Цитостатики - лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.
Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.
Наибольшее воздействие оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.
Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.
Цитостатические препараты
Иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.
Является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica ); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.
Гидроксимочевина - антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.
Цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.
Тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.
Цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.
(Бусульфан, Милеран) - аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.
Ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.
Противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.
Цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к , но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.
Цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.
Побочное действие цитостатических средств
Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.
Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в результате чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.
Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.
Препараты иммуносупрессорного действия обладают общим свойством подавлять размножение клеток путем блокады или деструкции ядерной ДНК, в результате чего прерывается необходимая для клеточного деления ее репликация. Наиболее широкое применение эти препараты получили в онкологической практике, где они используются как антипролиферативные агенты в больших дозах. Кроме того, их использование необходимо для подавления ответной реакции реципиента при трансплантации органов. Этим удается продлить период приживления трансплантата, предупредить криз отторжения или купировать его. В последние годы иммуносупрессорные препараты также стали использовать в лечении больных аутоиммунными заболеваниями, применяя их в малых дозах длительное время (месяцы, годы). Положительный результат достигается иногда через несколько недель или месяцев от начала терапии.
1. Антиметаболиты
Антагонисты пурина - 6 меркаптопурин (6-МП), азатиоприн. Антагонисты пиримидина - 5-фторурацил, 5-бромдез-оксиуридин. Антагонисты фолиевой кислоты - аминоптерин, метотрексат.
Антиметаболиты имеют структуру, подобную физиологически важным соединениям (аминокислотам, нуклеотидным основаниям, витаминам), но не обладают их свойствами. Включаясь в обмен веществ, они обусловливают синтез соединений, не усваиваемых клеткой и блокирующих определенные реакции обмена веществ.
2. Алкилирующие соединения
Циклофосфан, хлорбутин, сарколизин. In vitro эффективность препаратов этой группы не выражена. Алкилирование происходит только после отщепления циклического фосфорсодержащего соединения. Иными словами, иммуносупрессорный эффект обусловливают не сами препараты, а продукты их деградации в организме.
3. Антибиотики
Наряду с их действием на бактерии, грибы они наделены цитостатическими и иммуносупрессорными свойствами. По механизму действия эти препараты представляют разнородную группу.
В клинике активно применяют митомицин С, дактиномицин, хлорамфеникол, даунорубицин.
4. Алкалоиды
Колхицин, винбластин, винкристин.
5. Другие препараты
L-аспарагиназа - это фермент, вырабатываемый многими организмами. Чаще его получают из кишечной палочки. Применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и трансплантации.
Сульфазин, салазопиридазин относятся к группе сульфаниламидных препаратов, в последние годы применяются в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний как иммунодепрессоры и противовоспалительные средства.
Циклоспорин представляет собой грибковый метаболит, пептид, состоящий из 11 аминокислот. Имеет несколько разновидностей: А, В, С, F, D, Н и др. Обладает способностью подавлять Т-клеточный иммунитет через супрессию Т-лимфоцитов, не затрагивая В-звено.
Гепарин и аминокапроновая кислота наделены антикомплементарным действием, подавляя комплементзависимые реакции; используются, например, при аутоиммунных гемолитических анемиях.
γ-глобулин - при введении Аг с большими концентрациями этого препарата возможна индукция иммунного паралича.
Ферменты, например, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксанти-ноксидаза тормозят образование АТ.
Минералокортикоиды (альдостерон) наделены определенными иммуносупрессорными свойствами. Побочные явления наблюдают в 20-30% случаев в виде нефрита, экзантемы.
6. Кортикостероиды
В эту группу входят производные прегнана. Основные мишени препаратов и фармакологическое действие глюкокортикостероидов:
Индукция ферментативной активности;
Углеводный обмен;
Аминокислотный обмен;
Стабилизация клеточных мембран;
Защита лизосомальных мембран;
Торможение диффузии через биомембраны;
Усиление действия катехоламинов;
Торможение синтеза, высвобождение и действие медиаторов при воспалительных процессах и аллергии.
7. Облучение
Действие лучевой терапии основано на ионизации, вызываемой рентгеновскими и γ-лучами с образованием активных радикалов (HO2+, Н+, НзО+) воды внутри клеток. Они и обусловливают изменения нуклеинового обмена, что влечет за собой расстройства обмена белков и функции клеток.
Высокие (летальные) дозы облучения (900-1200 рад) полностью исключают возможность осуществления любой иммунной реакции. Сублетальные дозы (300-500 рад) на длительное время лишают способности к иммунному ответу, в лимфатической ткани подавлены митозы и клетки повреждены, многие клетки некротизированы. Вслед за этим наступает длительный период инактивации митоза и пролиферации. После облучения количество клеток восстанавливается в течение 3 мес, CD19 (В)-лимфоцитов - 6 мес, CD3 (Т)-лимфоцитов - до 12 мес.
8. Антилимфоцитарная сыворотка
Антилимфоцитарная сыворотка (АЛС), антилимфоцитарный γ-глобулин (АЛГ). Эти препараты получают путем гетерологической иммунизации. В качестве Аг используют клетки селезенки, лимфоциты грудного протока, периферической крови, лимфатических узлов.
9. Хирургические методы лечения аутоиммунных заболеваний
Аутоиммунная гемолитическая анемия (спленэктомия), симпатическая офтальмия (энуклеация), аутоиммунный перикардит (перикардэктомия), аутоиммунный тиреоидит (тиреоидэктомия).
10. Показания для применения цитостатиков
Подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания;
Прогрессирующее течение;
Неблагоприятный прогноз;
Ситуация, когда другие терапевтические возможности исчерпаны;
Резистентность к глюкокортикоидам;
Противопоказания к ГКС, например, спленэктомия;
Развитие опасных для жизни осложнений аутоиммунных заболеваний (кровотечение, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура);
Преклонный возраст (по возможности).
11. Противопоказания к иммуносупрессорной терапии
Наличие инфекции (она может выйти из-под контроля);
Предстоящая операция (трансплантация почек);
Недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров);
Снижение функции почек, печени;
Беременность или желание иметь ребенка;
Грубые нарушения в иммунной системе.
Общие принципы назначения терапии
Обычно терапию начинают с больших доз. После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающий курс, составляющий 1/2-1/4 начальной дозы. Эффективность лечения оценивают специфическими для каждой нозоформы параметрами. Принято считать, что продолжительность терапии составляет минимум 3 нед, хотя возможны другие варианты. Исключение составляет метотрексат, который не следует применять свыше 4 нед. При обострении иммунных процессов дозы препаратов увеличивают. Почти все иммуносупрессорные средства применяют в комплексе с гормонами.
Общие побочные действия
1. Нарушение функции костного мозга. В первую очередь повреждаются клетки с высокой митотической активностью (гемопоэтические клетки).
2. Расстройства желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, рас-
стройства желудка. Могут быть желудочно-кишечные кровотечения (метотрексат).
3. Предрасположенность к инфекциям. В основе расстройств лежит повреждение кожного и кожно-слизистого барьера, подавление лимфатических защитных механизмов (лейкопения, снижение интенсивности фагоцитоза, угнетение воспалительных процессов), блокирование иммунных механизмов. Эти явления усиливаются при комплексировании с кортикостероидами.
4. Аллергические реакции. Они развиваются после приема АЛС и некоторых других препаратов. Чаще проявляются в виде кожных поражений эозинофилией и лекарственной лихорадкой.
5. Канцерогенный эффект. Помимо основного действия, иммуносупрессорные препараты блокируют механизмы, обеспечивающие элиминацию бластных клеток. Такие клетки, уже прошедшие процесс дифференцировки, не контролируются организмом и могут быть причиной формирования опухолей. Особенно часто эти процессы протекают у больных с «трансплантированными» опухолями.
6. Нарушение репродуктивной функции и тератогенные эффекты.
При назначении алкилирующих соединений существует опасность бесплодия как у женщин, так и у мужчин в 10-70% случаев. При приеме этих препаратов необходимо избегать беременности даже через 6 мес после прекращения курса лечения.
7. Остановка роста. При назначении препаратов детям может произойти задержка роста.
8. Прочие побочные эффекты. Алкилирующие производные индуцируют нарушения сперматогенеза, аменорею, легочные фиброзы. Миелосан - гиперпигментацию, потерю массы тела. Циклофосфамид - выпадение волос, геморрагические циститы. Антиметаболиты - нарушение функции печени. Алкалоиды барвинка - нейротоксическое действие, атаксию, моторные нарушения.
Цитостатические средства (от цито... и греч. statikós - способный останавливать, останавливающий), различные по химической структуре лекарственные вещества, блокирующие деление клеток. Механизмы подавления определённых этапов клеточного деления этими препаратами различны. Так, алкилирующие средства непосредственно взаимодействуют с ДНК; антиметаболиты подавляют обмен веществ в клетке, вступая в конкуренцию с нормальными метаболитами-предшественниками нуклеиновых кислот. Некоторые противоопухолевые антибиотики блокируют синтез нуклеиновых кислот, а алкалоиды растительного происхождения - расхождение хромосом при делении клеток. Конечный эффект цитостатических средств - избирательное подавление делящихся клеток - во многом сходен с биологическим действием ионизирующих излучении, хотя механизмы их цитостатического влияния различны. Многие цитостатические средства способны преимущественно подавлять опухолевый рост либо угнетать размножение нормальных клеток определённых тканей.
Способность цитостатических средств подавлять размножение клеток используется преимущественно в химиотерапии злокачественных опухолей (Противоопухолевые средства). Поскольку злокачественные опухоли содержат наборы разных клеток (с неодинаковыми скоростями размножения, особенностями обмена), часто проводят одновременное лечение несколькими цитостатическими средствами, что препятствует рецидивам опухоли, которые обусловлены размножением устойчивых к определённому препарату клеток. Применение комбинаций цитостатических препаратов позволило добиться увеличения продолжительности жизни (вплоть до случаев практического выздоровления) больных лимфогранулематозом, острым лимфобластным лейкозом детей, хорионэпителиомой и некоторыми другими видами опухолей.
Некоторые цитостатические средства используют в качестве иммунодепрессантов - для подавления реакций иммунитета при аутоиммунных заболеваниях, вызванных появлением антител к собственным тканям организма, и при пересадке органов (Трансплантация), когда необходимо подавить выработку антител к тканям пересаживаемого органа. Этот эффект цитостатических средств обусловлен остановкой деления соответствующих (так называемых иммунокомпетентных) лимфатических клеток. Воздействие больших доз цитостатических средств приводит к так называемой цитостатической болезни, которая характеризуется угнетением кроветворения, поражением желудочно-кишечного тракта, клеток кожи, печени. Это ограничивает лечебные дозы цитостатических средств, в частности при лечении опухолей.
Вконтакте
Одноклассники
Цитостатики - это препараты для терапии злокачественных клеток и новообразований, которые направлены на подавление митотической активности и препятствуют патологически быстрому клеточному делению.
Данные препараты относят к группе антиметаболитов, которые существенно изменяют процесс обмена веществ внутри клеток организма. Именно злокачественные новообразования наиболее чувствительны к воздействию цитостатических средств.
Область применения цитостатических препаратов
Цитостатики назначаются для терапии таких болезней, как лейкоз, ранние стадии рака, лимфомы.
Цитостатики угнетают деление клеток злокачественных опухолей и образований, чтобы не позволить болезни активно прогрессировать. Клетки с нормальной скоростью деления гораздо менее проявляют реакцию на данные препараты (например, клетки слизистых оболочек, эпителия ЖКТ, кожи, волос).
Цитостатики могут также угнетать клеточную пролиферацию костного мозга, поэтому они активно используются и при различных аутоиммунных заболеваниях (артритах, волчанке, склеродермии и моноклональных гаммапатиях).
Цитостатические препараты бывают в виде таблеток, капсул и различных инъекций. Только врач может назначить дозировку и продолжительность лечения, исходя от степени тяжести заболевания, переносимости организмом назначенных препаратов, а также эффективности протекания курса лечения.
Виды цитостатических препаратов
Все существующие цитостатики довольно условно классифицируются на несколько видов. Данная условность связана с тем, что каждый цитостатический препарат обладает абсолютно уникальным механизмом воздействия на организм. В то же время, группа нескольких цитостатиков из одной группы обладает эффективным воздействием на абсолютно разные виды злокачественных образований.
Вот список наиболее распространенных в традиционной медицине цитостатических препаратов:
- алкилирующая группа цитостатиков (хлорэтиламины, производные нитрозомочевины, алкилсульфонаты и этиленимины;
- группа алкалоидов-цитостатиков растительного происхождения (таксаны, подофиллотоксины и винкаалкалоиды);
- цитостатики-антиметаболиты (антагонисты пурина, фолиевой кислоты и пиримидина);
- антибиотики-цитостатики, обладающие противоопухолевой активностью (антрациклины и другие);
- моноклональные антитела;
- гормоны-цитостатики (эстрогены, прогестины, антиандрогены, антиэстрогены и ингибиторы ароматазы);
- иные цитостатические препараты.
Наиболее известными препаратами-цитостатиками являются:
- Бусульфан;
- Нимустин;
- Хлорамбуцил;
- Тенипозид Виндезин;
- Цисплатин.
Побочные эффекты при применении цитостатических средств
Цитостатики активно угнетают рост интенсивно делящихся клеток костного мозга, лимфоидной системы и эпителия ЖКТ. Из-за этого действия препаратов на организм у некоторых пациентов возникают такие заболевания, как цитопения, стоматит, язва кишечника и желудка. У некоторых возникают признаки стремительного поражения печени токсинами, что приводит к появлению цирроза.
Наиболее характерным побочным эффектом цитостатиков является хроническое угнетение гемопоэза, которое проявляется в виде лейкопении и анемии. Степень проявления этого процесса напрямую зависит от количества принимаемых разовых и суммарных доз цитостатических препаратов.
Также цитостатики оказывают на организм человека иммунодепрессивное действие, что приводит к повышенной активности патогенной микрофлоры. Это способствует снижению сопротивляемости организма к различным патогенным факторам, появляется обострение хронических процессов.
Результатом воздействия цитостатиков на организм в некоторых случаях является заметное уменьшение защитных сил клеток. Это может создать благоприятные условия для запуска процесса малигнизации клеток и образованию новых видов образований, опухолей и метастаз.
