении

Симптомов гиперандрогении может быть немало, но стоит выделить самые основные из них:

• Гирсутизм. Аномальное оволосение отдельных частей тела женщины, подобно мужскому типу. Данное состояние практически всегда является самым распространенным признаком гиперандрогении. Волосы могут появляться повсеместно, главным образом, покрываются такие области, как лицо, живот, а также грудь. Стоит отметить тот факт, что наряду с симптомами аномального оволосения, на волосистой части головы может наблюдаться облысение.

Но, гирсутизм не стоит путать с гипертрихиозом. Гипертрихиоз – это так же аномальный рост волос, но он никаким образом не связан с гормональным дисбалансом. Так же исключение является расовая особенность женщины. К примеру женщины, из средней Азии имеют более выраженный симптом оволосения, нежели европейки и американки.

• Акне. Шелушение кожи или акне также сопровождает гиперандрогинию.
• Аномальные перебои менструального цикла. Отклонения могут быть от отсутствия месячных до длительных интервалов между ними.
• Лишний вес и ожирение. Чаще всего проблема возникает из-за неправильного функционирования надпочечников.
• Незначительная мышечная атрофия, кожная атрофия.
• Сниженный иммунитет и как следствие частое возникновение инфекционных заболеваний.
• Аномалии наружных половых органов.
• Нарушения нервной системы, нервные расстройства, депрессии, нарушения сна.

Причины возникновения андрогении

Андрогены – это группа гормонов, увеличение количества которых у женщин приводит к излишнему оволосению. Однако, существуют причины, последствием которых становится данное состояние.

• Множественные кисты яичников. Состояние чаще сопровождается нарушениями менструального цикла, может также возникнуть анеморея (отсутствие менструации). Последствиями поликистоза яичников становится гирсутизм, проблемы с лишним весом, а также бесплодие.
• Нарушение работы эндокринной системы, сахарный диабет вместе с ожирением становятся предшественниками гирсутизма, более чем в 20% случаев.

На сегодняшний день очень остро становится вопрос, как снизить проявления такого неприятного проявления, как гирсутизм. С появлением неприятного симптома ухудшается качество жизни, женщина, имеющая повышенный уровень андрогенов сталкивается со множеством проблем, вплоть до дегенерации половых органов.

Средства и методы лечения андрогении

У женщин лечение гиперандрогении, проходит посредством препаратов, которые подавляют это заболевание, другими словами они называются антиандрогены. Антиандрогенные препараты для женщин – это оральные контрацептивы или противозачаточные средства в таблетированной форме. Данные препараты состоят из двух компонентов:

• Гистогенный компонент. Как правило он включает тестостерон, прогестерон или спиролактон.
• Этинилэстрадиол. Может использоваться в составе оральных контрацептивов как в высоких дозах, так и в микродозах.

Главным образом на свойства компонентов гистогенного типа влияет их структура.

Однако, стоит отметить, что с пользой оральных контрацептивом могут наблюдаться нежелательные побочные проявления у женщин:

• Стимуляция андрогенных рецепторов;
• Повышение уровня свободного тестостерона в крови, что происходит вследствие вытеснения тестостерона из взаимодействия с ССГ;
• Снижение выработки ССГ в печени, что повышает уровень свободного тестостерона в крови у женщин.

Эти нежелательные негативные последствия могут проявляться в угревой сыпи, акне, высоким холестерином, атеросклерозом, возможным риском возникновения сахарного диабета, ожирением, а также вызывают усиленный рост мышечной массы.

Следует учесть, что чтобы эффективно лечить заболевание гиперандрогенния, проявления акне, можно порекомендовать к применению следующие препараты, которые относятся к группе оральных контрацептивов. Данные препараты обладают сильнейшим антиандрогенным действием, благоприятно влияют на женский организм в целом, регулируют менструальный цикл, а также являются безупречной защитой от наступления нежелательной беременности.

Немецкая фармацевтическая компания “Schering”, предоставляет возможность выбора необходимых составляющих данных оральных контрацептивов и предлагает достаточно широкий выбор.

• Диане-35 (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата),
• Жанин (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста),
• Ярина (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона).

Стоит отметить, что все представленные препараты имеют регистрацию в РФ. Для того, чтобы иметь более четкое представление об оральных контрацептивах, имеет смысл рассмотреть каждый из них.

Диане-35

Действие препарата основывается на следующих принципах:

• Выброс гипофизом лютенизирующего гормона;
• Вследствие выброса андрогены начинают выделяться яичниками и надпочечниками;
• Ципротеронацетат (действующее вещество), обладает свойством подавления гормонов андрогенов. Однако стоит отметить, что компонент имеет способность к подавлению не только гормонов, которые вырабатываются в яичниках и надпочечниках, а также тех, которые вырабатываются в коже и жировой ткани.

Прием препарата необходимо начинать с первого дня менструального цикла, и продолжать прием в течение 21 дня, не пропуская и не делая перерывы. Затем следует семидневный перерыв, в течение которого начинается менструация, и на восьмой день опять стоит начинать следующий курс приема препарата Диане-35.

Жанин

Диеногест – это действующее вещество, которое является основой такого орального контрацептива как Жанин. Данное вещество является гистогенным компонентом. Действие диеногеста аналогично действию природного прогестерона.

Рассматривая оральный контрацептив Жанин, необходимо отметить его антиандрогенные действия:

• Подавление выработки андрогеннов яичниками;
• Исключает полное вытеснение тестостерона из взамодействия с ССГ;
• Делапет возможным продукцию ССГ в печени, а также имеет способность уменьшать свободный тестостерон в составе крови.
• Препарат производит никакое влияние на синтез ФСГ и ЛГ (гонадотропные гормоны).

Ярина

Верошпирон или спиронолактон – это действующее вещество такого орального контрацептива, как Ярина. Лечение препаратом подразумевает блокировку кожных рецепторов к гормонам андрогенам. Андрогены как бы блокируются и это является главной целью действующего компонента. Однако стоит отметить, что Ярина имеет не такой сильный блокирующий эффект, как например оральный контрацептив Диане-35. Данный препарат рекомендован для урегулирования менструального цикла, показан женщинам старше тридцати летнего возраста. Суточная доза действующего вещества составляет 200 мг.

Действие данного препарата заключается в следующем:

• Блокировка кожных рецепторов к гормонам андрогенам;
• Подавление синтез гормонов ЛГ и ФСГ;
• Не производит вытеснение тестостерона из цепочки с ССГ;
• Помогает синтезироваться ССГ в печени, а также снижает тестостерон в крови.

Гормональный контрацептив Ярина рекомендован к применению женщинам для лечения угревой болезни во второй части менструального цикла. Также он оказывает отличное лечебное действие в борьбе с ожирением. При применении таких антиандрогенных препаратов как Ярина, Жанин и Диане-35, нужно отметить, что заметное улучшение может начать наблюдаться не раньше третьего месяца лечения.

Под действием препаратов улучшается состояние кожных покровов, полностью становится регулярным менструальный цикл, а также не повышается масса тела. Нужно отметить, что такой препарат, как Ярина, наряду с лечением гиперандрогении, способствует снижению весовых показателей женщины. Однако препараты стоит употреблять не меньше, чем полгода для достижения видимого эффекта.

Стоит отметить, что назначать применение оральных контрацептивов должен только высококвалифицированный врач. До того, как назначить один из препаратов, а также определить тактику лечения такого синдрома как гиперандрогения, нужно провести все обследования организма, а также сдать общий анализ крови и кровь на содержание и количество гормонов.

Альтернативные способы снижения андрогенов

Стоит отметить, что в наше время, кроме гормональных оральных контрацептивов также существуют альтернативные способы снижения андрогенов в организме женщины. Чрезмерное облысение, оволосение по мужскому типу, а также акне и сверх нормы жира, выделяемого кожей – это проблемы, связанные с со способностью повышать тестостерон и снижать эстрогены.

Поэтому для устранения проблем используются гормональные препараты. Но стоит отметить, что для лечения таких неприятностей часто применяются антиандрогенны растительного происхождения, применение которых также зарекомендовало себя с хорошей стороны. Действие препаратов доказано как наукой, так и личным опытом женщин, страдающих заболеванием.

Однако, стоит отметить, что длительное бесконтрольное применение и лечение сборов и настоев с антиандрогенным действием может привести к негативным действиям, поэтому их прием показан только под контролем лечащего врача.

При сниженном уровне эстрогена помогут следующие составы:

• Трава Боровая матка. Отлично зарекомендовала себя при такой проблеме, как пониженный уровень эстрогенов. Когда отмечено значительное преобладание тестостерона перед эстрогенами, то трава в настоях поможет поднять уровень эстрогенов, что снизит уровень тестостерона.
• Фенхель и герань. А именно эфирные масла этих растений, используемые для ароматерапии, внутреннего и наружного применения, однако при бесконтрольном применении масел внутрь могут развиться такие опасные последствия, как маточное кровотечение.

Однако, с таким методом борьбы с гиперандрогеннией как повышение уровня эстрогенов, стоит быть предельно аккуратным, так как бесконтрольно высокий уровень эстрогенов может стать причиной опухолевых образований.

Составы для снижения андрогенов

• Мята. Отлично снижает уровень тестостерона обычная мята. Принимая чай из растения дважды в день, вы отлично снизите в организме уровень тестостерона;
• Стевия. Эта трава считается природным заменителем сахара. Она имеет сладковатый вкус. Принимая настои и чаи на основе растения, можно отлично понизить уровень андрогенов в организме женщины;
• Семечки тыквы, масло тыквы или цинк аптечный – действенные средства для снижения уровня тестостерона;
• Науке известен еще один способ того, как удержать андрогены в женском организме – это прием препаратов для мужчин, которые оказывают лечащее действие против аденомы простаты. Такие препараты следует принимать только после консультации с лечащим врачом, а приобрести их можно в аптеке.

Стоит отметить, что лекарственные средства несут отличное действие в сочетании с такими компонентами как витаминный комплекс, в состав которого включены витамин В6 и цинк.

Нужно обратить внимание на тот факт, что все эти альтернативные методы лечения гиперандрогеннии имеют накопительный эффект и действие их можно заметить не раньше, чем через полгода применения. А также фитосоставы несут отличное действие, если проблема является сугубо косметической, но если кожные высыпания являются только частью комплексного заболевания, то причину необходимо искать внутри организма, и принимать более комплексную терапию.

В завершении стоит отметить, что гиперандрогения – это состояние, которое нуждается в тщательном обследовании и лечении. Самостоятельно справиться с проблемой невозможно. После проведения необходимых обследований лечащий врач назначает адекватное лечение, которое позволит в кратчайшие сроки справится с проблемой. Это обоснованно тем, что только адекватное лечение может принести положительный результат. А самолечение может пагубно повлиять на качество жизни в целом.

В связи с установлением ключевой роли андрогенов в развитии обычного облысения и проявлений синдрома гиперандрогении, в лечении указанных заболеваний используются вещества, обладающие антиандрогенными свойствами. Механизм действия антиандрогенов различен. Подавление эффекта андрогенов достигается либо путем ингибирования активности энзи ма 5а-редуктазы, либо блокадой рецепторов андрогенов в тканях-мишенях либо за счет повышения выработки глобулина, связывающего половые гормоны.

Антиандрогены стероидной структуры

1. Финастерид (Проскар, Пропеция) - синтетический 4-азостероид, специфический ингибитор 5а-редуктазы II типа; при пероральном примененм снижает уровень ДТС, не изменяя уровни тестостерона, кортизола, пролактина, тироксина, эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны

В ежедневной дозе 5 мг, финастерид (Проскар) используется при лечении аденомы предстательной железы.

Для лечения обычного облысения у мужчин финастерид рекомендован в дозе 1 мг в день (Пропеция). Пропеция предупреждает прогрессирование облысения и способствует росту новых волос. Препарат предназначен для длительного (12-24 месяца) применения. Терапевтический эффект заметен уже через 3-6 месяцев общего лечения, однако значительное клиническое улучшение наблюдается к концу первого года терапии у 48% пациентов и к концу второго года - у 80%. Препарат показан для лечения андрогенного облысения только у мужчин: наиболее эффективен при начальном и умеренно выраженном облысении (I-III типы по Дж. Гамильтону); не влияет на рост волос в области битемпоральных залысин.

Противопоказания:

• Финастерид противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста. Так как препарат является специфическим ингибитором 5а-редуктазы II типа, возможна гипоспадия (нарушения наружных половых органов) у плода мужского пола. Беременные не должны даже касаться таблеток с нарушенной капсулой (раздробленные, сломанные таблетки) из-за опасности абсорбции.
• Непереносимость компонентов препарата.

Предостережения - с осторожностью назначать пациентам с функциональными нарушениями печени, так как именно в печени финастерид наиболее активно метаболизируется.

Побочные эффекты: у 1,2% пациентов развивается импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия. Эти осложнения проходят при прекращении приема препарата и не нуждаются в дополнительном лечении.

Дозировка: 1 мг (1 табл.) 1 раз в день независимо от приема пищи. Рекомендуется длительное применение. Прекращение лечения возвращает пациента к стартовому состоянию облысения приблизительно через год после отмены препарата.

1. Ципротерона ацетат (Андрокур, Андрокур-депо) - производное гидроксипрогестерона. По своей структуре ципротерон является прогестагеном, однако его гестагенные свойства выражены слабо. Обладая мощным антиандрогенным действием, препарат эффективен при лечении обычного облысения и других заболеваний кожи андрогенного генеза у женщин. Ципрогерон замещает андрогены в цитоплазматических рецепторах волосяных фолликулов. Так как препарат оказывает антиэстрогенное действие, Для поддержания регулярности менструального цикла необходимо назначение эстрогенов. Комбинированное лечение ципротероном и этинилэстрадиолой проводится по схеме, получившей название «циклическая анти-андрогенная терапия».

Оптимальная доза ципротерона ацетата (ЦПА) для лечения обычного облысения еще не отработана. Хорошие результаты были получены при назначении высоких доз ЦПА (ежедневно 50-100 мг с 5-го по 14-й дни менструального цикла) в комбинации с 0,050 мг этинилэстрадиола с 5-го по 25-й дни цикла. Контроль эффективности, проведенный через год для избежания возможных сезонных колебаний, объективно показал увеличение диаметра волос и количества волос в фазе анагена. Было отмечено, что оптимальный результат достигается у женщин с нормальным уровнем в сыворотке крови витамина В12 и железа.

Согласно другой точке зрения, низкие дозы ЦПА при обычном облысении более эффективны, чем высокие. В этой связи заслуживает внимание контрацептивный препарат Диане-3 5 (Diane-3 5), 1 драже которого содержит 2 мг ЦПА и 0,035 мг этинилэстрадиола. Препарат принимают по 1 драже в день с 1-го дня менструального цикла по обозначенной на упаковке схеме. Продолжительность лечения при обычном облысении составляет 6-12 месяцев.

В дозе 100 мг в день и выше ЦПА гепатотоксичен. В последние годы появились сообщения о повышенном риске развития злокачественных новообразований печени на фоне приема ЦПА. Назначение препарата должно быть согласовано с гинекологом - эндокринологом.

1. Эстрогены и гестагены.

В течение многих лет комбинированные оральные контрацептивы, содержащие эстрогены и гестагены, применяются для лечения у женщин андрогенного облысения и других проявлений синдрома гиперандрогении. Эстрогены повышают выработку глобулина, связывающего половые гормоны; в результате происходит снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. Гестагены ингибируют 5а-редуктазу, а также связывают цитозольные рецепторы андрогенов. В настоящее время предпочтение отдается гестагенам III поколения, которые лишены побочного антиэстрогенного эффекта (дезогестрел, норгестимат, гестаден). Хорошие результаты достигнуты прр использовании препарата силест, содержащего норгестимат и этинилэстра диол. К сожалению, длительное (более 5 лет) применение этих препарате вызывает дисменорею. Назначение оральных контрацептивов должно быть согласовано с гинекологом - эндокринологом.

Местное использование эстрогенов и гестагенов, раздельно или в комбинации, оказалось малоэффективным как у женщин, так и у мужчин.

1. Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является минералкортикоидом, обладает диуретическим и антигипертензивном действием. Препара: является также конкурентным антагонистом альдостерона. При пероральном приеме в дозе 100-200 мг/сутки оказывает выраженное антиандрогенное действие, благодаря способности ингибировать выработку тестостерона надпочечниками и блокировать рецепторы ДТС в месте транслокации комплекса в ядро клетки волосяного фолликула.

Назначается женщинам старше 30 лет в течение 6 месяцев. В ежедневной дозе 200 мг спиронолактон апробирован как средство лечения обычного облысения у 6 женщин; достигнут хороший косметический результат. В качестве побочных эффектов отмечено набухание молочных желез, дисменорея. Так как препарат вызывает феминизацию плода мужского пола, необходимо назначение оральных контрацептивов. Длительный прием спиронолактона повышает риск возникновения опухолей молочной железы.

У мужчин спиронолактон вызывает снижение либидо и гинекомастию. Препарат противопоказан при острой почечной недостаточности, нефротической стадии хронического нефрита. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с неполной атриовентрикулярной блокадой.

Антиандрогены нестероидной структуры

• Бикалутамид (Касодекс)
• Нимутамид (Анандрон)
• Флутамид (Флулем, флуцином)

Препараты с очень сильным антиандрогенным действием; блокируют рецепторы андрогенов клеток-мишеней, препятствуя развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов. Применяются для паллиативного лечения рака предстательной железы. Сведений о системном применении для лечения обычного облысения нет. Сообщается об опыте местного применения флутамида в небольших дозах в сочетании с миноксидилом. Такая комбинация дала более заметные результаты, чем монотерапия миноксидилом.

Антиандрогены растительного происхождения.

1. Плоды карликовой пальмы (Serenoa repens)

В плодах карликовой пальмы содержится ряд жирных кислот (каприновая, каприловая, лауриновая, олеиновая и пальмитиновая), большое количество фитостеролов (бета-ситостерол, циклоартенол, стигмастерол, люпеол и др.), а также смолы и таннины. Красные ягоды карликовой пальмы издавна использовались в народной медицине для лечения простатита, энуреза, атрофии яичек, импотенции.

Экстракт Serenoa repens является активным веществом препаратов Простасерен, Пермиксон, Простамол-уно, Трикоксен. Механизм антиандрогенного действия экстракта еще не полностью выяснен. Было выявлено его ингибирующее влияние на уровне эстрогенных и андрогенных рецепторв ядра. Препараты рекомендованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не влияют на уровни Т, ФСГ и ЛГ в плазма крови у мужчин. Данных о действии экстракта плодов карликовой пальмы на процесс облысения пока недостаточно для того, чтобы он мог быть рекомендован для лечения андрогенетической алопеции, хотя уже опубликованы положительные результаты, причем у женщин. При применении в рекомендованных дозах препараты хорошо переносятся пациентами, не влияют на половую активность, аппетит, массу тела, АД, ЧСС; о случаях передозировки не сообщалось. До настоящего времени клинически значимых взаимодействий указанных препаратов с другими лекарственными средствами не выявлено.

1. Плоды пальмы сабаль (Sabal serrulata).

Липофильный экстракт из плодов пальмы сабаль ингибирует ферменты 5а-редуктазу и ароматазу, тем самым угнетая образование дигидротестостерона и 17-эстрадиола из тестостерона; является активным веществом фитопрепарата Простаплант. Препарат применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин, не имеет противопоказаний. О случаях передозировки препарата Простаплант не сообщалось, лекарственное взаимодействие не описано.

Сведений об использовании Простапланта для лечения андрогенной алопеции в настоящее время нет, однако в будущем Простаплант, как и другж фитопрепараты, может составить серьезную конкуренцию финастериду, обладающему целым рядом серьезных побочных эффектов.

Таким образом системное применение антиандрогенов эффективно в предупреждении и лечении обычного облысения, однако необходимость длительного (возможно пожизненного) приема этих препаратов неутешительна.

Прочие препараты

1. Симвастин используется при ожирении для снижения массы тела Препарат понижает уровень холестерина в крови, вследствие чего снижается и уровень тестостерона (Т синтезируется из холестерина). Антиандрогенное действие Симвастина оценивается как слабое.
2. Циметидин (Тагамет, Беломет и др.)

Циметидин относится к I поколению блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов, применяется при лечении язвенной болезни; является также ингибитором ДТС. Как средство для лечения обычного облысения препарат был апробирован на 10 женщинах, получавших по 300 мг циметидина 5 раз в день в течение 9 месяцев. Результаты терапии оценены как хорошие и отличные. В то же время имеется публикация, описывающая алопецию, вызванную приемом циметидина.

При применении циметидина могут наблюдаться различные побочные явления: диарея, боли в мышцах, головная боль, головокружение, депрессия. При длительном приеме высоких доз препарата может развиться гинекомастия, что связано с его способностью стимулировать секрецию пролактина. Применение циметидина у мужчин может привести к импотенции и потере либидо.

Андрогены - это особые гормоны, которые отвечают за работу половых органов в мужском организме. Именно этими веществами определяется тембр голоса и внешность представителя сильного пола. Однако в связи с рядом факторов андрогены могут накапливаться также и в женском организме. При этом эффект от них для девушек и женщин может быть крайне нелицеприятен. Если количество в зашкаливает, приходится принимать специальные антиандрогенные препараты и средства.

Какую функцию выполняю андрогены?

Андрогены отвечают за нормальную работу половых органов. Кроме того, эти вещества способствуют укреплению костной ткани, а также отвечают за выработку других гормонов. Именно андрогены контролируют нормальное функционирование сальных желез. Не случайно используются гормоны и антиандрогенные препараты в и сильной угревой сыпи. Если количество половых гормонов в женском организме в норме, не нарушается менструальный цикл. При возникновении любых проблем с мочеполовой системой у представительниц слабого пола гинеколог проводит анализы, чтобы удостовериться в отсутствии гормональных сбоев.

Если количество превышает норму, могут появиться мужские половые признаки. Это повышенное количество волос на лице, чрезмерное выделение кожного секрета. Возможны также и плачевные последствия, которые приводят к бесплодию или же невозможности выносить здорового ребенка. В этом случае антиандрогенные препараты для женщин просто необходимы. Но правильное лечение может назначить лишь врач.

Причины и последствия повышения уровня андрогенов у женщин

Большая часть посетительниц косметологических кабинетов - это женщины с повышенным содержанием мужского полового гормона. В первую очередь нарушаются функции сальных желез. Девушки уже в подростковом возрасте начинают страдать серьезной формой акне. У женщин после 30 лет начинают сильно расти волосы на лице. Многие допускают ошибку, удаляя нежелательные волосы механическим путем. А ведь необходимо принимать антиандрогенные препараты для женщин. В большинстве случаях волосы появляются над верхней губой. Реже их можно наблюдать на подбородке, бедрах, спине и животе.

Антиандрогенные могут быть назначены при нарушении нормального функционирования надпочечников. Кроме того, у пациенток может быть увеличена щитовидная железа и яичники. Лечение должно быть комплексным и может проходить только лишь под наблюдением врача.

Причиной развития мужских половых признаков может являться повышенное содержание тестостерона в крови женщины. Нередко такое состояние встречается при серьезных патологиях внутренних половых органов. Бывают случаи, когда антиандрогенные препараты для женщин не дают нужного результата. Лечение требует оперативного вмешательства.

Как действуют растительные антиандрогены?

Независимо от того, по какой причине повышено количество андрогенов в организме женщины, в большинстве случаев используются специальные подавляющие препараты. Лекарственные средства могут приниматься самостоятельно или же входить в состав комплексной терапии. Медикаменты контролируют выработку мужских гормонов, а также не дают им возможности воздействовать на внутренние органы.

Все синтетические или растительные антиандрогены разделяют на стероидные и нестероидные. Последние способствуют уменьшению мужских гормонов, воздействуя на гипофиз головного мозга. Поэтому прием таких препаратов стоит проводить только лишь под контролем специалиста. Не рекомендуется отменять терапию резко. Дозировка антиандрогенных лекарственных средств постепенно уменьшается лишь тогда, когда врач видит положительную динамику. Ниже будут представлены наиболее популярные сегодня препараты с антиандрогенным эффектом.

«Андрокур»

Популярный антиандрогенный препарат, выпускаемый в форме таблеток и порошка для проведения инъекций. Основным действующим компонентом является Дополнительно в состав лекарственного средства входят крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, а также Чаще всего назначают медикамент в виде таблеток. Препарат подходит в тех случаях, когда повышение мужского гормона приводит к таким последствиям, как тяжелая форма акне или себорея, выпадение волос у женщин. Лечение (антиандрогены) в таких случаях подбирается очень тщательно. Ведь препараты эти имеют немало противопоказаний.

Не является исключением и "Андрокур". Препарат может быть назначен и мужчинам при появлении новообразований в предстательной железе, а также патологических отклонений, связанных с половым поведением. С помощью инъекций или таблеток «Андрокур» можно существенно снизить сексуальное влечение. Самостоятельно принимать препарат не рекомендуется.

Выбирая антиандрогенные средства и препараты, описания и инструкции необходимо изучить в первую очередь. Особе внимание следует уделить противопоказаниям. Противопоказан препарат «Андрокур» при заболеваниях печени. Если в этой области ранее имелись опухоли, но были удалены, медикамент стоит принимать с осторожностью. Не назначаются таблетки «Андрокур» пациентам с желтухой, синдромом Ротора, сахарным диабетом и хроническим алкоголизмом. Использовать средство кормящим и беременным женщинам категорически запрещено.

Во время использования лекарственного средства нередко наблюдаются побочные действия, которые носят обратимый характер. Проявляются они в виде резкой смены настроения, депрессии, плаксивости, утомляемости и апатии. При появлении таких симптомов прием препарата продолжается. А вот если возникает повышенная чувствительность к действующему веществу, медикамент «Андрокур» следует отменить.

«Визанна»

Лекарственное средство относится к группе нестероидных и обладает противоопухолевой активностью. Препарат выпускается в форме таблеток. Основным действующим компонентом выступает бикалутамид. Дополнительно в состав медикамента входят лактоза, кремния диоксид коллоидный, а также магния стеарат. Используется лекарственное средство чаще всего для лечения эндометриоза, а также нарушений в женской мочеполовой системе. Препарат имеет достаточно много противопоказаний. Поэтому принимать его следует строго под наблюдением специалиста.

Не назначают таблетки «Визанна» при кровотечениях, тяжелых поражениях печени, злокачественных опухолях, которые носят гормональный характер. Противопоказанием является дефицит лактозы, сахарный диабет, а также хроническая алкогольная зависимость. Андрогены и антиандрогены не принимаются в период беременности. Не назначают препараты из этой группы также несовершеннолетним пациентам.

Чтобы лечение дало хорошие результаты, очень важно соблюдать правильную дозировку. Таблетки принимают один раз в сутки. Желательно, чтобы прием происходил ежедневно в одно и то же время. Курс лечения ни в коем случае нельзя прерывать. Чаще всего таблетки «Визанна» назначаются минимум на 6 месяцев. Решение о продолжении терапии может принять лишь врач.

«Марвелон»

Который относится к группе антиандрогенных лекарственных средств. Основным действующим компонентом является дезогестрел. Дополнительно в состав лекарственного средства входят лактозы моногидрат, картофельный крахмал, кремния диоксид коллоидный, а также стеариновая кислота. В большинстве случаев таблетки «Марвелон» используются в целях защиты от нежелательной беременности. Достаточно часто антиандрогенные контрацептивы противозачаточные могут использоваться также для решения косметологических проблем, таких как повышенное количество волос на лице и тяжелые формы акне. При этом таблетки «Марвелон» входят лишь в состав комплексной терапии.

Препарат имеет немало противопоказаний. Поэтому без разрешения врача его принимать не следует. Не подойдет лекарственное средство девушкам и женщинам с сахарным диабетом, панкреатитом, серьезными заболеваниями печени, частыми мигренями, тромбофлебитом, дефицитом лактозы. Препарат является противозачаточным. Поэтому принимать его беременным женщинам нецелесообразно. С осторожностью следует принимать таблетки «Марвелон» женщинам старше 35 лет, а также курильщицам. Девушки с тяжелой и средней формой ожирения могут принимать медикамент только лишь под наблюдением врача.

Прием таблеток рассчитан на 28-дневный менструальный цикл. Начиная с 7 дня девушке необходимо ежедневно принимать по одной таблетке в течение трех недель. Далее делается перерыв на 7 дней. В этот период должно пройти менструальное кровотечение.

«Жанин»

Еще один популярный контрацептив с антиандрогенным эффектом. Как и многие другие растительные антиандрогены, средство «Жанин» выпускается в форме драже. Лекарство создано на основе диеногеста. Дополнительно используются лактозы моногидрат, желатин, магния стеарат, а также картофельный крахмал. Драже «Жанин» в первую очередь используют в качестве защиты от нежелательной беременности. Кроме того, средство помогает решить проблемы с кожей лица, вызванные повышенным содержанием в крови мужских половых гормонов. Если возникают нарушения менструального цикла, медикамент также может быть назначен.

С осторожностью следует принимать антиандрогенные препараты. Современная терапия акне у женщин проводится только лишь под наблюдением специалиста. Это связано с тем, что контрацептивы с антиандрогенным эффектом имеют множество противопоказаний. В первую очередь это наличие тромбозов, сахарного диабета, серьезных заболеваний печени, вагинального кровотечения непонятного происхождения. Не назначают драже «Жанин» в период беременности и лактации. Составляющие могут вызвать серьезные нарушения развития плода. Прежде чем гинеколог назначит препарат женщине, он попросит ее пройти тест на беременность.

Схема приема препарата такая же, как и у средства «Марвелон». Если целью применения средства является контрацепция, драже стоит принимать без пропусков. Стоит лишь на один день забыть про медикамент, и нужный эффект не будет обеспечен.

«Логест»

Хороший пероральный контрацептив, который успешно купирует андрогензависимые синдромы кожи у женщин. Основным действующим веществом является гестоден. Препарат выпускается в форме драже и таблеток. Средство можно использовать не только в целях контрацепции. Оно успешно устраняет симптомы повышенного содержания мужского гормона в женском организме. Таблетки «Логест» назначаются для лечения акне, а также нарушений менструального цикла.

Противопоказанием к применению лекарственного препарата является тромбофлебит, сахарный диабет, непонятного происхождения кровотечения из влагалища, мигрени неврологического характера, печеночная недостаточность. Не назначают препарат «Логест» девушкам младше 15 лет, а также женщинам в период беременности и лактации. В очень редких случаях средство может быть назначено пациенткам, вступившим в период менопаузы.

Таблетки или драже принимают в течение всего менструального цикла. Перерыв делают лишь тогда, когда начинается менструальное кровотечение. Отличными контрацептивами являются антиандрогенные препараты для женщин. Отзывы показывают, что средства с подобным эффектом отлично защищают от нежелательной беременности и предотвращают многие косметологические проблемы.

«Спиронолактон»

Этот антиандрогенный препарат наиболее часто используется для лечения тяжелых форм акне. Действующим веществом является магнийсберегающий диуретик, который контролирует работу сальных желез. Медикамент выпускается в форме таблеток. Применять его можно также во второй половине беременности, если возникают сильные отеки конечностей. Показан препарат «Спиноролактон» женщинам с нарушением менструального цикла, а также поликистозом яичников.

Не могут быть назначены таблетки «Спиноронолактон» женщинам с сахарным диабетом, почечной и печеночной недостаточностью. В первом триместре беременности медикамент также противопоказан. С осторожность следует принимать препарат пациентам с тромбофлебитом, а также хроническим алкоголизмом. В любом случае лечение должно проходить под наблюдением врача. Очень важно соблюдать дозировку. Лечение может продолжаться в течение 2-3 недель. Следует принимать по одной таблетке 3 раза в день. Откорректировать дозировку и длительность курса лечения может лишь врач.

Антиандрогенные препараты для женщин. Отзывы и цены

Несмотря на то что лекарственные средства с антиандрогенным эффектом имеют обычно высокую цену, отзывы о них можно услышать только самые положительные. Особенно много хороших слов можно услышать от девушек с серьезной формой акне. Всего за несколько курсов можно остановить воспалительный процесс и нормализовать работу сальных желез. Наиболее чаще для этих целей используются противозачаточные антиандрогенные препараты для женщин. Цены на них колеблются от 700 до 2000 рублей. Стоимость действительно не такая уж и маленькая. Но положительные отзывы говорят сами за себя.

Выбирать антиандрогенное средство, опираясь лишь на положительный опыт подруг и родственников, ни в коем случае не следует. Любой медикамент может назначить только врач.

Наверное, ни одно средство для лечения акне не вызывало столько споров, надежд и разочарований, как антиандрогены. То и дело в печати, по телевидению и во Всемирной паутине появляются сообщения как о чудесных результатах их применения, так и о полной их неэффективности. Кто говорит правду - разобраться трудно, и главным образом потому, что дискутирующие стороны предпочитают не обсуждать механизм воздействия этих средств, особенности их приёма конкретными пациентами и прочие немаловажные подробности, которые имеют решающее значение при оценке эффективности препарата. В основном идет беспредметная дискуссия по принципу "Я пробовала, мне не помогло, и потому ерунда!".

Но о чем можно говорить, если неизвестно, как этот препарат применял конкретный пациент, какие у него сопутствующие заболевания и пр.?
Еще более странно (на мой взгляд) принимать любой препарат (даже по рекомендации врача!), не зная, как он действует. Все-таки здоровье — личная ценность каждого человека, и для его сохранения стоит задумываться о том, что принимается, как сократить возможность наступления неблагоприятных последствий, и нельзя ли вообще обойтись более безопасным препаратом.

Итак, гормональное лечение, сопровождающееся приемом себосупрессоров-антиандрогенов, воздействует только на себорею. И никак иначе: сами по себе антиандрогены не сокращают количество высыпаний, не убивают бактерии, не обладают противовоспалительным действием.

Соответственно, от этих препаратов не стоит ожидать быстрого и всеобъемлющего результата: их действие сходно с действием ретиноидов, которое проявляется не сразу, но со временем даёт очень заметный эффект. Самый эффективный препарат из этой группы, без сомнения, ципротеронацетат (cyproteronacetat, или сокращённо — СРА).
Данное вещество обладает способностью связываться с рецепторами мужских половых гормонов (андрогенов), которые всегда образуются в организме женщин, хотя и не в таком большом количестве, как у мужчин. А сальные железы очень чувствительны к повышению уровня андрогенов в крови, и реагируют на него вполне определённо — повышением количества синтезируемого кожного сала.

СРА "выключает" рецепторы мужских половых гормонов, делая их менее чувствительными к даже к большому их количеству, после чего рецепторы почти не реагируют на них, и синтез кожного сала уменьшается. В результате прекращается (или сильно ослабляется) образование комедонов, а значит, воспаления лишаются основы для своего появления. Как видите, на первый взгляд действие этого вещества на организм весьма привлекательно, поскольку оно направлено на первопричину возникновения акне - себорею. По этой причине СРА широко применяется в фармацевтической промышленности, благодаря которой в настоящее время в широком доступе имеется ряд препаратов с достаточно высоким содержанием СРА, среди которых нужно назвать "Андрокур" и "Диане-35".

"Андрокур" содержит 50 миллиграммов (мг) действующего вещества (СРА), то есть количество, достаточное для разовой дозы. Принимать его обычно рекомендуется с 5-го по 14 день ежемесячного цикла (цикличность и дозировка подбираются лечащим врачом индивидуально!).

При этом нужно учесть, что первые результаты от его применения в виде уменьшения жирности кожи проявляется не ранее, чем через 1 месяц (и то очень редко), обычно только через 6 и более месяцев его регулярного приёма. Зато полученный результат весьма стоек, и сохраняется долго.
Принимают "Андрокур" внутрь в виде таблеток после еды, обязательно запивая жидкостью, не содержащей алкоголя; назначают обычно по 1 таблетке (50 мг) 2 раза в день. Существующая в настоящее время форма выпуска "Андрокур" представляет собой таблетки по 0,05 г (50 мг), в упаковке их обычно 50 штук.

Противопоказания к применению этого препарата антиандрогенов имеются, и довольно значительные: в первую очередь — все заболевания печени (включая опухоли), гепатит, хронические депрессии, тяжелые формы диабета, серповидно-клеточная анемия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату.
Особенно стоит остановиться на депрессии, особенно тяжёлых её формах: при приёме "Андрокура" пациентки нередко ощущают выраженное снижение настроения, беспричинное беспокойство и пр., которые постепенно усугубиться, и перерасти в настоящую депрессию.
Понятно, что при акне душевное состояние и так оставляет желать лучшего, поэтому на этом фоне прём "Андрокура" может быть нежелательным.

Кроме того, не является положительным качеством этого препарата антиандрогенов такой побочный эффект, как снижение внимания и растущая неспособность к его концентрации. Соответственно, при его приёме учёба (работа) могут несколько пострадать. Также, нужна осторожность при его приёме тем, кто сам водит машину или по иным соображениям обязан иметь быструю реакцию. Если же ваш врач одобрит приём этого препарата, настоятельно рекомендую с первой недели приёма "Андрокура" внимательно следить за своим настроением, и ежедневно отслеживать изменения в настроении в простейшем дневнике.

Как этого не любят люди! Подавляющее большинство пациентов не хотят отслеживать изменения своего настроения, самочувствия, здоровья в виде письменных записей. А ведь они практически бесценны для любого врача: сразу видна динамика множества процессов, и можно снизить вероятность ошибки в несколько раз, а также повысить эффективность лечения.
Без записей не просто сложно добиться стабильного результата — многократно затрудняется работа врача: ведь его обычный вопрос "Как самочувствие?" не просто признак вежливости! Врачу необходимо получить от вас информацию, а обычно он слышит "Нормально", "Так себе" и пр. Согласитесь, информации в таких "дежурных ответах" вообще нет!

Поэтому настоятельно рекомендую вести записи, и периодически их просматривать: как только начнете замечать хотя бы один из вышеперечисленных симптомов депрессии, сразу же необходимо поставить об этом в известность своего врача, обсудив с ним меры компенсационного характера (обычно — изменение дозировки препарата либо исключение факторов беспокойства — вождения машины, лишних стрессов, напряжений и пр.).
Сходным действием обладает и такой препарат антиандрогенов как "Диане-35", который содержит, кроме СРА, еще и этинилэстрадиол в количестве 35 микрограммов (мкг). Этот препарат обычно назначается на срок 24 месяца (максимум), по истечении которого синтез кожного сала практически во всех случаях существенно уменьшается: такая комбинация вызывает ещё большее подавление избыточной активности сальных желез.

Кстати, принимающие его женщины отмечают, что после 1-2 месяцев терапии не только снижается жирность кожи, но и улучшается рост волос на голове, причем при одновременном уменьшении количества волос на других частях тела. Это нормальное явление, поскольку этот препарат обладает антиандрогенным действием (как и "Андрокур").

Возможно, что после прочтения этих строк, некоторые мои читательницы увидели в этих препаратах андиандрогенов панацею от акне. Это не так: любые гормональные препараты являются потенциально опасными для организма, и неконтролируемое их введение может существенно расстроить гормональный баланс. Не нужно объяснять, какими последствиями это чревато.
Кроме того, несмотря на такую высокую привлекательность препаратов на основе СРА, решающих две такие разные, но важные проблемы как надёжная контрацепция и себорея, нужно помнить, что эти препараты, как и любые другие гормональные средства, утилизируются в печени. И, скорее всего, правы те исследователи, которые связывают повышенное количество случаев развития опухолей в печени с длительным приёмом препаратов СРА.

Бесспорен тот факт, что практически всегда на фоне приёма этих препаратов наблюдаются некоторые нарушения цикла (нерегулярность, повышенная болезненность и пр.).
Как свести риск появления побочных эффектов к минимуму?
1) Не принимать препараты СРА без назначения врача. правило простое, но в России почему-то непопулярное.
2) Соблюдать некоторые диетические ограничения: целесообразно ограничить потребление тяжёлых блюд (жареные в масле, копчёности и пр.), а также алкоголя (печень ежедневно будет утилизировать принимаемый препарат, поэтому лишняя нагрузка её просто вредна).
Обратите внимание: речь не идёт о полном исключении указанных продуктов из рациона, а об ограничении их количества — например, наполовину или хотя бы треть.
3) Регулярно принимать гепапротекторы ("Карсил", "Эссенциале" или "Лив.52").
Их высокая гепапротекторная и антитоксическая эффективность достоверно подтверждена, а способность стимулировать регенерацию повреждённых клеток печени
более чем ценна при приёме вышеперечисленных препаратов.
4) Периодически выполнять тюбаж.
Получаемый эффект оттока избытка желчи, предотвращения ее застаивания в протоках и улучшения обменных процессов позволяет предотвратить многие проблемы; такая процедура проводится раз в неделю-две, в зависимости от самочувствия.
5) Не забывать о том, что перечисленные выше гормональные препараты не предназначены для приема в течение всей жизни: периодически обязательно нужно делать перерывы, поскольку со временем не только снижается эффективность этих препаратов, но одновременно повышается риск развития заболеваний печени и нарушений гормонального баланса.
Поэтому обязательно делайте перерывы в приеме гормональных средств, продолжительностью не менее 1-2 месяцев, согласовав с гинекологом переход на негормональные контрацептивы.
Выполнение вышеуказаных правил поможет не только предотвратить нарушения гормонального баланса в организме, но и поможет привести печень в порядок, и, соответственно, надежно сохранить ваше здоровье на долгие годы.