Лечение стеатогепатита. Разновидности и причины

Стеатогепатит встречается во всех странах мира. Точных статистических данных по распространенности болезни нет. Жировое перерождение печеночной ткани часто возникает из-за , лекарств.

Стеатогепатит развивается также при нарушениях обмена веществ (ожирении, сахарном диабете). Процент неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) выше в 10-15 раз, чем алкогольной. НАЖБП чаще встречается у пациентов старше 40-50 лет, преимущественно у женщин. Возможно развитие заболевания у молодых людей и детей. В детском возрасте болезнь сопровождается метаболическим синдромом или ожирением, а также сахарным диабетом.

Опасность жирового поражения органа в том, что печеночная функциональная ткань безвозвратно замещается жировой, что приводит к дисфункции органа. По мере прогрессирования патологического состояния возникает печеночная недостаточность, а впоследствии – гибель пациента.

Цель статьи – ознакомить читателя с патогенезом стеатогепатита, видами, факторами риска, показать способы лечения, а также возможные последствия при наличии болезни.

Итак, Стеатогепатит – это патологическое состояние, при котором в печени развивается воспалительный процесс с перерождением нормальных печеночных клеток в жировые. Заболевание имеет несколько разновидностей:

алкогольный стеатогепатит (АСГ) – вызван регулярным употреблением больших доз этилового спирта;
неалкогольный стеатогепатит, или неалкогольный (НАСГ) – вызван гормональными нарушениями: ожирение, сахарный диабет, дислипидемия;
лекарственный стеатогепатит – проявляется при постоянном употреблении гепатотоксических препаратов (нестероидные противовоспалительные лекарства, противотуберкулезные, противосудорожные средства).

Алкогольный стеатогепатит развивается при употреблении 80 г и более этанола за сутки (ежедневно). Это может быть как водка, так и любые другие спиртосодержащие напитки. Содержание опасного количества этанола в наиболее популярных спиртных напитках представлено в таблице (Табл. 1).

Таблица 1 – Содержание спирта в некоторых алкогольных напитках

Эти дозировки считаются максимальными для мужчин. Они приводят к видимым клиническим симптомам заболевания. Для женского организма достаточно дозы в 2-4 раза меньше. Возможно развитие болезни и при употреблении 30 г этанола за день. При предрасположенности к заболеванию и этого количества спиртного будет достаточно для возникновения жирового перерождения клеток печени.

Важно! Помимо дневной дозы этанола, на образование стеатоза в печеночной ткани влияет работа фермента алкогольдегидрогеназы, которая участвует в расщеплении этилового спирта до формальдегидов. Если фермента мало, то клиника разовьется намного быстрее, от менее высоких дозировок.

Механизм развития заболевания зависит от окисления этанола и концентрации ацетальдегида и ацетона. Во время расщепления этанола наблюдается замедление окислительной способности жирных кислот, которые накапливаются в ткани печени, формируя жировую дистрофию.

На развитие болезни также влияет изменение иммунных реакций по типу аутоиммунного ответа, когда Т-лимфоциты начинают плохо распознавать собственные клетки гепатоциты, разрушая их как чужие. Совместно с печенью они повреждаются и другие органы (поджелудочная железа, кишечник).

К группе риска по заболеваемости АСГ входят:

больные хроническим алкоголизмом;
лица, употребляющие спиртосодержащие напитки ежедневно;
дети и женщины, выпивающие алкоголь в больших дозах (для своих возрастных групп, то есть боле 30 г этанола в день);
асоциальные слои населения, наркоманы (наркотики + алкоголь).

Заболеть можно не только при постоянном, ежедневном употреблении спиртосодержащих напитков. При единовременном сильном отравлении этанолом у пациентов заболевание может развиться в короткие сроки. Более подвержены раннему появлению АСГ дети и подростки до 14 лет, а также женщины.

Клинические проявления АСГ:

слабость, снижение веса;
болезненность или тяжесть в правом подреберье;
увеличение печени, выступание из-под реберной дуги (во время пальпации определяется закругленный нижний край печени);
при УЗИ-обследовании (повышение эхогенности);
в биохимическом анализе крови наблюдается увеличение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), а также билирубина;
возможно развитие цирроза печени.

Повреждение печеночной ткани, не связанное с этанолом

Неалкогольный стеатогепатит представляет собой жировое замещение ткани печени у пациентов, не употребляющих алкогольные напитки. Болезнь спровоцирована метаболическими изменениями в организме пациента, чаще всего патологией обмена инсулина.

Патогенез

Патогенетический механизм НАСГ включает 2 этапа:

первый удар (формируется из-за большого проникновения жирных кислот в печень, которая накапливает их, образуя очаги жирового замещения гепатоцитов);
второй удар (расхождение механизмов окисления жирных кислот и воспалительных цитокинов, увеличивается концентрация фактора некроза опухоли).

В процессе неправильного метаболизма высвобождаются свободные радикалы, которые разрушают печеночную ткань. К факторам риска патологии относят:

ожирение;
сахарный диабет;
высокое содержание липидов в крови;
голодание (для уменьшения веса);
резкое снижение веса вследствие некоторых патологий;
внутривенное введение глюкозы;
постоянные запоры;
повышенное количество кишечных бактерий;
исключительно парентеральное питание;
наличие дивертикула тощей кишки.

Специфической клинической картины при этой разновидности болезни не наблюдается. Пациенты часто не знают о болезни, не предъявляют жалобы. Патология печени проявляется в виде слабости, снижении веса, тяжести в правом подреберье. НАСГ обнаруживают случайно при ультразвуковом обследовании или повышенных лабораторных показателях (АЛТ, АСТ, билирубин). Явления желтухи появляются только при тяжелых стадиях болезни (циррозе).

Лекарственное воздействие

Лекарственную разновидность заболевания часто рассматривают отдельно, но ее вполне можно отнести к неалкогольной форме стеатогепатита. Изменения в печени вызваны различными гепатотоксичными препаратами. При постоянном приеме таких лекарств происходит замещение печеночных клеточных структур жировой, а также соединительной тканью. Патогенез схож с НАСГ.

Сегодня легко приобрести лекарственные препараты в аптеке без рецепта врача. Наблюдается повышение количества бесконтрольного использования антибиотиков, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), а также жаропонижающих средств.

Помимо лекарств гепатотоксичностью обладают пищевые добавки, содержащиеся в полуфабрикатах, консервах, мясе, фруктах, кондитерских изделиях.

В группу риска по лекарственному стеатогепатиту входят:

онкобольные, проходящие химиотерапию;
туберкулезные больные (на противотуберкулезных препаратах);
пациенты на химиотерапии после пересадки органов;
больные с аутоиммунными патологиями, принимающие длительно иммуносупрессивную терапию;
пациенты с хроническими ревматоидными заболеваниями (на НПВС);
больные с вирусными гепатитами и ВИЧ-инфицированные на противовирусной терапии.
женщины, постоянно принимающие оральные контрацептивы;

Врачи предупреждают, что стеатогепатит длительное время никак себя не проявляет, поэтому обнаруживается очень часто уже на поздней стадии и характеризуется наличием изменений в печени. Полностью восстановить структуру ткани органа невозможно. При помощи лекарственных средств можно только немного восстановить функцию и остановить процесс разрушения печеночных клеток. При поздних стадиях болезни, особенно у хронических алкоголиков, стеатогепатит переходит в цирроз, ведущий к гибели больных.

Диагностические и лечебные мероприятия

Диагностика заболевания осуществляется в виде:

сбора анамнеза у больного (выясняется, имеют ли место злоупотребление алкоголем, наличие хронических болезней, онкологии, пересадки органов, аутоиммунных болезней, а также туберкулеза, постоянного приема лекарственных препаратов);
физикального осмотра;
проведения дополнительных методов исследования (лабораторные анализы и УЗИ).

Проводится обследование следующим образом:

При лабораторном обследовании у пациентов берут кровь на биохимический анализ крови (выявляют при этом сахар, липиды, билирубин, печеночные ферменты (АЛТ, АСТ)).
Во время осмотра пациента определяется увеличение печени, выступание ее из-под края реберной дуги, болезненность при пальпации (надавливании на дугу).
Ультразвуковое обследование печени показывает изменение ткани по эхогенности, синдром повышенной портальной гипертензии, при запущенных – случаях цирроз.

Медикаментозная помощь

Терапия стеатогепатита включает диету, использование лекарственных препаратов, а также коррекцию терапии сопутствующих заболеваний. При алкогольном стеатогепатите необходимо прекратить прием спиртосодержащих напитков. Если пациент болен хроническим алкоголизмом, то лечение терапевт проводит совместно с наркологами, психиатрами. Отказ от спиртного поможет избежать дальнейшего разрушения печени.

Если причина стеатоза не связана с приемом алкоголя, то проводят лечение по восстановлению функции печени:

У пациентов с сахарным диабетом обязательно корректируют лечение для нормализации уровня сахара в крови.
У больных с аутоиммунными патологиями изменяют дозы иммуносупрессирующих препаратов, так как совсем отменить их нельзя.
При лекарственном повреждении печени больному отменяют лекарство, уменьшают его дозу или заменяют более безопасным препаратом.

Чтобы восстановить функцию печени больным назначают гепатопротекторы:

эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале форте, Фосфоглив);
растительные фосфолипиды (Карсил, Гепабене, Гепатофальк Планта);
производные аминокислот (Гептрал, Гептор, Гепа-Мерц);
лекарственные препараты урсодезоксихолевой кислоты (Урсодекс, Урсодез, Урсосан, Урсофальк).

У пациентов с АСГ сочетают несколько лекарственных средств:

фосфолипиды;
L-карнитин;
витамин Е.

На фоне использования такого сочетания у больных нормализуется уровень липидов в крови, а также холестерина, АЛТ, АСТ. Для больных с сахарным диабетом очень важна коррекция терапии Метформином для нормализации сахара крови. Это препятствует возникновению инсулинорезистентности, помогает быстрому расщеплению жирных кислот. При высоких показателях липидов (при дислипидемии) крови, а также холестерина больным назначают статины ( , Симвастатин).

Питание

Помимо лекарственной терапии пациентам показано соблюдение диеты. Строится она на таких принципах:

Следует исключить спиртосодержащие напитки любой крепости.
Нужно прекратить употребление жареных, копченых, жирных блюд (колбаса, сало, котлеты, жареное мясо, жирные супы, свинина, жирные сорта рыб).
Необходимо снизить потребление яиц, субпродуктов, острых пряностей (свежий чеснок, лук, острые приправы).
Не следует есть много жирных молочных продуктов (сметана, сыр, масло сливочное).
Нужно исключить майонез, кетчуп.
Следует увеличить потребление свежих, тушеных овощей, вареного мяса птицы, рыбы, ухи.
Котлеты, мясо лучше готовить на пару.
Обязательно нужно ограничить употребление кофе, крепкого чая.

У пациентов с сахарным диабетом практикуется контроль хлебных единиц (количество углеводов в пище). Для этого больные пользуются специальными таблицами со значением хлебных единиц в продуктах.

Важно! Стеатогепатит опасен развитием цирроза и рака печени. Полный отказ печени ведет к неминуемой смерти пациента.

Иногда используется пересадка органа. Для облегчения состояния больного следует отменить препарат или алкоголь, вызвавшие развитие заболевания, скорректировать лечение сопутствующего заболевания (дислипидемии, сахарного диабета, ожирения).

Согласно статистическим данным, печеночные заболевания, затрагивающие нарушения обменных процессов, например, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), в настоящее время диагностируются все чаще. Особенно распространено заболевание среди жителей Соединенных Штатов и Европейских стран. Следует разобраться подробнее с тем, что это такое – стеатогепатит и почему он возникает.

Стеатогепатит распространён среди жителей США и Европы

Причины нарушения и развития осложнений

Среди основных причин образования недуга выделяются:

Нарушенный обмен веществ. Провокаторами могут выступать резкое снижение веса или его потеря, неправильное питание и недостаток белков или углеводов.
Передозировка медикаментами. Ряд лекарств и медикаментозных препаратов способен провоцировать развитие рассматриваемого нарушения.
Операции, проведенные ранее в области ЖКТ.
Гепатоцеребральная дистрофия.
Взаимосвязь с нарушениями жирового обмена.

По причине нарушения метаболических процессов, протекающих во внутренних органах и касающихся жиров и недостаточно окисленных продуктов, в ЖКТ происходят изменения в структуре печени. Особую опасность представляет факт: нарушения трудно обнаружить посредством современных методик диагностики , и они не отражаются на состоянии пациентов.

Стеатогепатит печени требует проведения тщательного обследования и своевременной постановки диагноза: это поможет принять меры по эффективному лечению. Если не обнаружить и, соответственно, не вылечить неалкогольный стеатогепатит и прочие его формы вовремя, существует риск возникновения осложнений, среди которых особенно выделяется цирроз.

НАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печени - развивается вследствие жировых нарушений, провоцирующих ряд возможных последствий:

Гипертония.
Ожирение.
Синдром хронической гипергликемии.
Атеросклероз и т.д.

Согласно международной медицинской и врачебной классификации МКБ-10 (десятого пересмотра), неалкогольный стеатогепатит имеет уникальный код К75.8. Обратившись к данному документу, нетрудно обратить внимание на взаимосвязь с понятием «стеатоз». Данный термин отражает количественный показатель накопления жировых капель и включений в гепатоцитах – важнейших клетках печени, участвующих в процессах синтеза и сохранения структуры и вещества печеночных тканей.

Болезнь также рассматривается во взаимосвязи с синдромом холестаза – застоя элементов желчи в печеночных тканях. Различаются следующие виды холестаза:

Функциональная форма, при которой снижается содержание внутри печени желчных кислот.
Морфологическая форма, при которой желчь скапливается в гепатоцитах и протоках.
Клиническая форма холестаза, что так или иначе провоцирует или является следствием различной степени активности стеатогепатита.

Разновидности и симптоматическая картина стеатогепатита

Различается несколько форм вероятного протекания:

Алкогольный стеатогепатит возникает у больных алкоголизмом

Алкогольная форма. Проявляется преимущественно у пациентов, страдающих алкоголизмом по причине распада алкогольных соединений в печеночных клетках. Это обуславливает снижение функциональных показателей органа. Симптомы стеатогепатита при такой форме сводятся к возникновению болей в нижней области грудной клетки, диспепсии и желтушным признакам. У большинства пациентов наблюдается увеличение в размерах и отверждение печени, также увеличиваются и кровеносные сосуды пищевода, что чревато образованием внутренних кровотечений. Обнаружить хронический стеатогепатит удается лишь путем целенаправленного обследования посредством сдачи анализов, прохождения ультразвукового исследования, биопсии и т.д.
Неалкогольный стеатогепатит. Нередко болезнь развивается вследствие пресыщения печеночных структур нейтральными жирами. Результатом является развитие окислительных и воспалительных процессов, структурное нарушение целостности печени и возникновение цирроза. Неалкогольный стеатогепатит преимущественно диагностируется у пациентов с излишками веса и болезнями поджелудочной, с нарушениями жирового обмена. Среди прочих причин развития выделяется неправильное питание – дефицит белковых соединений, уровня антитрипсина и т.д. Такая форма – стеатогепатит минимальной активности – характеризуется тем, что протекает незаметно для пациента. Взаимосвязь с прочими недугами, рассмотренными ранее, чаще всего заставляют пациентов посещать лечащего врача, в результате чего и обнаруживается стеатогепатит.

Лекарственная форма или умеренный стеатогепатит возникает по причине приема неблагоприятных и вредных для печени лекарственных препаратов. В их ряду – антибиотики, эстрогены и иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и т.д. Прогноз такой формы крайне благоприятен для пациента – если обнаружены первые признаки, развитие ЛСГ можно остановить минимальной терапией.

Вне зависимости от стадии и формы протекания, общая симптоматическая картина может включать в себя:

Стеатогепатит может быть последствием ожирения

Желтуху.
Беспрерывное ощущение тяжести в животе.
Недомогание.
Жажду.
Снижение аппетита.
Снижение веса.
Ожирение.
Развитие прочих недугов – сахарного диабета, гиперлипидемии и т.п.

Важно! Чтобы исключить развитие осложнений и вовремя обнаружить стеатогепатит и сопровождающие его нарушения, рекомендуется при первых подозрениях обратиться за квалифицированной помощью.

Этапы диагностики стеатогепатита. Прогнозы

Стеатогепатит с минимальной активностью и прочие его формы вне зависимости от трудности диагностирования может быть обнаружен посредством проведения ряда мероприятий:

Ультразвукового исследования печени с целью выявить увеличение, уплотнение или другие внешние изменения. Метод УЗИ является наиболее продуктивным, потому как позволяет обнаружить визуальные критерии развития стеатогепатита и предпринять необходимые меры лечения.
Сдачи лабораторных анализов. Они призваны отразить показатели содержания холестерина, жёлчного пигмента и других соединений, что позволят врачу сделать заключение о наличии нарушения, если таковое имеет место.
Биопсия и другие методы. Биопсия предполагает прижизненный забор клеточного материала органа из организма пациента с целью детального исследования на склонность к нарушениям или их наличие.

Важно! Прогноз для любой категории пациентов в случае обнаружения любой из форм недуга будет складываться из индивидуальных особенностей и степени развития стеатогепатита. Так, при умеренном стеатогепатите у пациентов в возрасте от 30 до 45 лет прогнозы крайне положительные.

У пациентов старше – 45-60 лет и выше при обнаружении алкогольной формы при условии сопровождения прочими болезнями прогнозирование затрудняется по причине вероятности развития осложнений и трудностей с назначением подходящей терапии.

Лечение: народные средства, медикаменты и диета

С учетом обнаруженной формы и степени поражения печени, лечить нарушение можно несколькими путями:

Медикаментозными препаратами.
Народными средствами.
Диетой.

В первом случае для лечения стеатогепатита преимущественно алкогольной формы назначаются:

Гипогликемики. Они призваны повышать восприимчивость органа к инсулину.
Стимулирующие движения желчи, призванные уберечь и сохранить клетки печени.
Гепатопротекторы для устранения недостатка фосфолипидов в организме пациента.

Лечение неалкогольного стеатогепатита и других форм в случае противопоказаний к применению лекарственных препаратов (например, при ЛСГ) осуществляется путем корректировки рациона. Диетическое вмешательство направлено на подбор индивидуального рациона для пациента в зависимости от данных врачом рекомендаций.

Диета при стеатогепатите включает в себя:

При стеатогепатите можно есть куриное мясо

Куриное мясо, приготовленное путем варки или тушения. При этом кожу и хрящи пациентам рекомендуется избегать.
Мясо других птиц, кроликов, мясо рыбы – допускается, однако стоит также быть разборчивее в методах приготовления – жареные и копченые блюда категорически запрещается потреблять.
Молочные продукты, особенно кефир, ряженка, творог и йогурты принесут лишь пользу. Важно учитывать массовую долю жира и стараться не потреблять чрезмерно жирные кисломолочные продукты.
Свежие овощи и фрукты.

Крупы.
Мучные изделия.
Сладкие продукты (включая сахарозаменители).
Свинину.
Баранину.
Сливки (особенно растительного происхождения).
Соленья и копчености.

Что касается народных средств – их применение вряд ли можно назвать целесообразным, однако в роли первой меры для борьбы с заболеванием можно воспользоваться:

Фиточаем с содержанием зверобоя, календулы и других целебных трав;
Настоем шалфея, репешка и хвоща;
Калиной и клюквой.

Важно! Все из целительных напитков рекомендуется потреблять лишь с одобрения специалиста, у которого вы наблюдаетесь. В противном случае гарантий на успешное воздействие нет. Также стоит убедиться в отсутствии индивидуальной непереносимости или аллергий на компоненты целебных настоев.

Профилактические меры

Разобравшись с тем, что такое стеатогепатит и к каким последствиям он способен привести, целесообразно затронуть важную тему – профилактические меры.

В целях предупреждения развития и возникновения недуга рекомендуется следовать ряду простых рекомендаций:

Необходим сбалансированный рацион. Получение с пищей всех необходимых организму витаминов, соединений и микроэлементов поможет укрепить иммунитет, улучшить самочувствие, а также насытить все органы и системы требуемыми для нормального функционирования веществами.
Вне зависимости от возраста, гендерной принадлежности и крепости здоровья (согласно врачебной статистике, часто мнимой) желательно воздерживаться от потребления алкогольной продукции, особенно крепких коктейлей и шампанского. Выпить раз в месяц или по поводу знаменательного события, на день рождения или новый год – нормально, однако потребление спиртного в недопустимых количествах провоцирует развитие различных осложнений и ведет к возникновению определенных последствий, среди которых болезни печени – не последняя неприятность.
Воздержаться от избыточного потребления медикаментозных препаратов либо осуществлять прием строго по инструкции или предписаниям специалиста – медика. Лечась от других недугов, усердствовать, принимая аптечные средства, нецелесообразно и по причине вероятности образования побочных действий.

Видео

Стеатоз печени как индуктор воспаления и формирования фиброза печени.

Стеатогепатит – болезнь печени воспалительного характера, развивающая вследствие нарушения жирового обмена и замещения здоровых клеток печени соединительной тканью. Прогрессирует у людей из различных возрастных категорий.

В современной медицинской практике различают три формы этого заболевания:

неалкогольный или метаболический стеатогепатит;
алкогольный хронический;
лекарственный.

Иногда у пациента могут сочетаться сразу несколько форм патологии, но симптомы каждой формы тем не менее специфические, поэтому постановка диагноза обычно не представляет трудностей.

Разновидности и причины

Алкогольная форма заболевания появляется у 30% людей, страдающих хроническим алкоголизмом. Механизм развития прост – так как до 90% спирта утилизируется клетками печени, при его частом приёме повышается нагрузка на орган, что приводит к развитию в нём воспалительных процессов. Воспаление протекает бессимптомно, поэтому в этом случае процесс переходит в хроническую форму без лечения, а затем наступает жировое перерождение здоровых гепатоцитов, что и даёт начало развитию такой патологии, как стеатогепатит.

Метаболический неалкогольный стеатогепатит является следствием нарушения обменных процессов в организме и никак не связан с употреблением алкогольных напитков человеком. Этой разновидностью болезни страдают люди, которые употребляют алкоголь в умеренных дозах или даже, вообще, не пьют. Причина развития этого заболевания кроется в нарушении жирового и углеводного обмена в организме, которое может развиться вследствие наличия предрасполагающих факторов. В частности, стеатогепатит печени этой формы возникает вследствие:

неправильного питания;
наличия в организме очагов хронического воспаления в органах пищеварительной системы.

Также причиной возникновения болезни может стать гиперлипидемия. Согласно исследованиям, чаще всего болезнь развивается у людей с ожирением, поскольку само ожирение является следствием нарушения жирового и углеводного обмена. Вследствие общего ожирения развивается и , при котором здоровые гепатоциты как бы «защищаются» жировым слоем, из-за чего становятся неспособны выполнять свои функции. А это, в свою очередь, приводит к нарушению работы органа и неспособности его выполнять свои функции, что приводит к серьёзным проблемам со здоровьем.

Лекарственная форма развивается у человека на фоне неконтролируемого приёма лекарственных препаратов, оказывающих токсическое действие на клетки печени. В частности, представляющими опасность для гепатоцитов считаются:

некоторые антибиотики;
противогрибковые средства;
гормональные препараты, а именно оральные контрацептивы;
аминохинолины;
антагонисты кальция и некоторые другие лекарства.

Чтобы развился стеатогепатит или даже цирроз при приёме этих лекарств, необходимо применять их в течение длительного времени. Особенно опасной эта патология является для людей, уже имеющих функциональные нарушения печени, поскольку клиническая картина заболевания в таком случае может усугубиться.

Не стоит думать, что стеатогепатит возникает исключительно у людей, злоупотребляющих алкоголем, страдающих ожирением или принимающих лекарства. На самом деле вызвать болезнь могут и другие причины, среди которых, например, оперативное вмешательство, производимое на органах желудочно-кишечного тракта, особенно при условии удаления части тонкого кишечника. Кроме того, вызвать перерождение клеток печени может – заболевание, при котором кишечные стенки растягиваются, образуя мешковидное углубление, в котором задерживаются бактерии, вызывая воспалительный процесс. А ещё причина такой патологии, как стеатогепатит печени, может заключаться в наличии у человека , характеризующейся нарушением обмена меди. Досконально современной медициной не изучены все возможные причины развития заболевания, поэтому риск столкнутся с ним есть у каждого человека.

Симптомы

Как уже говорилось выше, симптомы стеатогепатита зависят от его формы. Однако есть симптомы, характерные любой форме патологии, среди которых:

ощущение тошноты, не вызывающее рвоты;
общая слабость;
лёгкое изменение цвета кожных покровов – появление желтушного оттенка;
ноющая боль в области печени (в правом подреберье).

Самым основным симптомом, характерным для такого заболевания, как стеатогепатит печени, является увеличение её в размерах, что можно определить не только на УЗИ, но и при обычной пальпации во время осмотра пациента.

Теперь следует рассмотреть характерные симптомы для каждой из форм этого заболевания. При хроническом алкогольном стеатогепатите могут наблюдаться вышеперечисленные симптомы, а также:

постоянное желание попить воды;
явления диспептического характера (поносы или диарея);
тошнота и рвота;
повышенная потливость;
снижение аппетита и быстрая потеря веса.

Если у человека неалкогольный метаболический стеатогепатит печени, симптомы могут дополняться такими жалобами, как:

жалобы на ощущение постоянной тяжести в животе;
чувство жажды;
слабость и снижение работоспособности.

Наиболее тяжёлые симптомы у лекарственной формы заболевания. К ним относятся:

острые боли приступообразного характера;
резкое пожелтение кожи и слизистых;
проблемы в работе жёлчного пузыря;
появление кожных проявлений патологии (высыпания, зуд).

Диагностика

Постановка диагноза обычно не представляет трудностей, так как уже при осмотре пациента и сборе анамнеза врач может заподозрить проблемы с печенью. При осмотре выявляется существенное увеличение размеров органа, а также отмечается его болезненность.

Ультразвуковое исследование даёт врачу возможность определить степень увеличения размеров печени и её внешние изменения. А лабораторные исследования дают возможность подтвердить стеатогепатит печени, путём определения соотношения определённых компонентов в анализах крови, мочи. В некоторых случаях требуется биопсия тканей печени. Кроме того, важное диагностическое значение имеет компьютерная томография, но она преимущественно назначается пациентам с лекарственной формой патологии печени.

Лечение

Своевременное обращение к врачу и лечение заболевание даёт благоприятные прогнозы. Однако если болезнь запущена, и лечение не назначено вовремя, то вероятно развитие тяжёлых осложнений, вплоть до и , которые являются необратимыми процессами и существенно ухудшают прогноз.

Лечение такого заболевания, как стеатогепатит печени, должно быть комплексным, то есть воздействовать на организм в разных направлениях. Прежде всего, лечение заключается в устранении факторов, вызвавших заболевание. Так, если у пациента алкогольная форма, необходимо отказаться от употребления спиртных напитков, а если лекарственная – от приёма медикаментов. При метаболической неалкогольной форме показана нормализация образа жизни, в том числе питания.

Вообще, диета играет важную роль в лечении этого заболевания, поэтому пациенту важно соблюдать все рекомендации врача, касательно употребления тех или иных продуктов. Кроме этого, лечение предусматривает защиту гепатоцитов путём приёма гепатопротекторов. Также следует нормализовать обмен веществ и энергетический обмен печени. В некоторых случаях показан и приём антибиотиков.

Одним словом, лечение должно быть подобрано конкретно в каждом случае с учётом формы патологии печени у человека и его состояния. Но более важное значение играет профилактика заболевания, заключающаяся в нормализации питания и образа жизни. Снизить риск развития жирового перерождения клеток печени могут умеренные физические нагрузки, употребление пищи, богатой белком, а также рациональный подход к планированию своего дня, в котором нужно находить время для активной работы и отдыха.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Заболевания со схожими симптомами:

Желтуха – патологический процесс, на формирование которого влияет большая концентрация в крови билирубина. Диагностировать недуг могут как у взрослых, так и у детей. Вызвать такое патологическое состояние способно любое заболевание, и все они абсолютно разные.

Проблемы с печенью возникают у людей довольно часто. У некоторых проявляются нестрашные нарушения, у других наблюдается цирроз, который не подлежит лечению. В последнее время врачи чаще стали говорить о такой болезни, как стеатогепатит. Что это такое? Заболевание печени воспалительного характера. Специалисты называют эту болезнь промежуточным звеном между стеатозом и циррозом. Воспалительные процессы возникают на фоне употребления алкоголя или в результате нарушения обмена веществ. Необходимо помнить, что заболевание подлежит лечению, и если своевременно начать терапию, можно избежать серьёзных последствий. В данной статье мы подробно рассмотрим этот недуг.

Стеатогепатит: что это такое?

Стеатогепатит представляет собой болезнь, характеризующуюся воспалением печени на фоне жировой дистрофии. В настоящее время выделяют три формы заболевания: алкогольный, неалкогольный и лекарственный. Нередко возникают ситуации, когда у пациента обнаруживаются сразу все виды стеатогепатита.

Жировое перерождение печени прогрессирует у людей разных возрастных групп. Болезнь развивается следующим образом: соединительная ткань заменяет здоровые клетки печени. Диагностика заболевания обычно проходит без особенных трудностей. Симптомы недуга специфические и яркие, сразу понятно, о чём речь. Единственную трудность представляет определение конкретной формы стеатогепатита.

Процесс развития заболевания

Почему происходит перерождение печени? Учёные после огромного количества исследований смогли определить главные механизмы поломки жирового обмена.

Сначала у человека возникает снижение чувствительности к гормону инсулину. Этот факт сложно определить, так как многие знают о его сахароснижающих свойствах, но никто не обращает внимания на значение этого вещества в иммунитете. Тогда макрофаги, которые ликвидируют чужеродные микробы, оказывают влияние на гепатоциты, тем самым нарушая окисление кислот. В процессе развития вырабатываются вещества, которые поддерживают хроническое воспаление.

Говоря о причинах стеатогепатита, нельзя не сказать о генетике. Специалисты утверждают, что данная составляющая оказывает определяющее влияние на появление заболевания. В итоге в организме возникают пузырьки с жиром, которые мешают клетке нормально работать. Помимо этого разрастается соединительная ткань. Стоит отметить, чем сильнее выявляется этот процесс, тем ближе пациент к циррозу печени.

Классификация. Алкогольный вид заболевания

Жировое перерождение печени может протекать в трёх формах: алкогольной, неалкогольной и лекарственной. Рассмотрим подробнее каждую из них.

Стоит отметить, что алкогольный стеатогепатит появляется у каждого третьего человека, употребляющего любой вид алкоголя, включая пиво. Как известно, спирт разрушается в печёночных клетках, а постоянное поступление излишков негативно сказывается на работе органа.

Первые симптомы пациент начинает ощущать практически сразу. Появляются тупые боли справа, человек теряет вес. Иногда наблюдается изжога, отрыжка и понос. На приёме у врача специалист видит пожелтение кожного покрова, диагностирует увеличение печени. Затем назначается ультразвуковое исследование, где определяется повышенное давление в печёночной вене.

Стоит отметить, что заболевание печени такого характера подлежит лечению. Необходимо соблюдать диету и полностью отказаться от спиртных напитков. Только в таком случае можно избавиться от недуга навсегда.

Такую разновидность болезни печени называют ещё метаболической, так как основной причиной является нарушение обмена веществ в организме. Данное заболевание часто встречается у женщин с лишним весом. Выделяют следующие причины возникновения стеатогепатита:

сахарный диабет;
потребление пищи с большим содержанием жиров;
при резком похудении или несбалансированной диете происходит проблемы с белковым обменом;
генетическая предрасположенность.

Метаболический стеатогепатит начинает развиваться со сниженной чувствительности к гормону инсулину. Заболевание печени такого характера опасно не только высокой вероятностью превращения в цирроз, но и повышенным шансом развития болезней сердца. Этому способствует нарушение жирового обмена.

Неалкогольный стеатогепатит хронический протекает практически бессимптомно, не беспокоя пациента. Человек даже не подозревает о проблемах, которые выявляются при профилактическом осмотре. Если специалист обнаружил синдром увеличенной печени, а пациент при этом не употребляет алкоголь, это будет являться первым признаком метаболического стеатогепатита.

Выделяют ещё и заболевание с жировыми включениями. Оно более агрессивное, проявляется в виде кровоточивости, обмороков, желчекаменной болезни.

Лекарственная форма стеатогепатита

Из-за того, что некоторые медикаменты оказывают токсическое воздействие на печень и способствуют развитию заболевания, появилась необходимость выделять лекарственный вид в отдельную категорию. Лекарственные средства оказывают негативное влияние, и усугубляют и без того не самую приятную ситуацию в организме.

Потребители должны знать, какие медикаменты обладают токсическими свойствами, чтобы избежать последствий. В аптеках в свободном доступе есть антибиотики тетрациклинового ряда, противозачаточные средства, кортикостероиды, противотуберкулёзные лекарства.

Если врач прописал продолжительный приём этих средств, необходимо регулярно следить за активность ферментов в печени. Лекарственный стеатогепатит является серьёзной проблемой, ведь очень немногие люди знают о препаратах, оказывающих токсическое воздействие.

Диагностика заболевания проводится опытным врачом, специалистом своего дела. Окончательный диагноз можно поставить только после гистологического исследования и биопсии.

Формы активности болезни

Стоит отметить, что наиболее распространённым видом стеатогепатита является неалкогольный, или метаболический. Специалисты в области медицине посвятили большую часть времени на изучение именно этой формы. В ходе исследования ими было выявлено три степени активности заболевания. Они различаются по опасности и доле повреждённых клеток.

Итак, выделяют следующие уровни развития недуга:

Стеатогепатит минимальной степени активности. Он характеризуется тем, что менее 33% клеток являются повреждёнными, и элементы воспаления рассеяны по всей печени.
Умеренная степень. Воспалительный процесс растёт, и доля заражённых клеток увеличивается. Так, при умеренном уровне на составляет от 33 до 66%.
Тяжёлая. В этом случае жировые включения наблюдаются в более чем 66% клеток. При этом воспалительный процесс занимает большую площадь, и является более опасным.

Признаки стеатогепатита

Такое заболевания печени имеет характерные симптомы, сущность которых зависит от формы патологии. Однако можно выделить несколько признаков, которые характерны для всех форм болезни. Среди них наблюдается:

тошнота, которая в итоге не вызывает рвоту;
слабость в организме;
кожный покров меняет цвет, появляется оттенок желтизны;
в области печени возникают болезненные ощущения.

Главным же симптомом, который прямо указывает на патологию, является увеличение печени. Этот недуг можно увидеть во время ультразвукового исследования. Если же размер печени внушительный, можно почувствовать при пальпации пациента. Как только врач определяет этот признак, он диагностирует стеатогепатит. Что это такое? Воспаление печени, приводящее к увеличению размеров и появлению жировой дистрофии.

Теперь рассмотрим симптомы каждого из видов заболевания. Начнём с хронического алкогольного стеатогепатита. При нём пациенты могут жаловаться на все вышеперечисленные признаки. К ним также добавляется понос, повышение уровня потливости, резкое похудание, потеря аппетита и желание всё время пить воду.

Что касается неалкогольного заболевания, тут можно выделить постоянную тяжесть в области живота, постоянное ощущение жажды. Кроме этого, человек замечает появление хронической усталости и слабости.

Воспалительный процесс печени лекарственного вида таит наиболее опасные симптомы. Среди них наблюдаются острые сильные боли, резкое изменение цвета кожи (становится жёлтой), нарушение нормальной работы желчного пузыря. Также у пациента появляются проблемы с кожей в виде покраснения, сыпи и зуда.

Диагностика

Обнаружить проблемы с печенью не представляется сложной задачей для врача. Уже при первом визуальном осмотре и сборе информации о пациенте можно увидеть существенное увеличение размеров печени. Пациент часто в таких ситуациях жалуется на болезненные ощущения в области правого подреберья, а также появление желтоватого оттенка на кожных покровах.

Ультразвуковое исследование назначается специалистом в обязательном порядке. Так как этот способ позволяет узнать степень увеличения печени и изучить внешние изменения, которые за этим последовали. Кроме этого, необходимо провести лабораторное исследование. По его результатам стеатогепатит можно выявить путём соотношения конкретных элементов в анализах мочи и крови.

Иногда врач даже после этого сомневается в установлении окончательного диагноза. В таком случае назначается биопсия тканей. Если специалист подозревает лекарственную форму стеатогепатита, то больному следует пройти компьютерную томографию.

Все эти процедуры позволяют врачу с точностью определить диагноз, и на его основании назначить курс терапии. Многие задаются вопросом: «Можно ли вылечить стеатогепатит?». Поговорим об этом ниже.

Методы лечения заболевания

Прежде всего, хочется отметить, что своевременная диагностика и лечение заболевания дают благоприятный прогноз. Как уже было отмечено, стеатогепатит подлежит терапии, и человек может полностью избавиться от этой патологии. Но в обратной ситуации, когда пациент просто проигнорировал проблему, она может перерасти в цирроз или печёночную недостаточность. А эти болезни, как известно, не лечатся, они представляют собой необратимые процессы.

Терапия, которую назначает специалист, должна носить комплексный характер. Это значит, что необходимо воздействовать на заболевание в разных направлениях. Лечение стеатогепатита характерно ликвидацией причины болезни, его вызвавшей. Таким образом, при алкогольной форме заболевания необходимо полностью отказаться от употребления спиртных напитков. Если у человека лекарственный вид недуга, стоит перестать принимать опасные медикаменты. При метаболическом нарушении врачи рекомендуют прийти к нормализации жизни, в том числе питания.

Стоит отметить, что диета стеатогепатите печени является очень важной составляющей лечения в целом. Пациенту, который желает избавиться от патологии навсегда, необходимо безукоризненно следовать советам врача. Специалист пропишет диету, которую нельзя нарушать ни при каких обстоятельствах.

Что касается медикаментов, зачастую понадобится принимать гепатопротекторы, которые ориентированы на защиту гепатоцитов. В любом случае понадобится привести в норму энергетический обмен печени и обмен веществ в целом. Иногда специалист прописывает приём антибиотиков.

Если говорить обобщённо, то для начала нужно всеми возможными способами устранить все причины заболевания. Конечно, необходимо учитывать состояние здоровья человека, а также его печени. Огромное значение имеет профилактика болезни, которая заключается в нормализации рациона и образа жизни.

Чтобы уменьшить риск развития стеатогепатита, необходимо не перегружать себя физическими нагрузками, но в то же время не сидеть сложа руки. Также следует употреблять продукты, где содержится много белков. Кроме этого, нужно пересмотреть свой режим дня. Стоит найти в нём место для активной работы и полноценного отдыха.

Прогноз

Это фактор зависит от того, какой уровень активности заболевания наблюдается у пациента. Алкогольная форма стеатогепатита характерна наличием жировых отложений в клетках. В этом случае высока вероятность возникновения цирроза печени, который оставит неизгладимый след на здоровье организма. Метаболический вид болезни менее опасен, и даёт осложнения чрезвычайно редко. Так, если игнорировать заболевание, и совсем не заниматься его лечением, то через 10 лет в 15% случаях появится цирроз.

Пациент должен понимать, что печень - важный орган. Проблемы, с ней связанные, лучше всего лечить сразу, не доводя до неприятных ситуаций. Если не обращать внимания на заболевания печени, можно сильно пожалеть. Человек, который осознанно борется с недугом, в большинстве случаев одерживает победу.

Здоровая печень - один из основных признаков долголетия. Данный орган жизненно необходим, ведь он выполняет огромное количество важнейших функций. При появлении первых симптомов недугов желудочно-кишечного тракта или непосредственно печени нужно в срочном порядке принимать меры. Среди основных признаков выделяют тошноту, слабость в организме, диарею, а также появление жёлтого оттенка на кожных покровах.

Вместо заключения

В данной статье мы рассмотрели стеатогепатит: что это такое, его виды, причины, симптомы и лечение. Так как в настоящее время всё больше людей жалуется на проблемы с печенью, эта тема довольно актуальна. Хочется отметить, что употреблять алкоголь и при этом не рисковать своим здоровьем - невыполнимая задача. Ведь каждый третий человек, который пьёт спиртное, рано или поздно болеет стеатогепатитом.

Не нужно думать, что только люди, потребляющие алкоголь, подвержены этому заболеванию. Ведь существует ещё метаболическая и лекарственная форма недуга. Самой опасной является последняя. При ней наблюдаются серьёзные симптомы, и лечится этот вид стеатогепатита сложнее всего.

Чтобы не допускать таких проблем со здоровьем, необходимо за ним следить. Нельзя надеяться на то, что «само пройдёт». Необходимо взять всё в свои руки и обратиться к специалисту. Курс терапии следует проходить, не уклоняясь от него. И тогда вы сможете избавить себя от проблем с печенью навсегда.

Для цитирования: Подымова С.Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико–морфологические особенности. Прогноз. Лечение // РМЖ. 2005. №2. С. 61

Жировой гепатоз (стеатоз печени, жировая дистрофия печени, жировая печень) - самостоятельное заболевание или синдром, обусловленный жировой дистрофией печеночных клеток. Как самостоятельное заболевание, он был выделен в 60-е годы прошлого века благодаря введению в клиническую практику пункционной биопсии печени. Характеризуется патологическим внутри- и(или) внеклеточным отложением жировых капель. Морфологическим критерием жирового гепатоза является содержание триглицеридов в печени свыше 10% сухой массы.

Отдельные клинические статистические данные свидетельствуют о значительном распространении жирового гепатоза.
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) - самостоятельная нозологическая единица, для которой характерны повышение активности ферментов печени в крови и морфологические изменения в биоптатах печени, подобные изменениям при алкогольном гепатите - жировая дистрофия и воспалительная реакция; однако больные с НАСГ не употребляют алкоголь в количествах, способных вызывать повреждение печени. Термин «неалкогольный» подчеркивает обособленность этой нозологической единицы от алкогольной болезни.
Основной причиной развития стеатогепатита считают повышенное содержание в печени свободных жирных кислот. Хотя НАСГ чаще всего протекает доброкачественно и бессимптомно, в ряде случаев развиваются цирроз печени, портальная гипертензия и печеночная недостаточность.
Впервые обозначение неалкогольный стеатогепатит введено H. Ludwig c соавт. в 1980 году. По существу, оно близко к стеатозу печени с мезенхимальной реакцией, используемому H. Thaler, С.Д. Подымовой, В.Б. Золотаревским в 60-70-х годах прошлого века.
Частота выявления НАСГ среди больных, которым проводилась биопсия печени, составляет 7-9% в Западной Европе и 1,2% в Японии. Алкогольный гепатит диагностируется в 10-15 раз чаще [В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова, 2000]. До 10% от общего числа больных, ежегодно выявляемых с хроническим гепатитом в США, относятся к НАСГ, 30-40% вирусных циррозов также связано с НАСГ.
Этиология жирового гепатоза и неалкогольного стеатогепатита многофакторна. Выделяют первичное и вторичное заболевание. Как причины первичного жирового гепатоза и НАСГ рассматриваются:
- ожирение;
- сахарный диабет 2 типа;
- гиперлипидемия.
Сахарный диабет 2 типа в рамках метаболического синдрома с избыточной массой тела, гиперинсулинемией, гиперлипидемией часто приводит к жировому гепатозу.
Гиперлипидемия характеризуется повышением холестерина или триглицеридов или их сочетанием.
Вторичный жировой гепатоз и НАСГ вызывают:
. лекарственные препараты с гепатотоксическим потенциалом: амиодарон, глюкокортикостероиды, синтетические эстрогены, тамоксифен, пергексилина малеат, метотрексат, тетрациклин, нестероидные противовоспалительные средства;
. синдром мальабсорбции, развивающийся при наложении илеоеюнального анастомоза, билиарно-панкреатической стомы, гастропластики по поводу ожирения, расширенной резекции тонкой кишки;
. хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания, особенно хронический панкреатит, неспецифический язвенный колит;
. быстрое похудание;
. длительное (свыше 2-х недель) парентеральное питание, не сбалансированное по содержанию углеводов и жиров;
. синдром избыточного бактериального обсеменения кишечника (на фоне дивертикулеза тонкой кишки);
. абеталипопротеинемия;
. липодистрофия конечностей;
. болезнь Вебера - Крисчена;
. болезнь Коновалова - Вильсона.
Патогенез жирового гепатоза и особенно НАСГ изучен недостаточно. Принято считать, что жировой гепатоз предшествует НАСГ. Развитие жирового гепатоза - собственно накопление липидов (триглицеридов) может быть следствием:
а) увеличения поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень;
б) снижения скорости b-окисления СЖК в митохондриях печени;
в) повышенного синтеза жирных кислот в митохондриях печени.
Наряду с этим происходит затруднение удаления жира из печени вследствие снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности и удаления триглицеридов в их составе.
Следующий этап болезни - формирование стеатогепатита. Оно сопровождается воспалительно-некротическими изменениями в печени. В основе их развития независимо от этиологии стеатоза лежат универсальные механизмы. СЖК являются высокоактивным субстратом перекисного окисления липидов (ПОЛ). Основанием рассматривать ПОЛ как универсальный патогенетический механизм НАСГ служит тот факт, что эффектами ПОЛ можно объяснить основную часть наблюдаемых при стеатогепатите гистологических изменений. ПОЛ с повреждением мембран приводит к некрозу клеток и формированию гигантских митохондрий. Альдегиды - продукты ПОЛ (4-гидроксиноненал и малондиальдегид) - способны активировать звездчатые клетки печени, являющиеся основными продуцентами коллагена, а также вызывать перекрестное связывание цитокератинов с формированием телец Мэллори и стимулировать хемотаксис нейтрофилов.
Ряд авторов полагают, что наличия окисляемого жира в печени достаточно, чтобы явиться триггером каскада ПОЛ. Однако у многих больных стеатоз печени никогда не прогрессирует до стадии развития некротически-воспалительных изменений и фиброза. Ввиду этого возникает предположение, что, помимо стеатоза («первого толчка»), для развития стеатогепатита требуется наличие некоторых других факторов («второго толчка»). Роль второго толчка может играть прием некоторых медикаментов.
Согласно экспериментальным исследованиям «второй толчок» является источником свободных радикалов, способных вызывать окислительный стресс. К таким препаратам в первую очередь относятся катионные амплифильные амины - амиодарон, пергексилин и коронаролитическое средство 4,4’-диэтиламиноэтоксигексестрол (ДЭАЭГ); их применение обычно сопровождается развитием стеатогепатита. Амиодарон и пергексилин накапливаются в митохондриях и не только подавляют окисление жирных кислот (вызывая стеатоз печени, «первый толчок»), но и нарушают перенос электронов в дыхательной цепи.
Последнее, по-видимому, способствует продукции супероксид-анионов, вызывающих реакции ПОЛ, («второй толчок»), что приводит к повреждению печени и развитию стеатогепотита.
Другими источниками окислительного стресса, приводящими к развитию стеатогепатита, может служить повышенная выработка цитохрома P450 2E1, эндотоксины и цитокины [М. Карнейро де Мура, 2001].
У пациентов с НАСГ и на животных моделях продемонстрирована повышенная экспрессия цитохрома Р450 (CYP) 2E1. Возможными медиаторами индукции цитохрома у пациентов, не употребляющих алкоголь, являются кетоны и/или жирные кислоты, влиянием которых можно объяснить повышение активности CYP 2E1 на фоне диеты с высоким содержанием жиров.
Эндотоксины и цитокины, выработка которых индуцируется под влиянием эндотоксинов, включая фактор некроза опухоли-a (TNF-a) и некоторые TNF-индуцибельные цитокины (такие как интерлейкины (IL)-6 и -8), также вовлечены в патогенез неалкогольного стеатогепатита и последующего развития цирроза. Лечение метронидазолом улучшает течение заболевания, развившегося после наложения илеоеюнального анастомоза и при других ситуациях (например, при длительном тотальном парентеральном питании), что подтверждает важное значение эндотоксемии и эндотоксин-индуцируемых цитокинов в патогенезе НАСГ.
По-видимому, самый ранний признак развития фиброза - активация липоцитов печени (известных также как клетки Ито) в субэндотелиальном пространстве Диссе, вызываемая рядом факторов, в том числе влиянием продуктов перекисного окисления липидов. Это приводит к пролиферации липоцитов и запуску каскада процессов образования фиброзной ткани.
Морфологическая характеристика
Клинические и морфологические особенности жирового гепатоза и НАСГ будут проанализированы на основании данных исследования 74 больных с жировым гепатозом неалкогольной этиологии. Семи больным пункция выполнена дважды, двум - трижды и двум - четырежды, таким образом, всего изучен 91 пунктат.
При характеристике гистологических изменений мы исходили из интенсивности ожирения, величины жировых капель, выраженности воспалительных и склеротических изменений в портальных трактах. Жировая дистрофия: нyлевая степень - мелкие капли жира захватывают отдельные группы печеночных клеток; I степень - умеренно выраженное очаговое средне- и крупнокапельное ожирение печеночных клеток; II степень - умеренно выраженное диффузное мелко-, средне-, крупнокапельное, преимущественно внутриклеточное ожирение; III степень - выраженное диффузное крупнокапельное ожирение с внеклеточным ожирением и образованием жировых кист.
Воспалительные и склеротические изменения в соединительной ткани классифицировали следующим образом: нулевая степень - отсутствие воспалительных изменений внутри долек, интактные портальные тракты; I степень - очаговые лимфоидные и гистиоцитарные изменения в синусоидах, очаговая пролиферация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов; II степень - нерезко выраженное утолщение портальных трактов за счет склероза, очаговой гистиолимфоидной инфильтрации; III степень - выраженное утолщение отдельных портальных трактов, отдельные широкие прослойки соединительной ткани с тяжами фибробластов, очаговыми гистиоцитарными, лейкоцитарными инфильтратами.
Больные с жировой дистрофией I-II-III степени и фиброзом I-II степени были отнесены в группу жирового гепатоза без воспалительной реакции (1 группа, 54 больных), больные с жировой дистрофией II-III степени и фиброзом III степени - в группу жирового гепатоза с воспалительной реакцией (2 группа, 20 больных).
С современных позиций больные 2-й группы по морфологическим критериям соответствуют неалкогольному стеатогепатиту.
У большинства больных (67 пунктатов из 74) установлено диффузное ожирение, при котором печеночные клетки во всех отделах долек заполнены каплями жира. Очаговое ожирение гепатоцитов имелось только у больных 1-й группы. Диффузное ожирение в зависимости от преобладания капель той или иной величины было мелкозернистым (пылевидным), мелкокапельным, крупнокапельным и смешанным - с мелкими и крупными жировыми вакуолями. В случаях смешанного и крупнокапельного ожирения в паренхиме появляются также жировые кисты.
Жировая дистрофия гепатоцитов нередко сопровождается активацией регенераторных процессов в паренхиме, выражавшейся в появлении гепатоцитов с большими ядрами и крупными пиронинофильными ядрышками, а также увеличении числа многоядерных клеток.
У больных НАСГ выявлялись фокальные центролобулярные некрозы, гиалиновые тельца Мэллори. У половины больных наблюдалась баллонная дистрофия гепатоцитов.
Клеточная инфильтрация и фиброз. У больных жировым гепатозом без воспалительной реакции внутри долек иногда видны тяжи фибробластов, тонкие сеточки из коллагеновых волокон и узкие фиброзные прослойки. Некоторые из этих разрастаний соединительной ткани располагаются вблизи зоны интенсивной жировой инфильтрации. В отдельных местах встречаются мелкие пролифераты звездчатых ретикулоэндотелиоцитов. Изредка в синусоидах в небольшом количестве заметны лимфоидные и гистиоцитарные элементы.
Портальные тракты склерозированы, несколько утолщены, воспалительная реакция выражается в появлении мелких очаговых скоплений гистиоцитарных и лимфоидных элементов. Во 2-й группе НАСГ склероз портальных полей наблюдался во всех биоптатах, а воспалительная реакция - в 2 раза чаще, чем в 1-й группе. Существенно отличалась интенсивность этих изменений. При жировом гепатозе были склерозированы единичные портальные тракты с незначительной гистиолимфоидной инфильтрацией. У больных НАСГ отдельные портальные тракты заметно утолщены, среди клеток инфильтратов портальных полей встречаются сегментоядерные лейкоциты, скопления лейкоцитов найдены внутри долек. Воспалительная инфильтрация внутри долек преобладала над портальными изменениями. Выраженность фиброза может варьировать от минимальных периваскулярных очагов до появления плотной рубцовой ткани и фиброзных септ. НАСГ вначале проявляется перивенулярным повреждением, но при тяжелом течении заболевания поражение может распространяться на портальные тракты, что приводит к образованию мостовидных некрозов и фиброзных септ с последующим развитием цирроза печени.
Клиническая картина
Заболевание встречается значительно чаще у женщин. Среди наблюдавшихся нами больных с жировым гепатозом и НАСГ женщин в 2 раза больше, чем мужчин. Наиболее часто заболевание диагностируется в среднем и пожилом возрасте.
Клинические проявления жирового гепатоза и НАСГ, по данным литературы, ограничиваются незначительным или умеренным увеличением печени, которая иногда бывает чувствительной при пальпации. Функциональные пробы печени у больных жировым гепатозом чаще нормальные; при НАСГ активность ферментов цитолиза и холестаза обычно повышена.
При анализе частоты различных клинических симптомов у 74 больных жировым гепатозом и НАСГ были получены следующие результаты.
Боль в правом подреберье постоянная, тупая, ноющая, наблюдалась у 63 больных. Диспепсические расстройства (чувство тяжести в эпигастрии, тошнота, рвота, неустойчивый стул) - у 44 больных, но у ряда больных их можно объяснить сопутствующими заболеваниями.
Астеновегетативные расстройства (утомляемость, слабость, головная боль) наблюдались у 28 больных.
Индекс массы тела оказался повышенным у 45% больных.
Увеличение печени - наиболее постоянный клинический симптом (у 61 больного). Она умеренной плотности, с гладкой поверхностью, закругленным и острым краем, умеренно болезненная при пальпации. Выраженная болезненность отмечается лишь в отдельных случаях. Значительно большее увеличение печени наблюдается у больных НАСГ. Так, в группе больных жировым гепатозом у 22 человек печень выступала более чем на 3 см из-под реберной дуги, у 19 - от 1 до 3 см, у остальных 13 больных она пальпировалась у края реберной дуги. У всех больных НАСГ печень выступала на 3-5 см из-под реберной дуги, а у 3 больных даже более чем на 5 см.
Увеличение селезенки выявлено в 14 наблюдениях, преимущественно у больных с неалкогольным стеатогепатитом.
Сосудистые звездочки и «печеночные» ладони обнаружены у 10 больных.
Иктеричность склер выявлена у 18 больных, но выраженной желтухи не было ни у одного больного.
Функциональные нарушения печени незначительны и часто не улавливаются обычными биохимическими пробами. Характерны уробилиногенурия, замедленная ретенция бромсульфалеина, гипертриглицеридемия. Активность АлАТ незначительно повышена у больных жировым гепатозом и превышала норму в 1,5-2,5 раза при НАСГ, более, чем у половины повышена АсАТ, а также g-ГТП.
У 1/3 больных отмечается изменение тимоловой пробы, повышение уровня a2-, b- и g-глобулинов.
Гиперлипидемия (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия) обнаруживаются у пятой части больных.
У больных, страдающих ожирением, сахарным диабетом 2 типа, гиперлипидемией (II b и IV типа) нарушения липидного обмена выявляются в большинстве наблюдений.
Задержка выделения бромсульфалеина во многих случаях жирового гепатоза была единственным показателем нарушения функциональной активности печени; задержка ретенции наблюдалась у 32 из 53 больных, т.е. чаще, чем отклонение любой другой функциональной пробы печени.
Диагноз
Жировую дистрофию печени четко диагностируют при УЗИ и с помощью компьютерной томографии печени. Анамнез и установление причин метаболических нарушений наряду с пальпаторно определяемой гепатомегалией в большинстве случаев позволяют заподозрить жировую дистрофию печени. Нарушения гликемического профиля, триглицеридемия, повышение уровня холестерина оказывают существенную помощь в диагностике.
Неалкогольный стеатогепатит специфических клинико-биохимических признаков не имеет. Оценка степени воспаления и фиброза с помощью ультразвукового исследования печени затруднена и ненадежна.
Ввиду этого основу диагностики НАСГ составляют данные пункционной биопсии печени.
Диагноз НАСГ основывается на совокупности трех признаков:
1) гистологической характеристике (наиболее существенно наличие жировой дистрофии печени и изменений сходных с алкогольным гепатитом);
2) отсутствии злоупотребления алкоголем;
3) данных соответствующих исследований, позволяющих исключить другие хронические заболевания печени.
При диагностике НАСГ необходимо проводить активный поиск других причин нарушения функции печени Тщательно собранный анамнез часто позволяет заподозрить алкогольное или лекарственное поражение печени. Следует провести ряд лабораторных исследований, в том числе серологическое исследование для выявления вирусных гепатитов, изучение обмена железа и генетическое тестирование для разграничения с идиопатическим (наследственным) гемохроматозом, определение уровня церулоплазмина, уровня и фенотипа a-антитрипсина, антимитохондриальных и антиядерных антител, поскольку эти исследования позволяют обнаружить другие потенциальные причины заболевания печени.
Пункционная биопсия печени необходима для разграничения жирового гепатоза и НАСГ с хроническим вирусным гепатитом С, неспецифическим реактивным гепатитом, гранулематозом. Целесообразность ее проведения бесспорна для определения прогноза НАСГ, который зависит от выраженности гистологических изменений, а развитие цирроза сопровождается высокой опасностью нарастания печеночной недостаточности.
Микровезикулярный стеатоз следует выделить особо - это редкая патология, являющаяся тяжелым, нередко угрожающим жизни поражением печени.
Гистологическая картина имеет характерные особенности: гепатоциты увеличены в размерах, цитоплазма их светлая, обнаруживают характерно окрашенные микровезикулы. При ультраструктурном исследовании выявляют значительные повреждения митохондрий.
Этиология заболевания различная. Наиболее частая причина - острая жировая печень беременных, синдром Рея. Кроме того, микровезикулярный стеатоз может быть результатом медикаментозных повреждений, например, при применении больших доз тетрациклина внутривенно, особенно у беременных, при лечении эпилепсии у детей вальпроевой кислотой, а также при использовании пирпрофена (и, возможно, салицилатов). Микровезикулярный стеатоз наблюдается также при различных инфекционных заболеваниях (желтая лихорадка, гепатит D), нарушениях липидного обмена. Имеются отдельные наблюдения массивного микровезикулярного стеатоза при болезни Вильсона-Коновалова.
Прогноз при неосложненной жировой дистрофии благоприятный. Через несколько недель после устранения причин патологическое отложение жира из печени исчезает. Работоспособность у этих больных обычно сохранена. Резко выраженная жировая дистрофия печени снижает устойчивость больных к инфекциям, оперативным вмешательствам, наркозу. При продолжающемся воздействии гепатотоксических факторов (гиперлипидемия, метаболические нарушения) возможно прогрессирование воспалительных изменений с развитием НАСГ и микронодулярного цирроза печени.
Частота прогрессирования воспалительных изменений и фиброза печени в течение 4 лет, по данным различных авторов, колеблется от 5 до 38%, развитие цирроза печени наблюдалось у 0-15%.
Результаты пяти исследований, охватывающих 10-летний период наблюдения пациентов с морфологически доказанным НАСГ, установили прогрессирование фиброза печени и развитие цирроза за этот промежуток времени у 20-40% пациентов. Эти данные указывают на то, что НАСГ может выступать в роли относительно частой причины криптогенного цирроза.
Значимые факторы риска развития фиброза печени при НАСГ:
- пожилой возраст,
- значительно повышенный индекс массы тела,
- повышенный уровень АлАТ, глюкозы, триглицеридов в сыворотке крови,
- повышенные показатели окислительного стресса (малонового диальдегида, глютатиона).
В результате длительного диспансерного наблюдения нами 42 больных жировым гепатозом и НАСГ стабилизация процесса определена у 34 человек. На фоне диетических ограничений, устранения различных вредностей самочувствие оставалось вполне удовлетворительным, сохранялась работоспособность. Однако периодически больные жаловались на повышенную утомляемость, особенно в периоды перегрузок (экзамены, продолжительная напряженная работа и т.д.).
Развитие цирроза печени установлено у 5 больных. При повторных биопсиях у этих больных в печени на фоне жировой дистрофии обнаружена картина развивающегося микронодулярного цирроза. У 3 из них повторные пункции печени проводили через 1,5 года. Одному больному пункция выполнена трижды с интервалом 4,5 года, начальные признаки цирроза обнаружены только при последней биопсии. Другой больной перенес 4 пункции на протяжении 6 лет, гемохроматоз (как синдром перегрузки железом) и начальные признаки цирроза определены через 3 года; в последующие 3 года морфологических признаков прогрессирования цирроза не обнаружено.
A. Propst et al. (1995) сравнили выживаемость больных при алкогольном гепатите и НАСГ с помощью кривых выживаемости Каплана-Мейера. Авторы обнаружили, что при алкогольном гепатите вероятность 5- и 10-летнего выживания составляет соответственно 38 и 15%, а при НАСГ - 67 и 59%. Они также показали, что ожидаемая продолжительность жизни у больных с НАСГ не ниже, чем у здоровых лиц соответствующего возраста и пола.
Лечение
Режим для больных жировым гепатозом не предусматривает ограничения физических нагрузок. Легкие физические упражнения увеличивают энергетические затраты и ведут к уменьшению жировой дистрофии печени. При наличии ожирения целесообразно снижение массы тела. Работоспособность больных с неосложненной жировой дистрофией обычно сохранена.
Необходимо прежде всего исключить факторы, вызывающие жировой гепатоз.
Диета имеет существенное, а в ряде случаев ведущее значение в лечении больных жировым гепатозом. Назначают диету №5 с содержанием белков до 100-120 г/сут., ограниченным количеством животных жиров, обогащенную липотропными факторами (творог, гречневая, пшеничная, овсяная крупа), витаминами и микроэлементами.
Медикаментозная терапия НАСГ разрабатывается. Показаны препараты, обладающие мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием: a-липоевая кислота, гептрал, эссенциале.
a-липоевая кислота (Берлитион), являясь коэнзимом в ферментном комплексе пируватдегидрогеназы, участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и a-кетокислот и влияет, таким образом, на регуляцию образования энергии в клетке, связанную с углеводным, липидным обменом, метаболизмом холестерина.
Антиоксидантное действие Берлитиона состоит в непосредственной инактивации свободных радикалов и восстановлении эндогенных систем защиты от радикалов. Выявлено воздействие Берлитиона на перекисное окисление липидов, его защитное действие в отношении перекисного окисления в митохондриях и микросомах.
В многочисленных исследованиях доказано положительное воздействие a-липоевой кислоты на синдром инсулинорезистентности, что имеет патогенетическое значение в снижении выраженности ожирения и гипергликемии у больных НАСГ.
С другой стороны, существует комплекс антиоксидантов (витамин Е, С, глутатион), с которыми взаимодействует дегидролипоевая кислота, поддерживая как липидный, так и водный антиоксидантный статус на физиологическом уровне. При этом в условиях массивного окисления мембран дегидролипоевая кислота осуществляет рецикл витамина Е при его истощении. Дегидролипоат приводит также к снижению внутриклеточной концентрации Fe++, опосредованно способствует восстановлению окисленного глутатиона. Вероятно, именно эти реакции лежат в основе протективного действия a-липоевой кислоты (Берлитиона) и обеспечивают ее терапевтический эффект.
Берлитион назначается в дозе 300 мг (1 табл.) - 1-2 раза в сутки 1-2 мес. В более тяжелых случаях Берлитион вводится внутривенно в дозе 600 мг в течение 2-х нед. с последующим приемом 300-600 мг/сут. в таблетках.
Урсодезоксихолевая кислота применяется в дозе 13-15 мг/кг в сутки от 2-х до 12 мес. В пилотных исследованиях отмечено снижение активности трансаминаз и уменьшение стеатоза печени. Влияние препарата на развитие фиброза и прогноз заболевания нуждается в дальнейшем изучении.
Витамин Е - способность препарата понижать окислительный стресс послужила основанием для использования у больных с неалкогольным стеатогепатитом. В двойном слепом рандомизированном исследовании было получено статистически значимое снижение активности АлАТ у 81,8% пациентов с НАСГ через 6 мес. приема витамина Е в дозе 800 МЕ/сут., а при контрольном исследовании биоптатов печени у большинства больных наблюдалось снижение воспалительной реакции. Таким образом, можно ожидать, что витамин Е окажется перспективным препаратом в лечении НАСГ.
Липофарм (по 6 драже в сутки), липостабил (3 капсулы в сутки) показаны больным жировым гепатозом с выраженными нарушениями жирового обмена (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия).

Литература
1. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит. // РМЖ Болезни органов пищеварения 2000 т.2, с.41-45
2. М.Карнейро де Мура. Неалкогольный стеатогепатит. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.2001, N 3, с.12-15
3. Подымова С.Д. Болезни печени 3-е издание. Руководство для врачей.М.Медицина.1998. 703с.
4. Daryani N.E., Mirnomen S., Farahvash M.J., et al. Vitamin E in the treament of Patiеnts with NASH: Placebo - controlled Double - Blindstady // GUT, Internat. Journal of Gastroenterol. and Htpatolog. 10 Th UEGW, Geneva 2002, A(15).
5. Ludvig J., Viggino T.R., McGill D. B., Oh D.J. Nonalkoholic steatohepatitis: Majo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease // Mayo Clin. Proc.1980, v.55 p.434-8
6. Propst A., Propst T., Judmaier G., Vogel W. Prognosis in nonalcogolic steatohepatitis (Letter) //Gastroenterology 1995,v.108 p.1607-15.