М холинолитические средства. Антихолинергические препараты (холинолитики, холиноблокаторы, ганглиоблокаторы)

Основные препараты холинолитики это атропин, метацин, скополамин, атропин, амизил, гоматропин, метилдиазил.

АТРОПИН . Препарат - белый порошок, отлично растворимый в воде. Растворы его стойки. Используют ампулированный 0,1% раствор.

Механизм действия препаратов холинолитиков заключается главным образом в способности нарушать проведение возбуждения в периферических М-холино-реактивных системах. Менее выраженное действие оказывает на холинергические синапсы ЦНС. Действие клинических доз проявляется в учащении пульса (уменьшении тормозящего вагусного влияния на сердце), расширении бронхов или снятии бронхо- и ларингоспазма, спазма кишечника и других внутренних органов, уменьшении перистальтики кишечника (снижение тонуса гладкой мускулатуры). Подавляет секрецию пищеварительных, слюнных, потовых желез, расширяет зрачки, несколько повышает внутриглазное давление. Центральное действие атропина проявляется в некотором возбуждении дыхательного центра. При передозировке отмечается возбуждение, беспокойство, бред, дезориентация, угнетение дыхания, резкая тахикардия.

Препараты холинолитики есть важным компонентом медикаментозной подготовки больных перед : блокирует рефлексы вагуса на сердце, предупреждает бронхо- и ларингоспазм, уменьшает секрецию слюных, трахеобронхиального дерева. Действие продолжается 2 часа, поэтому, кроме медикаментозной подготовки, атропин применяется для ослабления вагального рефлекса, снятия бронхоспазма и уменьшения секреции. Перед применением прозерина также необходимо введение атропина для предотвращения брадикардии и повышенного слюнотечения. Подкожно атропин вводится за 40 минут, внутримышечно - за 20 минут, внутривенно - за 2 минуты до начала операции. Атропин вводят по 0,3-1 мг.

МЕТАЦИН . Этот препарат холинолитик в основном блокирует периферические М-холино- реактивные системы. Центральное действие метацина слабее атропина. Преимуществами перед атропином является то, что метацин гораздо сильнее блокирует секрецию слюны, бронхиальных желез, значительно сильнее расслабляет бронхи, блокирует вагальные рефлексы, но вызывает менее выраженную тахикардию и почти не влияет на зрачки. Какой-либо закономерности в изменении артериального давления и дыхания после введения метацина не наблюдается. После введения метацина больные почти не испытывают неприятных ощущений, которые довольно часто бывают после атропина (чувство жара и гиперемия лица, легкое головокружение, слабость). Метацин вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно. При внутримышечном введении действие его обычно начинается через 10-12 минут, достигает своего максимума через 45-60 минут и заканчивается примерно через 3 часа. При введении внутривенно действие метацина начинается через 3 минуты, максимум эффекта наступает на 8-12-й минуте; действие заканчивается примерно через полчаса. Применение показано в случаях, аналогичных атропину, причем метацином более удобно пользоваться, так как такие побочные явления, как расширение зрачков, тахикардия, неприятные ощущения, при введении этого препарата холинолитика менее выражены.

МЕТИЛДИАЗИЛ (ИЭМ-275). Данный препарат холинолитик оказывает в основном центральное холинолитическое действие. Вызывает успокоение, безразличие, легкое головокружение, чувство тяжести в конечностях. У некоторых больных после введения препарата наступала дремота и даже сон. У большинства больных под влиянием метилдиазила пульс и артериальное давление не меняются, а у некоторых отмечается легкая брадикардия, снижение давления на 10 мм рт. ст. Метилдиазил не уменьшает секрецию слизистых оболочек. Вводится внутривенно, подкожно и внутримышечно. Взрослым физически крепким больным обычно вводят подкожно, внутримышечно 0,07-0,08 мг/кг. У ослабленных и пожилых больных эта доза снижается до 0,05 мг/кг. Обычно при подкожном введении действие метилдиазила начинается через 5 минут, максимум наступает через 15 минут и заканчивается действие через 2 часа. В медикаментозной подготовке может применяться с атропином и анальгетиками как успокаивающее средство.

СКОПОЛАМИН . Синоним: гиосцин. По химическому строению этот препарат холинолитик близок к атропину, есть эфиром скопина и троповой кислоты. Блокирует периферические М-холино-реактивные системы, его центральное холинолитическое действие его более выражено, чем у атропина. Как и основной препарат холинолитик, скополамин ослабляет вагальные рефлексы, значительно уменьшает секрецию потовых, слюнных, бронхиальных, других желез. Но на сердечную деятельность, гладкие мышцы бронхов, кишок действует слабее атропина. Вызывает некоторое торможение коры, что проявляется в легком снотворном, успокаивающем и седативном эффекте. Кроме того, вызывает амнезию. Сильнее атропина возбуждает дыхательный центр. Чувствительность больных к скополамину весьма вариабильна. Передозировка проявляется в резкой тахикардии, падении артериального давления, возбуждении, галлюцинациях. Скополамин используется, как и атропин, в сочетании со снотворными анальгетиками. При подкожном введении максимум наступает через 15 минут и продолжается 3 часа. При внутримышечном, внутривенном введении эффект наблюдается быстрее. Возбуждает дыхание, поэтому его часто назначают с морфином или промедолом, которые угнетают дыхание.

Предложено несколько смесей скополамина с анальгетиками и другими веществами:

смесь Киршнера (скофедол), в которую входит 0,0005 г скополамина, 0,01 г эйкодала, 0,025 г эфетонина в 1 мл воды. Эйкодал - анальгетик типа морфина, а эфетонин - антидот скополамина;

смесь Захарьина (скополамин - кофеин - морфин), в которую входит 0,0005 г скополамина, 0,2 г кофеина и 0,015 г морфина в 1 мл воды;

смесь скополамина и промедола (эскадол): скополамина 0,0005 г, промедола 0,01 г, эфедрина 0,025 г в 1 мл воды. Обычно за 1 час до операции подкожно вводят 1 мл смеси, иногда за 20 минут вводят еще 1 мл; как правило, у всех больных наступает успокоение, сон. ртериальное давление после введения такой смеси не меняется или слегка повышается; иногда несколько учащается дыхание. Обычно действие такой смеси продолжается 3 часа, у больных после операции имеется ретроградная амнезия, вторичный сон, отсутствие болей.

АМИЗИЛ . Относится к препаратам холинолитикам, действующим главным образом на центральные синапсы. Оказывает антигистаминное, спазмолитическое действие, блокирует возбуждение блуждающего нерва, уменьшает секрецию желез. Несколько усиливает действие барбитуратов, анальгетиков и местно анестезирующих веществ, сильно угнетает кашлевой рефлекс. Подобно атропину, этот препарат холинолитик вызывает учащение пульса, сухость во рту, расширяет зрачки. Может применяться в премедикации накануне операции вместе с аминазином, барбитуратами у возбужденных, беспокойных больных и для снятия кашля до операции. Назначается также для улучшения сна и общего успокоения.

ГОМАТРОПИН . По химическим и фармакодинамическим свойствам этот препарат холинолитик похож на атропин, но значительно менее активен. В большинстве случаев применяется в офтальмологии.

Атропин (Atropini sulfas).

Фармакологическое действие : является растительным алкалоидом, содержащимся в белене, красавке, некоторых видах дурмана. Блокирует М-холинорецепторы периферической нервной системы, на ЦНС оказывает также антихолинергическое действие. Уменьшает эффекты парасимпатической активации, блокирует эффекты возбуждения блуждающего нерва. В высоких дозах возбуждает ЦНС, вызывает расстройства поведения, нарушения восприятия (галлюцинации) , появление бреда. Предупреждает и устраняет бронхо- и ларингоспазм во время введения в наркоз, брадикардию и рефлекторную остановку сердца, гиперсекрецию слюнных и бронхиальных желез. Уменьшает моторную и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта, тонус гладкомышечных органов (мочевой пузырь, матка, желчевыводяшие пути). Вызывает расслабление мышцы, суживающей зрачок (мидриаз), что может приводить к повышению внутриглазного давления. Необходимо учитывать, что мидриатическое действие атропина и возникающий паралич аккомодации сохраняются длительное время — до 10-12 дней.

Показания : применяют для премедикации при диагностических процедурах: бронхоскопии, рентгеноскопии желудочно-кишечного тракта с целью снижения тонуса и моторики желудка и кишечника. В оф при осмотре глазного дна и определения истинной рефракций при травмах глаза для создания функционального покоя.

В стоматологии применяют для снижения саливации перед проведением операций и ортопедических процедур, особенно у больных с повышенной саливацией, например, при болезни Паркинсона.

Способы применения : назначают внутрь в таблетках и растворах по 0,25-1 мг (0,00025-0,001 г) препарата до еды. Подкожно, внутримышечно, внутривенно вводят в дозе 0,25-1 мл 0,1% раствора. В офтальмологии используют 0,5 и 1% растворы по 1-2 капли 2—6 раз в день. Высшие дозы для взрослых для приема внутрь и парентерально составляют: разовая — 0,001 г, суточная 0,003 г.

Побочное действие : при передозировке возникает сухость во рту, тахикардия, возбуждение ЦНС, галлюциноз, задержка мочеиспускания.

Противопоказания : глаукома, тахикардия.

: устраняет эффекты холиномиметиков и ингибиторов холинэстеразы. Усиливает Побочное действие нейролептиков (см. Хлорпротиксен).

Форма выпуска : 0,1% раствор в ампулах по 1 мл; таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); 0,5—1% растворы для приема внутрь и глазные капли.

Условия хранения : Список А.

Платифиллин (Platyphyllini hydrotartras).

Фармакологическое действие : является М-холинолитиком группы атропина. Оказывает периферическое антихолинергическое действие, уменьшает проведение импульсов в вегетативных ганглиях. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов. Расширяет зрачок, вызывает паралич аккомодации, однако это действие, в отличие от атропина, длится значительно меньше и сохраняется 5—6 ч.

Остальные эффекты аналогичны таковым атропина, хотя платифиллин несколько менее активен. В терапевтических дозах оказывает седативное действие.

Показания : см. Атропин.

Способ применения : при спастических болях (почечная, печеночная и кишечная колика) , а также при спазмах периферических сосудов вводят подкожно по 1-2 мл 0,2% раствора. Внутрь до еды назначают в таблетках по 0,003-0,005 г или в виде раствора (10—15 капель 0,5% раствора). Используют также в виде капель (1-2% раствор) по 1-2 капли для расширения зрачка, ректальных суппозиториев по 0,01 г 2 раза в день при спастических болях.

Побочное действие : тахикардия, расширение зрачка, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации. При передозировке возможно возбуждение ЦНС.

Противопоказания : глаукома, органические заболевания печени и почек.

Взаимодействие с другими препаратами : уменьшает эффект холиномиметиков и антихолинэстеразных средств.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,005 г (5 мг); 0,2% раствор в ампулах по 1 мл; 0,5-1-2% растворы для приема внутрь и глазные капли; суппозитории по 0,01 г.

Условия хранения : список А.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

Одним из регуляторов работы внутренних органов является парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Воздействуя своим нейромедиатором ацетилхолином на специфические для него M и Н-холинорецепторы, он способен изменять функциональное состояние органов. Для "выключения" эффектов ацетилхолина была создана специальная группа препаратов - холиноблокаторы. М-Холинолитики блокируют M подтип рецепторов к ацетилхолину.

В данную медикаментозную группу входит обширный список препаратов.

Классификация препаратов по группам

Классификация медикаментов по группам:

1. 1. Н,М- холинолитики. Блокируют Н,М- холинорецепторы (ХР): Амизил, Циклодол.
2. 2. M-холиноблокаторы: Атропина Сульфат, Тропикамид, Скополамин, Ипратропия бромид (Атровен, Беродуал), Тиотропия бромид (Спирив), Платифиллин, Метацин (Метаспазмил), Толтерадин (Детрузитол), Пиринзепин (Гастроцепин)
3. 3. H- холинолитики. К ним принадлежат миорелаксанты, вызывающие расслабление групп мышц и ганглиоблокаторы, которые блокируют Н- ХР
4. 4. Миорелаксанты систематизируются по механизму действия: Деполяризирующие (Дитилин, Листенон); антидеполяризующие (Пипекурония бромид, Рокурония бромид, Векурония бромид, Мивакурия хлорид).
5. 5. Ганглиоблокаторы: препараты короткого действия (Гигроний); средней продолжительности (Бензогексоний, Пентамин); длительного действия (Пирилен).

Влияние M-холинолитиков на организм

Механизм действия M-холинолитикиковчледующий: они обладают антагонизмом с M-ХР и блокируют их. При "выключении" данных рецепторов ацетилхолин не сможет соединиться с ними. Таким образом, эти препараты вызывают эффекты, обратные ацетилхолину:

Показания к применению медикаментов

Показания к применению препаратов группы М-холинолитики:

• Язва желудка.
• ХОБЛ.
• Бронхиальная астма.
• Отравление холиномиметиками и антихолинэстеразными препаратами.
• Спазмы бронхов и гортани.
• Кишечная, почечная, печеночная колика.
• Обследование глазного дна.
• Предотвращение спаек при травмах и оперативных вмешательствах на глаза.

Особенности отдельных препаратов

Не все лекарства из данной группы имеют одинаковое действие. Некоторые из них обладают своими особенностями:

• Атропин и тропикамид. Оба могут быть использованы для обследования глазного дна, но эффект первого (мидриаз и паралич аккомодации) сохраняется до 7 дней, а тропикамида – до 4 ч.
• Скополамин. Обладает подобным атропину периферическим действием, но центральные эффекты различаются: он блокирует M- ХР вестибулярных центров и оказывает противорвотное воздействие. Используется для профилактики воздушной и морской болезни.
• Пирензепин (Гастроцепин). За счет избирательности по отношению к М1-ХР может применяться в комплексной терапии язвенной болезни. Однако при появлении более щадящих ингибиторов протонной помпы и блокаторов H2- гистаминовых рецепторов используется редко.
• Платифиллин. Менее активен, чем Атропин, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (непосредственно расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов, несколько снижает АД)
• Толтеродин (Детрузитол). Более селективно блокирует М3-ХР гладких мышц мочевого пузыря. Расслабляет орган, снижает его самопроизвольное сокращение. Применяется при гиперактивном мочевом пузыре, энурезе у детей старше 5 лет.
• Метацин. По сравнению с атропином, в меньшой степени вызывает расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления, но более выражен бронхолитический эффект. Не проникает в ЦНС.
• Ипратропий и тиотропий выпускаются в виде ингаляций и используются для бронходилатации у больных с бронхиальной астмой и ХОБЛ. Длительность действия ипратропия составляет 6 часа, тиотропия – до 24 часов.

М-холинолитические средства

Холинолитическими веществами называют такие соединения, которые обладают способностью предотвращать взаимодействие ацетилхолина с холинореактивными системами, несмотря на то, что сам ацетилхолин в присутствии холинолитических веществ продолжает в организме выделяться. Холинолитические вещества оказывают по сравнению с ацетил-холином противоположное влияние на функции организма. Зная, какие эффекты вызывает ацетилхолин, легко представить и запомнить действие холинолитических веществ.

Эта группа веществ отличается высокой избирательностью. Среди них различают вещества с преимущественным действием на м-холинореактивные (группа атропина) и н-холинореактивные системы. Последние в свою очередь делят на две группы: ганглиоблокирующие и курареподобные средства. Первые избирательно блокируют н-холинореактивные системы в ганглиях, вторые - в скелетной мускулатуре.

Ганглиоблокирующие и курареподобные средства будут рассматриваться в специальных разделах. Настоящий раздел посвящен изучению группы холинолитических веществ с преимущественным действием на м-холинореактивные системы.

Основным представителем этой группы веществ является атропин. По фармакологическим свойствам близко к атропину стоят алкалоиды: гиосциамин, гоматропин, платифиллпн, скополамин и некоторые синтетические вещества (метацин, бснзацин).

Механизм действия веществ этой группы, как уже упоминалось, заключается в том, что они устраняют эффекты ацетилхолина, блокируя м-х олинореактивные системы клеток. В этих условиях передача возбуждения с нерва на клетки органов не реализуется. Например, несмотря на наличие раздражрхтеля (свет), зрачок не сужается.

Подобное антагонистическое действие наблюдается по отношению как к естественному медиатору ацетилхолину, так и к введенному извне; кроме того, оно имеет место и при введении других холиномиметических и антихолинэстеразных веществ.

Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых, в том числе в красавке (Atropa belladonna). Он представляет собой сложный эфир циклического аминоалкоголя - тропина и троповой кислоты:

Атропин является смесью право- и левовращающих изомеров. В растениях атропина как такового нет, а имеется его левовращающий изомер - гиосциамин, примерно вдвое более активный, чем атропин. В процессе выделения алкалоида происходит его рацемизация. Активность правого изомера очень невелика. Атропин обычно применяется в виде сульфата.

Соли атропина местным действием не обладают. При введении в организм атропин вызывает целый ряд характерных реакций: расширяет зрачок (паралич круговой мышцы радужки), повышает внутриглазное давление (утолщенная радужка сдавливает фонтановы пространства и шлеммов канал) и вызывает паралич аккомодации. Последний объясняется тем, что имеющая круговое расположение волокон, расслабляется цилиарная мышца, (мышца блокирована). Циннова связка, которая к ней прикрепляется, натягивается, хрусталик уплощается, и глаз видит дальние предметы, теряя способность видеть вблизи.

Таким образом, атропин обеспечивает функциональный покой глазу (внутренние мышцы глаза не сокращаются). Атропин в связи с его характерным действием на глаз применяют в глазной практике для расширения зрачка; с диагностическими целями, при необходимости осмотреть глазное дно. В сочетании с веществами, вызывающими сужение зрачка, его назначают в тех случаях, когда имеется опасность сращения радужки с хрусталиком. Действие атропина на глаз длительное (до 7 дней в зависимости от крепости применяемого раствора). Для ослабления действия атропина на глаз рекомендуется закапывание в конъюнктивальный мешок растворов фосфакола, армина и эзерина.

Атропин расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, и просвет бронхов расширяется. В связи с этим атропин применяют при бронхиальной астме (см. Спазмолитические средства). У человека атропин вызывает учащение сердечного ритма. Это объясняется тем, что у человека блуждающий нерв тонизирован. Так как он несет к сердцу тормозные влияния, то в норме сердечная деятельность в какой-то степени находится под влиянием этих сдерживающих импульсов. Атропин, блокируя м-холинореактивные системы сердца, освобождает его от тормозных влияний блуждающего нерва, и сердечный ритм ускоряется. Кровяное давление под влиянием атропина повышается. Секреция потовых, слюнных и желудочных желез уменьшается. С целью подавления секреции атропин назначают больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, которая часто сопровождается повышенной секрецией желудочных желез. Атропин понижает тонус и уменьшает перистальтику кишечника, в связи с чем применяется при желудочно-кишечных заболеваниях. Кроме того, этот препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры других органов.

Большое практическое значение имеет атропин как антидот при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. Атропин применяют также при отравлении морфином для возбуждения дыхания, так как он возбуждает дыхательный центр. В настоящее время с этой целью атропин стали применять реже, так как синтезирован более эффективный препарат - налорфин, стимулирующий дыхание не только при отравлении морфином, но и при угнетении дыхания, вызванном другими причинами.

Картина острого отравления атропином характеризуется следующими симптомами: возбуждение центральной нервной системы (спутанность сознания, двигательное возбуждение), частый пульс, сухость слизистых оболочек, хриплый голос и расширение зрачков с потерей реакции на свет.

Помощь при отравлении при наличии возбуждения основана на применении средств, успокаивающих центральную нервную систему. Введение холиномиметических средств малоэффективно. Последние (в частности, пилокарпин) применяют осторожно в малых дозах (до появления секреции).

Гиосциамин , являющийся, как указано, левовращающей компонентой атропина, обладает качественно тем же действием, что и атропин, но вдвое его активнее. Гиосциамин применяется реже, чем атропин, по тем же показаниям.

Гоматропин - синтетическое соединение, представляющее собой сложный эфир тропина и миндальной кислоты. Выпускается в виде бромистоводородной соли. Действие его сходно с действием атропина, но менее сильное и длительное. Гоматропин применяется вместо атропина для расширения зрачка при исследовании глазного дна и при определении рефракции сред глаза.

Представляет собой алкалоид, близкий по химическому строению к атропину и гиосциамину. Он является сложным эфиром аминоалкоголя скопина и троповой кислоты:

Скополамин содержится в растениях семейства пасленовых, в частности в Scopolia atropoides.

Периферическое действие скополамина на м-холинореактивные системы сходно с действием атропина. Скополамин расширяет зрачок, парализует аккомодацию, уменьшает секрецию потовых желез и пищеварительного тракта, снижает тонус гладкой мускулатуры, учащает ритм сердца. Отличие скополамина от атропина заключается в том, что он оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, в то время как атропин возбуждает ее. Парализующее действие атропина проявляется лишь в условиях отравления большими дозами, когда стадия возбуждения при нарастании симптомов отравления сменяется стадией паралича.

Скополамин применяется в глазной практике в тех же случаях, что и атропин. Кроме того, его назначают в качестве успокаивающего средства при психических заболеваниях - при наличии возбуждения, при паркинсонизме (дрожательный паралич). Скополамин в комбинации с болеутоляющими средствами используют для подготовки больного к операции. Его применяют также как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях. Для последних целей успешно используется комбинация скополамина и гиосциамина (аэрон).

Индивидуальная чувствительность к скополамину резко колеблется, вследствие чего после его приема вместо успокоения иногда наблюдается возбуждение.

Алкалоид, выделенный из крестовника широколистного (Seuecio platyphyllus). По химическому строению он относится к производным пирролизидина и имеет следующую формулу:

Платифиллин применяется в виде кислой виннокислой соли. По влиянию на м-холинореактивные системы он близок к атропину, хотя и уступает ему по активности. Платифиллин оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему, правда, значительно слабее выраженное, чем у скоиоламина.

Платифиллин применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (колики), язвенной болезни, бронхиальной астме, стенокардии, гипертонии, а также в качестве средства, расширяющего зрачок. Действие платифиллина на зрачок менее длительное, чем атропина и гоматропина.

Йодметилат бета-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты:

Синтетический препарат, обладающий атропиноподобным действием т. е. блокирующий м-холинореактивные системы. По влиянию на бронхиальную мускулатуру и слюноотделение он активнее атропина, по действию на мускулатуру кишечника и на сердечную деятельность не отличается по активности от атропина, но на зрачок действует слабее и менее продолжительно. Метацин применяется в качестве спазмолитического средства при бронхиальной астме, почечных и печеночных коликах, спазмах кишечной мускулатуры. Метацин входит в состав литических смесей, применяемых при хирургическом наркозе, как средство, уменьшающее слюноотделение и секрецию бронхиальных желез, а также предупреждающее снижение кровяного давления и остановку сердца вследствие раздражения ветвей блуждающего нерва.

Хлоргидрат бета-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты синтетический препарат, обладающий действием, сходным с атропином, но значительно уступающий ему по активности. Применяется при кишечных, почечных и печеночных коликах, язвенной болезни. В качестве побочных явлений при введении бензацина может наблюдаться слабость, головокружение, сухость во рту, расширение зрачков, учащение пульса.

Некоторые холинолитические средства (экстракт из корней красавки, тропацин, динезин) оказывают преимущественное действие на холино-реактивные системы центральной нервной системы. Эти препараты особенно показаны при паркинсонизме (дрожательный паралич, являющийся последствием эпидемического энцефалита - воспаления мозга) и сходных с ним по клинической картине заболеваниях. При паркинсонизме отмечается или малоподвижность (скованность), или повышенный тонус мускулатуры, что затрудняет двигательные акты. Кроме того, наблюдается дрожание, преимущественно в пальцах рук, монотонная речь, слюнотечение, сальное лицо, потливость.

Тропацин - хлоргидрат тропинового эфира дифенилуксусной кислоты. Как по химическому строению, так и по фармакологическим свойствам он в значительной мере сходен с атропином; блокирует, но слабее последнегоТпериферические м-холинореактивные системы (снимает спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает секрецию, расширяет зрачок). В отличие от атропина тропацин оказывает более сильное влияние на проведение возбуждения в центральной нервной системе, уменьшая возбудимость холинореактивных систем (центральное холинолитическое действие). Помимо этого, тропацину свойственно непосредственно спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры, a также ганглиоблокирующее действие (см. соответствующий раздел), т. е. тропацин блокирует проведение возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая чувствительность н-холинореактивных систем вегетативных узлов к аце-тилхолину.

Динезин относится к производным фенотиазинового ряда и представляет собой хлоргидрат N-(2-диэтиламиноэтил)-фенотиазина. Отличительной особенностью динезина является его многостороннее фармакологическое действие. Наибольший интерес представляет его центральное никотино- и ареколинолитическое действие. Он обладает способностью ослаблять или полностью устранять повышенный тонус мышц (гиперкинез) и судороги, обусловленные введением никотина и ареколина (т. е. оказывает блокирующее влияние как на м-холинорецепторы, так и на н-холинорецепторы). Подобное действие динезина позволило использовать его, так же как и тропацин, для лечения экстрапирамидных и пирамидных поражений центральной нервной системы, особенно при синдроме паркинсонизма и центральных спастических параличах, одним из симптомов которых является повышенный тонус скелетной мускулатуры. Лечение проводится курсами. Под влиянием динезина уменьшается скованность, понижается секреция слюнных желез и тонус мускулатуры. Помимо центрального холинолитического действия, динезин оказывает противогистаминное действие, но более слабое по сравнению с другими противогистаминными средствами. Он тормозит проведение возбуждения в вегетативных ганглиях (ганглиоблокирующее действие). Иногда он применяется в литических смесях для потенцированного наркоза. Побочные явления при приеме динезина выражаются сонливостью, головокружением, общей слабостью; возможны кожные сыпи. Препарат не рекомендуется применять при заболеваниях печени, почек, при артериосклерозе и при нарушениях мозгового кровообращения.

Из других средств при синдроме паркинсонизма применяют сухой экстракт корня белладонны, выпущенный под названием корбелла. Благодаря наличию в корне белладонны алкалоидов препарат, так же как тропацин и динезин, оказывает центральное холинолитическое действие, вследствие чего наступает ослабление мышечного тонуса и уменьшение дрожания. Возможны побочные явления, обусловленные атропиноподобным действием препарата: сухость во рту вследствие уменьшения секреции, затуманивание зрения в результате паралича аккомодации и головокружение.

Препараты

Атропин сернокислый (Atropinum sulfuricum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь и подкожно в дозах 0,0003-0,0005 г. Для инъекций готовят 0,1% раствор. В глазной практике применяют 0,1-1% растворы.

При отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами в качестве антидота (при неотложных состояниях) атропин вводят внутривенно по 0,0005-0,001 г.

Скополамин бромистоводородный (Scopolaminum hydrobromicum), ФVIII (А). Бесцветные прозрачные кристаллы, растворимые в воде. Назначается внутрь или подкожно в дозах 0,0003-0,0005 г. В глазной практике применяют 0,25% растворы.

Высшие дозы: 0,0005 г (0,0015 г).

Аэрон (Aeronum), ФУШ (Б). Выпускается в таблетках, содержащих скополамин камфарнокислый по 0,0001 г и гиосциамин камфарнокислый по 0,0004 г. Назначают при морской и воздушной болезни 1-2 таблетки. Повторный прием допускается через 6 часов после первого приема препарата.

Высшие дозы: 2 таблетки (4 таблетки).

Гоматропин бромистоводородный (Homatropinum hydrobromicum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначается в глазных каплях (0,5-1 % растворы).

Высшие дозы: 0,001 г (0,003 г).

Настойка красавки (белладонны) (Tinctura Belladonnae), ФVIII (Б). Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета. Содержит около 0,035% алкалоидов. Применяется по 5-10 капель на прием внутрь 2-3 раза в день.

Высшие дозы: 20 капель (60 капель).

Экстракт красавки (белладонны) сухой (Extractum Belladonnae siccum), ФVIII (Б). Порошок бурого цвета. Содержит около 1,5% алкалоидов. Назначается в порошках, пилюлях, микстурах и свечах по 0,01 - 0,02 г на прием 2-3 раза в день.

Высшие дозы: 0,05 г (0,15 г).

Экстракт красавки (белладонны) густой (Extractum Belladonnae spissum), ФVIII (Б). Густая масса бурого цвета. Применяется в тех же лекарственных формах, что и сухой экстракт белладонны.

Высшие дозы: 0,05 г (0,15 г).

Корбелла (Tabulettae Corbella) (Б). Сухой экстракт корня белладонны. Выпускается в таблетках, содержит смесь различных алкалоидов с атропиноподобным действием. По активности каждая таблетка соответствует 0,001 г атропина. Назначают в возрастающих дозах, начиная с одной таблетки.

Экстракт белены сухой (Extractum Hyoscyami siccum), ФVIII (Б). Готовят из листьев белены. Порошок бурого цвета, содержит 0,3% алкалоидов группы атропина. Применяется внутрь в дозах 0,02- 0,05 г.

Высшие дозы: 0,1 г (0,3 г).

Масло беленное (Oleum Hyoscyami), ФVIII. Прозрачная маслянистая жидкость. Готовят из листьев белены. Извлечение производят 95° спиртом и подсолнечным маслом с добавлением аммиака. В дальнейшем спирт и аммиак отгоняют. Применяют местно для растираний (болеутоляющее действие) в сочетании с другими лекарственными средствами.

Платифиллин виннокислый кислый (Platyphilliuum bitartaricum), ФVIII (Б). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначают внутрь и подкожно в дозах 0,002-0,005 г. В глазной практике применяют 1-2% растворы.

Высшие дозы: 0,01 г (0,03 г).

(Methacinum) (А). Белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде, температура плавления 193 -195°. На свету нестоек. Применяется внутрь в таблетках по 0,002-0,003 г 2-3 раза в день, подкожно и внутривенно по 0,5-1 мл 0,1% раствора.

(Benzacinum) (А). Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, с температурой плавления 184-188° (в пределах 2°). Бензацин применяется внутрь в таблетках по 0,001-0,002 г 2-3 раза в день и подкожно по 0,5-1 мл 0,1% раствора.

Тропацин (Tropacinum) (А). Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках и таблетках по 0,01-0,0125 г 2-3 раза в день. При хорошей переносимости доза может быть несколько увеличена.

Высшие дозы: 0,03 г (0,1 г).

Динезин (Dinezinum) (Б). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках или таблетках по 0,05-0,1 г 3-5 раз в день.

Антихолинергические препараты (холинолитики, ганглиоблокаторы, холиноблокаторы, миорелаксанты) – лекарственные препараты, блокируют рецепторы и ацетилхолин.

Антихолинергические препараты (лат. Praeparata antichohinergica и греч. Anti - против + cholinum + ergon - действие, влияние; синонимы: холинолитики, холиноблокаторы ) – лекарственные препараты, которые предотвращают, ослабляют или прекращают реагирование ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя холинорецепторы эти препараты оказывают действие, противоположное эффектам ацетилхолина.

Антихолинергические препараты классифицируются в зависимости от типа холинорецепторов, которые они блокируют:

• М-холиноблокаторы;
• Н-холиноблокаторы (миорелаксанты и ганглиоблокаторы);

М-холиноблокаторы – действие и препараты

М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - препараты, которые обратно избирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные на мембранах клеток, тканей и внутренних органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон. Блокируя М-холинорецепторы, холиноблокаторы предотвращают взаимодействия с ними ацетилхолина и других холиномиметикив и таким образом уменьшают или устраняют влияние парасимпатической системы на железы и внутренние органы.

Список антихолинергических препаратов

• атропин
• скополамин
• платифиллин
• гоматропин
• метацин
• пирензепин
• ипратропий бромид
• тропиуамид
• скополамина бромид
• пипекурония бромид
• тубокурарину хлорид
• диплацин
• векурония бромид

Типичным и наиболее изученным представителем группы антихолинергических препаратов является атропин . Поэтому М-холиноблокаторы называют еще атропиноподобными препаратами . Классифицируются по химическому строению на третичные (атропин, скополамин, платифиллин, гоматропин и др.) и четвертичные (метацин, пирензепин, ипратропий бромид и др.) Аммониевые соединения; по происхождению - растительного (атропин, гоматропин, скополамин, платифиллин) и синтетического (адифенин, метацин, пирензепин, ипратропий бромид, тропиуамид, бутил скополамина бромид) происхождения. Кроме того, многие лекарственные препараты в спектре фармакологических свойств имеют М-холиноблокирующее действие (антидепрессант амитриптилин, противопаркинсоническое средство тригексифенидил, анксиолитиков амизил, противоаритмический препарат хинидин и многие другие). В последние годы в связи с идентификацией подтипов М-холинорецепторов (М1-М5) начался поиск фармакологических препаратов, избирательно действующих на различные подтипы М-холинорецепторов

Ганглиоблокаторы – действие, препараты

Ганглиоблокаторы - препараты, блокирующие Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы. Вследствие их действия ограничивается или устраняется влияние ЦНС на внутренние органы и одновременно тормозятся местные рефлексы, центром которых является ганглии. Действие ганглиоблокаторов приводит к «фармакологической денервацию органов». На М-холинорецепторы внутренних органов они не действуют.

Классифицируются ганглиоблокаторы по химическому строению:

• Четвертичные аммониевые соединения (гексаметонию бензосульфонат, азам атонии бромид, димеколину йодид, трепирию йодид)
• Такие, которые не содержат четвертичного атома азота (пемпидину тозилат, пахикарпин гидройодид).

Миорелаксанты – препараты, действие

Миорелаксанты (курареподобные препараты) – лекарственные препараты, блокирующие Н-холинорецепторы поперечно-полосатых мышц и вызывают их релаксацию. Родоначальником данной группы считают кураре - яд стрел южноамериканских индейцев, которая состоит из смеси экстрактов из ряда видов тропических растений (Strychnos, Chondodendron). Основным действующим веществом кураре - алкалоид тубокурарин, по принципу строения которого синтезированы курареподобные препараты.

По механизму действия миорелаксанты делятся на:

1. Антидеполяризующих (недеполяризующие, пахикураре) - пипекурония бромид, тубокурарину хлорид, меликтин, диплацин, векурония бромид. Препараты данной группы блокируют по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином Н-холинорецепторы в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса, в результате чего исключается деполяризация и блокируется передача нервного импульса;
2. Деполяризующие (лептокураре) - суксаметония йодид. Сходство в структуре фармакологических препаратов этой группы с ацетилхолином дает возможность вступать в естественную взаимодействие с Н-холинорецепторами, что вызывает длительную деполяризацию мембраны и таким образом нарушает проведение возбуждения от нерва к мышце;
3. Смешанного действия - диоксоний.

Список препаратов миорелаксантов в зависимости от продолжительности действия:

• короткого (5-10 мин) - суксаметония йодид;
• среднего (20-30 мин) - векурония бромид;
• длительного действия - тубокурарина хлорид.

Под влиянием миорелаксантов происходит тотальная релаксация скелетных мышц. Сначала расслабляются мышцы шеи и лица, затем мышцы конечностей, голосовых связок, туловища, позже - диафрагма и межреберные мышцы. Чувствительность и сознание не нарушаются. Смерть наступает вследствие гипоксии (механической асфиксии). В терапевтических дозах препараты не вызывают выраженной действия на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и обмен веществ.