Противопоказания диане 35. Владелец регистрационного удостоверения

Одним из наиболее надежных методов контрацепции в настоящее время считаются оральные противозачаточные таблетки. В их составе содержатся гормоны, которые способны предотвратить зачатие. «Диане-35» - гормональный комплексный контрацептив, обладающий дополнительным антиандрогенным действием. Препарат применяется не только для предотвращения нежелательной беременности, но и для лечения некоторых патологических состояний. Аналоги «Диане-35» должен подбирать специалист.

Описание препарата

В последнее время все большее количество женщин выбирают для предохранения от нежелательной беременности гормональные контрацептивы в виде таблеток для перорального применения. Учитывая индивидуальные особенности женского организма, можно подобрать оптимальное средство из этой фармакологической группы.

Наибольшей популярностью пользуются комбинированные монофазные представителем которых является средство «Диане-35». Аналоги препарата могут быть структурными (по активным компонентам) или же иметь схожий механизм действия.

Названный препарат имеет два действующих вещества в составе:

• этинилэстрадиол (35 мкг);
• (2 мг).

Первый компонент является синтетическим аналогом природного гормона эстрадиола. За гестагенное действие отвечает ципротерон - синтетическое производное гормона прогестерона, обладающее антиандрогенным эффектом.

Благодаря комплексному воздействию двух веществ происходит купирование процесса овуляции и снижение проходимости сперматозоидов за счет изменения структуры слизистого секрета.

Антиандрогенные контрацептивы

Аналоги «Диане-35» с антиандрогенным эффектом подходят девушкам и женщинам, столкнувшимся с проблемой гиперандрогении. Патологическое состояние возникает на фоне При повышенном содержании мужских гормонов развиваются следующие симптомы:

• себорея;
• рост волос на щеках, животе, молочных железах;
• изменение менструального цикла;
• проблемы с вынашиванием беременности, бесплодие;
• лишний вес.

Для лечения патологии и нормализации гинекологи рекомендуют многим пациентам принимать контрацептивы на основе двух гормонов. «Диане-35» - один из наиболее эффективных препаратов этой категории. Контрацептивный эффект возникает на 14-е сутки после начала приема лекарства.

Структурные аналоги «Диане-35» (с антиандрогенным эффектом) также могут оказывать влияние на синтез половых гормонов. Снижают уровень тестостерона в сыворотке крови эстрогены, имеющиеся в составе контрацептивов. Подавляют выработку мужского гормона в яичниках (за счет подавления секреции эстрогены в комплексе с прогестероном. Длительность лечения гормональными контрацептивами с антиандрогенным действием составляет не менее 6 менструальных циклов.

Как выбрать аналог «Диане-35»

По составу подобрать заменитель оригинального препарата не составит труда. Фармацевтические компании предлагают достаточно большое количество гормональных контрацептивов в таблетках, имеющих несколько активных компонентов в составе. Некоторые могут быть двух- или трехфазными. В таких препаратах концентрация гормона эстрогена будет постепенно повышаться к середине менструального цикла.

Наиболее эффективными считаются следующие контрацептивы:

1. «Жанин».
2. «Логест».
3. «Эрика-35».
4. «Белара».
5. «Джес».
6. «Беллуне-35».
7. «Хлое».
8. «Три-Мерси».

Любые противозачаточные препараты женщине должен назначать только врач после проведения обследования. Для того чтобы подобрать оптимальное средство, необходимо пройти лабораторные исследования и УЗИ органов малого таза. А после начала терапии женщине рекомендуется пройти повторное обследование через 3 месяца.

В случае возникновения побочных явлений следует обратиться к специалисту, который подберет оптимальные препараты - аналоги «Диане-35». Инструкция каждого гормонального контрацептива имеет перечень патологических состояний, при которых запрещено принимать данное лекарство.

Гормональные таблетки «Джес»

Отзывы женщин о популярном аналоге препарата «Диане-35» подтверждают высокую эффективность препарата. Гинекологи часто рекомендуют их принимать девушкам не только для контрацепции, но и для лечения угревой сыпи.

Таблетки «Джес» имеют схожий механизм действия и являются низкодозированными. Но согласно отзывам, самостоятельно принимать контрацептив нежелательно. И врачи, и пациентки отмечают, что без предварительной сдачи анализа крови на содержание гормонов прием лекарства может вызвать массу неприятных побочных явлений.

При неправильно подобранной оральной контрацепции может пострадать кожа, появиться прыщи, увеличиться масса тела, кроме того, возможны периодические приступы тошноты, головокружения и рвоты.

Препарат «Жанин»

Некоторые аналоги «Диане-35» могут иметь схожий механизм терапевтического действия и при этом не совпадать по составу с оригиналом. Антиандрогенными свойствами обладает препарат «Жанин». Противозачаточные таблетки являются низкодозированным монофазным средством. В качестве активных компонентов в них используются такие вещества, как этинилэстрадиол и диеногест (производное нортестостерона).

Отзывы о препарате можно часто услышать от молодых нерожавших девушек. Именно это средство преимущественно назначают специалисты такой категории пациенток. Препарат хорошо переносится организмом, крайне редко провоцирует набор лишнего веса, значительно улучшает состояние волос и ногтей.

Отзывы о таблетках «Хлое»

Любые аналоги «Диане-35» имеют как преимущества, так и недостатки. В случаях, когда гормональное средство девушка начала принимать без предварительного обследования, вероятность развития побочных явлений значительно повышается.

Так, о развитии некоторых неприятных симптомов на фоне приема таблеток «Хлое» предупреждают отзывы женщин и врачей. Чаще всего подобное состояние возникает при несоблюдении правил подбора гормональных контрацептивов.

Некоторым девушкам препарат «Хлое» врачи рекомендуют принимать для нормализации менструального цикла, устранения признаков ПМС, высыпаний на коже. И в случае если препарат был назначен правильно, положительный результат следует наблюдать уже через месяц приема контрацептива.

Некоторые девушки, кстати, говорят и о таком приятном побочном явлении, вызываемом препаратом, как увеличение молочных желез. Помимо этого, «Хлое» действительно способно помочь избавиться от прыщей и улучшить работу сальных желез.

Контрацептивное средство «Три-Мерси»

По отзывам специалистов, удобны в применении. Эффективность таких таблеток составляет 99 %. Минимальные дозы гормонов в составе содержат многие заменители препарата «Диане-35».

Аналоги нового поколения могут быть трехфазными, то есть концентрация гормональных веществ в них изменяется на протяжении всего цикла. Это позволяет поддерживать в норме естественный ритм менструального цикла и не нарушать гормональный фон.

Оральный контрацептив «Три-Мерси» относится к комбинированным трехфазным лекарствам. В качестве действующих компонентов в нем используется дезогестрел и этинилэстрадиол. В упаковке находится три пластинки таблеток разного цвета:

1. Желтые пилюли содержат 0,035 мг этинилэстрадиола и 0,050 мг дезогестрела.
2. В красных таблетках содержится 0,030 мг этинилэстрадиола и увеличенное количество дезогестрела - 0,100 мг.
3. В пилюлях белого цвета концентрация этинилэстрадиола также сохраняется на уровне 0,30 мг, а дезогестрела увеличена до 0,150 мг.

«Диане-35» или «Три-Мерси»?

Многие девушки стоят перед таким выбором. Следует учитывать, что самостоятельно подбирать гормональные противозачаточные препараты врачи не рекомендуют. Оптимальное средство подбирает специалист после сбора анамнеза и результатов лабораторных исследований пациентки.

Гинеколог учитывает характер менструации, длительность цикла, склонность к предменструальным болям, развитие молочных желез, для того чтобы правильно подобрать оральные контрацептивы.

Препараты с антиандрогенным действием и предохранением от зачатия подходят многим женщинам. Практически не вызывает побочных явлений и средство «Диане-35». Аналоги подешевле не всегда хорошо переносятся и могут спровоцировать развитие некоторых нежелательных последствий:

• отечность ног;
• головокружение;
• непереносимость запахов;
• межменструальные кровотечения;
• набор веса;
• тошноту.

Средство «Три-Мерси» является достаточно недорогим и эффективным контрацептивом. Стоимость таблеток - 820-880 рублей. Многие женщины, принимавшие этот препарат, говорят о его положительном влиянии на состояние кожи. Побочные явления «Три-Мерси» вызывает крайне редко.

Противозачаточные таблетки «Белара»

"Белара" - еще одно популярное антиандрогенное гормональное средство. Таблетки содержат одинаковое количество гормонов в составе, то есть препарат является монофазным, как и некоторые другие аналоги «Диане-35».

Драже: 21 шт. в конвалюте, 3 и 6 конвалюты в упаковке. Одно драже содержит этинилэстрадиола 35 мкг; ципротерона ацетат 2 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, тальк (магния гидросиликат), магния стеарат.

Фаpмакологическое действие

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген с гестагенной активностью - ципротерона ацетат.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием.

Контрацептивный эффект Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.

Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Показания к применению

• контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
• андрогенозависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Способ применения и дозы

Диане-35 принимают внутрь по 1 драже в сутки. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.

Начало приема препарата

• При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.
  Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки.
• При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов.
  Прием Диане-35 следует начинать на следующий день после приема последнего драже с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Диане-35 следует начать после приема последнего неактивного драже.
• При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили").
  Диане-35 можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
• После аборта в I триместре беременности.
  Женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
• После родов или аборта во II триместре беременности.
  Прием препарата следует начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенное драже женщина должна принять как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. При этом следует учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приема последнего драже больше 36 часов) во время первой и второй недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приема последнего драже больше 36 часов) во время третьей недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 часов после приема Диане-35, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске драже.

Как изменить менструальные циклы или как отсрочить наступление менструации

Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Диане-35 сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

Прием Диане-35 в лечебных целях

При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Диане-35 по крайней мере еще 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию Диане-35.

Побочное действие

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов у женщин наблюдались следующие нежелательные побочные эффекты:

Системно-органный класс	Побочные явления
Со стороны пищеварительной системы	тошнота, боль в животе, рвота, диарея
Со стороны половой системы	нагрубание, болезненность молочных желез, гипертрофия (увеличение) молочных желез, выделения из влагалища, выделения из молочных желез
Со стороны ЦНС	головная боль, снижение настроения, перепады настроения, снижение либидо, мигрень
Со стороны органа зрения	непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении)
Со стороны обмена веществ	увеличение массы тела, задержка жидкости в организме
Дерматологические реакции	сыпь, крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема

Как и при приеме других комбинированных пероральных контрацептивов в редких случаях возможно развитие тромбозов и тромбоэмболий. Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем.

Противопоказания

• тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
• сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
• наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
• заболевания или выраженные нарушения функции печени;
• опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
• гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
• маточные кровотечения неясной этиологии;
• панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
• наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
• лактация (грудное вскармливание);
• беременность или подозрение на нее;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, препарат должен быть немедленно отменен.

Применение Диане-35 при беременности и кормлении грудью

Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Перед началом применения Диане-35 необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого из этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 не принимающих пероральные контрацептивы женщин. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс "острый" живот.

Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема Диане-35 иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже. При нерегулярном приеме драже или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек).

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Диане-35 с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.

Диане-35 являтся комбинированным препаратом содержащим эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген ципротерона ацетат, обладающий гестагенными свойствами. Препарат сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению контрацептивного эффекта. Ципротерона ацетат блокирует рецепторы андрогенов и уменьшает явления андрогенизации у женщин (увеличения выработки кожного сала, роста волос по мужскому типу, выпадение волос на голове). На фоне лечения препаратом уменьшаются проявления угревой сыпи, предупреждается появление новых угрей. Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, что обуславливает торможение овуляции и соответственно контрацептивный эффект. Контрацептивное действие Диане-35 проявляется к 14 дню от начала приема и сохраняется в период 7-дневной паузы в использовании.

Фармакокинетика
Период полувыведения ципротерона ацетата в первую и вторую фазу элиминации составляют 3-4ч и 2 суток, а для этинилэстрадиола -1-3ч и 1 сутки.
С материнским молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата и 0.02% этинилэстрадиола.

Показания к применению

Предупреждение беременности у женщин с явлениями андрогенизации (появлением у женщин мужских черт, вызванных мужскими половыми гормонами). Явления андрогенизации (акне /угри/, себорея, легкие формы андрогенетической аллопеции /облысения у женщин под действием мужских половых гормонов/, гирсутизм /избыточное оволосение у женщин по мужскому типу/).

Способ применения

Для предупреждения беременности во время первого цикла лечения ежедневно принимают по 1 драже с 5-го по 25-й день менструального цикла, считая 1-й день менструации первым днем цикла. Затем после 5-дневного перерыва, во время которого появляется кровотечение, начинают принимать следующую упаковку (21 драже) препарата.
Риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений повышается при курении (особенно после 35 лет). Перед началом приема препарата, а также регулярно на фоне его применения необходимы консультации гинеколога. Прием препарата немедленно прекращается в случае появления следующих симптомов: ранние признаки флебитов (воспаления стенки вены), тромбозов (закупорки сосудов сгустком крови), эмболии (нарушения проходимости сосудов) - вздутие вен, непривычные боли в ногах, боли в грудной клетке при дыхании или кашле, чувство сжатия в груди; впервые появившиеся мигренеподобные головные боли, внезапные нарушения слуха и зрения, двигательные нарушения. Прием препарата прекращается за 6 недель до запланированных хирургических операций. Риск возникновения тромбозов повышается при высоком артериальном давлении. Препарат отменяют при гепатите, желтухе, зуде, холестазе (застое желчи в желчных протоках), учащении приступов эпилепсии, первичном или вторичном появлении порфирии (заболевания, связанного с нарушением обмена порфиринов /пигментов/). При одновременном применении с барбитуратами, рифампицином, ампициллином, гризеофульвином, бутадиеном, противоэпилептическими средствами эффективность препарата снижается. При приеме препарата на фоне противодиабетической терапии возможно изменение толерантности к глюкозе (переносимости глюкозы).
Рвота или понос могут приводить к выведению принятого препарата из организма, поэтому в тех случаях, когда эти симптомы проходят в течение 1 дня, таблетку необходимо принять повторно. При более длительном сохранении указанных симптомов временно следует прибегать к другим методам предупреждения беременности.

Побочные действия

Чувство давления в груди, боли в желудке, тошнота, головные боли, изменения веса тела и полового влечения, депрессивные состояния (состояния подавленности), хлоазма (желтовато-коричневые пятна на коже), промежуточные кровотечения. Сильные головные боли (мигрени), острые нарушения зрения, первые симптомы тромбофлебита (воспаления стенки вен с их закупоркой) или тромбоэмболичеких явлений (нарушения проходимости сосудов), появление желтухи, сильное повышение артериального давления.

Противопоказания

Беременность, кормление грудью, поражение печени, идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд при беременности в анемнезе (бывшие ранее), синдромы Дубин-Джонсона (наследственное заболевание печени, сопровождающееся желтухой) и Ротора (наследственное заболевание печени, характеризующееся умеренным повышением содержания в крови связанного билирубина), рак грудной железы или эндометрия (внутреннего слоя матки) - даже после лечения, нарушения жирового обмена, пузырчатый дерматоз (кожное заболевание) при беременности в анамнезе, отосклероз (прогрессирующее снижение слуха и шум в ушах) с ухудшением в ходе предшествовавших беременностей.

Беременность

Диане-35 нельзя применять во время беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Некоторые лекарственные средства могут снижать эффективность Диане-35 . К ним относятся препараты, используемые для лечения эпилепсии, (например, примидон, фенитоин, барбитураты), туберкулеза (например, рифам-пицин); антибиотики для лечения некоторых инфекционных заболеваний (например, ампициллин, тетрациклины, гризеофульвин). Всегда сообщайте врачу, назначающему вам Диане-35, какие лекарства вы уже принимаете. Также сообщите любому врачу, который назначает другие препараты, а также фармацевту, рекомендующему вам лекарственные препараты в аптеке, что вы принимаете Диане-35.

Передозировка

О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.
Симптомы: тошнота, рвота, незначительное влагалищное кровотечение (у молодых девочек).
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Форма выпуска

Диане-35 выпускается в календарной упаковке по 21 драже. Драже Диане-35 находятся в блистерной упаковке: ячейки сделаны из поливинилхпоридной пленки и покрыты алюминиевой фольгой с покрытием.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте.

Состав

Каждое драже Диане-35 содержит:
Активные вещества:
Ципротерона ацетат - 2.0 мг;
Этинилэстрадиол - 0.035 мг.
Вспомогательные вещества:
Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, поливидон - 25000, стеарат магния, сахароза, поливидон - 700000, макрогол - 6000, осажденный карбонат кальция, тальк, глицерин 85%, диоксид титана, оксид железа желтый, оксид железа красный, монтагликолевый воск.

Основные параметры

Название:

ДИАНЕ 35

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Состав

Одно драже содержит

активные вещества: ципротерона ацетат 2,0 мг

этинилэстрадиол 0,035 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат,

оболочка драже: сахароза, повидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск монтагликолевый.

Описание

Круглые, двояковыпуклые драже бежевого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены. Антиандрогены и эстрогены. Ципротерон и эстрогены

Код АТХ G03HB01

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат Абсорбция

Принятый перорально ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 15 нг/мл, достигается примерно через 1,6 часов. Биодоступность составляет около 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат почти полностью связывается с сывороточным альбумином. Только 3,5-4,0% общего сывороточного уровня ципротерона ацетата находится в свободной форме. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) не влияет на связывание ципротерона ацетата c белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения ципротерона ацетата равен приблизительно 986±437 л.

Метаболизм

Ципротерона ацетат почти полностью метаболизируется.

Главным метаболитом в плазме крови человека является 15ß-гидроксильное производное, которое образуется с участием фермента CYP 3A4 сиcтемы цитохрома P450. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 3,6 мл/мин/кг.

Выведение

Равновесная концентрация

На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в 2,5 раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине курса.

· Этинилэстрадиол Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 71 пг/мл, достигается за 1 час 40 минут. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг.

Выведение

Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения, когда уровень препарата в сыворотке крови на 60% выше в сравнении с однократной дозой.

Фармакодинамика

Сально-волосяной комплекс, состоящий из сальной железы и волосяного фолликула, является андроген-чувствительным компонентом кожи. Акне и себоррея отчасти обусловлены дисфункцией сальных желез, которые могут возникать под воздействием повышенной чувствительности к андрогенам или повышенных уровней андрогенов плазмы. Оба активных вещества Диане® 35 обладают положительным терапевтическим эффектом.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Дианеâ 35, является конкурентным антагонистом андрогеновых рецепторов, обладает ингибирующим действием на синтез андрогенов в клетках мишенях и способствует снижению концентрации андрогенов в крови благодаря антигонадотропному эффекту.

Антигонадотропный эффект препарата усиливается этинилэстрадиолом, который также повышает синтез ГСПГ, что способствует уменьшению свободного биологически активного уровня андрогенов в крови.

Лечение Дианеâ 35 приводит – обычно через 3-4 месяца терапии – к заживлению существующих высыпаний акне. Чрезмерная жирность волос и кожи, как правило, исчезает раньше. Также уменьшается андрогенозависимое выпадение волос. Однако, у женщин, страдающих гирсутизмом, результаты становятся видимыми лишь через несколько месяцев приема.

Ципротерона ацетат также является сильнодействующим прогестогеном, обладающим контрацептивным эффектом при применении в комбинации с этинилэстрадиолом. В основе данного эффекта лежит взаимодействие центрального и периферического механизмов, наиболее важными из которых следует считать подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета. Кроме того, в результате морфологических и ферментативных изменений эндометрия возникают крайне неблагоприятные условия для имплантации.

Контрацептивная защита начинается в первый день приема препарата.

Показания к применению

Лечение умеренных и тяжелых андроген-зависимых форм акне (без себореи или сопровождающихся себореей) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Для лечения акне препарат Дианеâ 35 следует применять в тех случаях, когда местное лечение или лечение системными антибиотиками не представляется эффективным.

Поскольку препарат Диане® 35 также является гормональным контрацептивом, его не следует применять в комбинации с другими гормональными контрацептивами (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Дианеâ 35 препятствует овуляции и таким образом, обладает контрацептивным эффектом. Пациентки, принимающие Диане® 35 не должны использовать дополнительные гормональные противозачаточные средства, поскольку это приводит к передозировке гормонов и не является необходимым для эффективного контрацептивного действия.

По этой же причине не следует применять препарат Диане® 35 женщинам, желающим наступления беременности.

Прием Дианеâ 35 должен быть регулярным для достижения необходимой терапевтической эффективности и требуемой контрацептивной защиты.

Способ применения

Для приема внутрь.

Драже следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки. Контрацептивная защита начинается с первого дня приема драже и сохраняется также в течение 7 дней, когда препарат не принимается. Одновременное применение гормональных контрацептивов следует прекратить.

Медицинское обследование / консультация врача

Перед началом применения препарата рекомендуется провести полное общемедицинское обследование (включая измерение массы тела, артериального давления, обследование сердца, ног и кожи, анализ мочи на диабет, печеночные тесты при необходимости), также необходим гинекологический осмотр (включая осмотр молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи, взятой из влагалищной части шейки матки и шейки матки), следует собрать подробный семейный медицинский анамнез, чтобы определить заболевания, требующие лечения, и возможные риски. Необходимо исключить беременность. При применении препарата рекомендуется проводить контрольные обследования каждые шесть месяцев.

Следует исключить нарушения со стороны системы свертывания крови, если у кровных родственников в раннем возрасте отмечались тромбоэмболические осложнения (например, тромбоз глубоких вен, инсульт, сердечный приступ). Необходимо также обратить внимание, что прием оральных контрацептивов не предохраняет от ВИЧ-инфекций (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Как начать прием Дианеâ 35

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Дианеâ 35 начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Женщины с аменореей могут начинать прием препарата сразу после назначения врачом; в таком случае день приема первого драже соответствует первому дню менструального цикла, и далее прием продолжается согласно рекомендациям.

При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать прием Дианеâ 35 на следующий день после приема последнего гормонсодержащего драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего несодержащего гормона драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Дианеâ 35 в день удаления последнего кольца или пластыря циклической упаковки, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант), или высвобождающего гестаген внутриматочной системы (ВМС).

Женщина может перейти с мини-пили на Дианеâ 35 в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Дианеâ 35 должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Длительность применения

Длительность приема препарата Диане® 35 определяется тяжестью заболевания и эффективностью лечения. При лечении акне и себореи эффект обычно наступает раньше, чем при лечении гирсутизма. После того, как интенсивность симптомов уменьшится, рекомендуется принимать Диане-35 как минимум в течение еще 3 или 4 циклов.

В случае отсутствия эффекта на терапию или в случае недостаточного эффекта на лечение

Тяжелых форм акне или себореи в течение не менее шести месяцев или

Гирсутизма в течение не менее 12 месяцев

следует рассмотреть возможность одновременного приема препаратов Дианеâ -35 и таблеток Андрокур® 10 мг или таблеток Андрокур® 50 мг: либо, что является более предпочтительным, пересмотреть методику лечения.

Когда симптомы андрогенизации ослабевают, но все еще требуется противозачаточное действие, следует перейти к применению низкодозированного орального контрацептива. В случае повторного проявления андрогенных симптомов возможно возобновление терапии препаратом Дианеâ -35.

В случае возобновления приема Дианеâ 35 (после перерыва между приемами препарата в течение 4 недель и более) следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел «Особые указания»).

Прием пропущенных драже

Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием драже никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.

7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приема последнего драже больше 36 часов):

Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половые контакты имели место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.

Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.

При условии, что женщина принимала драже правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме драже.

Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, все драже принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже, если это означает, прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема драже.

2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска драже и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием драже, и затем во время перерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. Отсутствие кровотечения отмены

При отсутствии кровотечения отмены, следует прекратить прием препарата до тех пор, пока не будет исключена беременность.

Советы в случае межменструального кровотечения

Абсолютно необходимо продолжать прием препарата Дианеâ -35 в случае межменструального кровотечения. Небольшие кровяные выделения обычно прекращаются самопроизвольно или устраняются в течение 4 - 5 дней – так же, как межменструальное кровотечение такой же интенсивности, как менструальное (прорывное кровотечение) – в результате дополнительного одновременного применения 25 – 50 мкг этинилэстрадиола (т.е. не после приема последнего драже из упаковки Дианеâ -35).

Если прорывное кровотечение не прекращается или рецидивирует, необходимо провести тщательное обследование, в том числе кюретаж, чтобы исключить органическую причину.

Вышесказанное касается и кровянистых выделений, которые происходят через нерегулярные промежутки времени в течение нескольких последовательных циклов или происходят впервые после длительного приема препарата Дианеâ -35. В таких случаях кровотечение обычно является следствием органических изменений, а не действия лекарственного препарата.

Советы в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелой рвоте или диарее всасывание активных веществ препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если у женщины в течение 3-4 часов после приема драже Дианеâ 35 наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.

Заболевания печени

В случае заболевания вирусным гепатитом не следует применять препараты, такие как Дианеâ -35 до истечения примерно шести месяцев после выздоровления (когда печеночные пробы возвращаются к нормальным показателям).

Пациенты пожилого возраста

Препарат Дианеâ 35 противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму Пациенты с нарушениями со стороны почек

Препарат Дианеâ 35 специально не изучался у пациентов с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.

Побочные действия

У всех женщин, принимающих препарат Дианеâ 35, повышается риск развития тромбоэмболии.

Дополнительные факторы могут усиливать риск (курение, артериальная гипертензия, нарушения свертывания крови или нарушения липидного метаболизма, ожирение, варикозное расширение вен, перенесенные ранее флебит и тромбоз), смотрите раздел «Особые указания».

Информацию о других побочных действиях, таких как опухоли печени, рак шейки матки и рак молочных желез, смотрите в разделе «Особые указания». Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих Дианеâ 35 и их взаимосвязь с препаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута:

Часто (≥1/100)

Тошнота, боли в животе

Прибавка массы тела

Головная боль, депрессивное настроение, изменения настроения

Болезненность и напряженность молочных желез, межменструальное кровотечение

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Рвота, диарея

Задержка жидкости

Мигрень

Снижение либидо

Увеличение молочных желез

Сыпь, крапивница, хлоазма (появление пигментных пятен на лице)

Редко (<1/1000)

Реакции гиперчувствительности

Плохая переносимость контактных линз

Тромбоэмболия

Снижение массы тела

Повышение либидо

Вагинальные выделения, выделения из молочных желез

Узловатая эритема, мультиформная эритема

Данные постмаркетинговых наблюдений:

Повышение артериального давления

О следующих серьезных побочных эффектах, описанных в разделе «Особые указания» сообщалось у женщин, применяющих Дианеâ 35:

Венозные тромбоэмболические нарушения

Артериальные тромбоэмболические нарушения

Цереброваскулярные нарушения

Артериальная гипертензия

Гипертриглицеридемия

Нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

Нарушения функции печени

Хлоазма

Появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивов достоверно не установлена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рак шейки матки

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов

Частота диагноза рака молочной железы несколько повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Подробная информация содержится в разделе «Особые указания» и «Противопоказания».

Действие на ткань молочной железы

Половые гормоны оказывают действие на ткань молочной железы, поскольку, вероятно, повышают ее чувствительность к воздействию других канцерогенных факторов. Половые гормоны в действительности представляют собой только один из различных возможных факторов риска, не связанных с приемом оральных контрацептивов. В эпидемиологических исследованиях, в ходе которых была проанализирована возможная связь между применением гормональных противозачаточных препаратов и развитием рака молочной железы, не удалось однозначно ответить на вопрос, действительно ли указанное заболевание более часто отмечается до наступления среднего возраста у женщин, которые применяют контрацептивы в течение долгого времени, начиная с молодого возраста.

Также во время приема комбинированных оральных контрацептивов отмечено усиление эндогенной депрессии и эпилепсии.

В случае если у женщин, страдающих гирсутизмом, наблюдается значительное усиление симптомов, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины (андрогенпродуцирующая опухоль, ферментопатия в коре надпочечника).

Отклонение показателей клинического биохимического анализа от нормы Скорость оседания эритроцитов может повыситься без наличия заболевания. Отмечались случаи повышения уровней меди и железа в сыворотке крови, а также случаи усиления активности щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Другие метаболические функции

Могут появляться редкие нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.

При регулярном применении препарат Дианеâ 35 оказывает противозачаточное действие благодаря своему составу. Нерегулярный прием Дианеâ 35 может привести к нарушению менструального цикла. Соблюдение регулярности при приеме Дианеâ 35 очень важно как для предупреждения нарушений менструального цикла, так и для предохранения от беременности (поскольку ципротерона ацетат может оказать воздействие на развивающегося ребенка).

Противопоказания

Препараты, содержащие комбинацию эстроген/гестагенов не должны использоваться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

Совместное применение с другими гормональными контрацептивами

Венозный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии

Наличие в индивидуальном или семейном анамнезе известной идиопатической венозной тромбоэмболии (ВТЭ), при котором в семейном анамнезе имеется отношение к ВТЭ у родных братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте)

Артериальный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующие нарушения (например, стенокардия и транзиторные ишемические атаки)

Цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе

Наличие выраженных или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особые указания»), например:

· сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

· выраженная артериальная гипертензия

· выраженная дислипопротеинемия

Наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной или артериальной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (АРС резистентность), дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

Серповидноклеточная анемия

Тяжелые заболевания печени, в том числе нарушения экскреторной системы, такие как синдром Дубина-Джонсона и Ротора до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму

Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

Вагинальное кровотечение неясного генеза

Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

Курение

Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них

Наличие в анамнезе идиопатической желтухи беременных, тяжелого зуда или герпеса беременных, ухудшение отосклероза в течение предыдущих беременностей

Желаемая беременность, беременность и период грудного кормления

Дианеâ 35 не применяется у мужчин.

Лекарственные взаимодействия

Эффекты других препаратов на Диане â 35

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что может способствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Дианеâ 35 или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены.

Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Дианеâ 35 без обычного перерыва в приеме таблеток.

Вещества, повышающие клиренс Дианеâ 35 (снижающие эффективность вследствие индукции ферментов печени), например:

барбитураты, рифампицин и противоэпилептические препараты (такие как барбексаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон); также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.

Вещества с различными эффектами на клиренс Дианеâ 35

При сочетанном применении с Дианеâ 35 многие ингибиторы ВИЧ/HCV- протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.

Влияние комбинаций эстроген/прогестаген на другие препараты

Комбинации эстроген/прогестаген, подобно Дианеâ 35 могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов, учитывая влияние на толерантность к глюкозе.

Другие взаимодействия

Лабораторные тесты

Прием препаратов подобно Дианеâ 35 может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеидов, показателей углеводного обмена, параметров коагуляции и фибринолиза. Однако эти изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Следует предупредить женщину, что Диане® 35 нельзя применять дополнительно с другими гормональными контрацептивами. Прием таких препаратов необходимо прекратить перед началом лечения препаратом Диане® 35.

Особые указания

Меры предосторожности и предупреждения

Препарат Диане® 35 содержит прогестаген ципротерона ацетат и эстроген этинилэстрадиол и применяется на протяжении 21 дня месячного цикла. Препарат имеет состав, сходный с другими комбинированными оральными контрацептивами.

Длительность применения

Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. Лечащий врач должен проводить регулярные обследования, чтобы определить необходимость продолжения лечения.

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Дианеâ 35 в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине следует проконсультироваться с лечащим врачом. Врачу необходимо принять решение, когда следует отменить препарат.

· Циркуляторные нарушения

У пациенток, принимающих препарат Дианеâ 35, увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении с женщинами, не принимающими данный препарат. Наибольший дополнительный риск ВТЭ отмечается в течение первого года приема Диане-35 или при возобновлении приема, а также при переходе на данный препарат после перерыва в приеме не менее одного месяца. Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что частота развития ВТЭ среди пользователей Дианеâ 35 в 1.5-2 раза выше, чем у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и может быть подобной риску на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон.

Существует вероятность того, что среди женщин, применяющих препарат Диане® 35, могут оказаться пациентки с врожденным повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, например, связанным с синдромом поликистоза яичников.

Кроме того, данные эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением гормональных контрацептивов и повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии, таких как инфаркт миокарда и транзиторные ишемические атаки.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.

Симптомами венозного или артериального тромбоза или цереброваскулярных нарушений могут быть:

необычная односторонняя боль и/или отек в ноге, внезапная острая боль в груди независимо от иррадиации в левую руку, внезапная атака кашля, любая необычная, тяжелая или продолжительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или утрата речи, головокружение, потеря сознания или обморок с локальным эпилептическим припадком или без него, слабость или выраженное онемение, внезапно возникшие с одной стороны тела или одной части тела, двигательные нарушения, симптомы «острого живота».

Риск развития венозных тромбоэмболических нарушений повышается:

С возрастом

При наличии семейного анамнеза (венозной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема гормонального контрацептива.

Длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Если отмена препарата Дианеâ 35 не была проведена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений повышается:

С возрастом

У курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет, желающим использовать Дианеâ 35, строго рекомендовано отказаться от курения).

Дислипопротеинемии

Ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2)

Артериальной гипертензии

Мигрени

Заболеваний клапанов сердца

Фибрилляции предсердий

При наличии семейного анамнеза (артериального тромбоза у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема гормонального контрацептива.

Циркуляторные нарушения также могут отмечаться:

при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде (см. раздел «Беременность и лактация»).

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения Диане® 35 (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

Женщин, принимающих Диане® 35 следует особо проинструктировать на необходимость обращения к лечащему врачу при появлении возможных симптомов тромбоза, Необходимо прекратить прием Диане® 35 при подозрении или подтверждении тромбоза. Учитывая тератогенное действие антикоагулянтов (кумаринового ряда) следует использовать соответствующие методы контрацепции.

Артериальные тромбоэмболические процессы могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска.

В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов.

Дианеâ 35 не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).

· Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных

контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе с частотой осмотра шейки матки и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут проводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.

Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

· Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы или Дианеâ 35, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время Дианеâ 35 развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить прием Дианеâ 35 и начать лечение артериальной гипертензии. Прием Дианеâ 35 может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения приема Дианеâ 35 до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием Дианеâ 35.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема Дианеâ 35 должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность Дианеâ 35 может быть снижена при пропуске в приеме драже, при желудочно-кишечных нарушениях или совместном приеме определенных препаратов.

Нерегулярные кровотечения

На фоне приема всех комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

У некоторых женщин во время 7-дневного перерыва в приеме драже может не развиться кровотечение отмены. Если прием препарата Дианеâ -35 выполнялся согласно инструкции, указанной в разделе «Способ применения и дозы», маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения отмены прием Дианеâ выполнялся не в соответствии с инструкцией или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

В одном драже препарата Дианеâ -35 содержится 31 мг лактозы моногидрата и 19 мг сахарозы. Пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы, не следует принимать Дианеâ -35.

Если у женщин, страдающих от гирсутизма, симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

Беременность и лактация

Необходимо исключить беременность. Дианеâ 35 противопоказан во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием.

Дианеâ 35 противопоказан также во время лактации, поскольку ципротерона ацетат может выделяться с молоком. Около 0,2% дозы, принимаемой матерью, может поступать в организм новорожденного, что соответствует дозе около 1 мкг/кг. 0,02% суточной дозы этинилэстрадиола, принимаемого матерью, может попадать в организм новорожденного с грудным молоком при установившейся лактации.

Доклинические данные о безопасности Этинилэстрадиол

Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Доклинических данных, дополняющих информацию относительно безопасности этинилэстрадиола, указанную в других разделах инструкции по медицинскому применению препарата, не имеется.

Ципротерона ацетат Системная токсичность

Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не указывают на наличие специфического риска для людей.

Эмбриотоксичность/тератогенность

Исследования эмбриотоксичности при комбинации обоих активных веществ препарата не указывают на наличие тератогенных эффектов на стадии органогенеза до развития наружных половых органов.

Прием ципротерона ацетата в высоких дозах в гормоночувствительной фазе дифференциации половых органов приводит к появлению женских половых признаков у плодов мужского пола. Наблюдение за новорожденными мальчиками, матери которых принимали ципротерона ацетат во время беременности, не выявили у них развития каких-либо женских половых признаков. Тем не менее, прием Дианеâ 35 противопоказан во время беременности.

Генотоксичность и канцерогенность

Результаты стандартных основных тестов на генотоксичность ципротерона ацетата были отрицательными. Однако результаты дополнительных испытаний показали, что ципротерона ацетат имеет способность к образованию аддуктов с ДНК, что приводит к повышению репарации ДНК в клетках печени крыс и обезьян, а также свежеизолированных гепатоцитах человека, при этом уровень аддуктов с ДНК был крайне низким в клетках печени собак.

Образование аддуктов с ДНК развивалось при системном воздействии, предположительно ожидаемом при рекомендованных дозировках ципротерона ацетата. При введении ципротерона ацетата in vivo у самок крыс наблюдалось повышение частоты фокальных, возможно пренеопластических, очагов с изменением клеточных ферментов, и повышение частоты мутаций у трансгенных мышей несущих бактериальный ген как мишень для мутации.

За время клинического применения препарата и в эпидемиологических исследованиях не выявлено возрастания частоты развития опухолей печени у человека. В исследованиях на грызунах не выявлено канцерогенных свойств препарата. Тем не менее, необходимо иметь в виду, что половые стероиды могут стимулировать рост некоторых гормон-зависимых опухолей и тканей. В целом, по существующим данным нет противопоказаний относительно применения препарата Дианеâ 35 у человека при соблюдении инструкций по его применению и рекомендованных доз.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов Дети и подростки

Препарат Дианеâ 35 показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста

Не применимо. Препарат Дианеâ 35 не показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Препарат Дианеâ 35 противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. Пациенты с нарушениями со стороны почек

Оба действующих вещества, входящие в состав препарата Диане-35, положительно влияют на состояние гиперандрогении. Ципротерона ацетат является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, он ингибирует синтез андрогенов и предопределяет снижение концентрации этих гормонов в крови вследствие антигонадотропного эффекта. Такой антигонадотропный эффект усиливается этинилэстрадиолом, который также регулирует синтез глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в плазме крови. С учетом этого уровень несвязанного биологически доступного андрогена в крови снижается.
При применении препарата Диане-35 (как правило, после 4-месячной терапии) устраняется угревая сыпь, чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Выпадение волос, часто сопровождающее себорею, также уменьшается. При применении препарата лицами с легкими формами гирсутизма (прежде всего при слабо выраженном оволосении на лице) результатов терапии следует ожидать только через несколько месяцев от ее начала.
Контрацептивное действие препарата Диане-35 базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме предупреждения беременности, препарат имеет еще ряд положительных свойств. Менструальный цикл становится регулярнее, менструация менее болезненной, снижается кровопотеря. Последнее оказывает содействие снижению частоты железодефицитной анемии.
Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Нет доклинических данных, дополняющих информацию относительно безопасности этинилэстрадиола, указанной в разделах инструкции для медицинского применения препарата.
Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не свидетельствуют о существовании любого специфического риска для человеческого организма.
Имеющийся клинический опыт не дает оснований предполагать о повышении частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проводившиеся на грызунах, не указывают на существование любого специфического канцерогенного действия. Однако следует принять во внимание, что половые стероиды могут содействовать росту определенных гормонозависимых опухолей, существующих до этого.
Имеющиеся данные не дают оснований возражать относительно применения препарата Диане-35 у людей при приеме его в соответствии с предоставленными указаниями и в рекомендованной дозе.
Ципротерона ацетат
После перорального приема ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Его пиковая концентрация в сыворотке крови составляет 15 нг/мл и достигается приблизительно через 1,6 ч после однократного применения. Биодоступность ципротерона ацетата составляет приблизительно 88%.
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином в сыворотке крови. Лишь 3,5-4% общей концентрации стероида остается в несвязанном состоянии. Индуцированный этинилэстрадиолом рост уровня ГСПС не влияет на связывание протеином ципротерона ацетата.
Ципротерона ацетат практически полностью метаболизируется. Главный метаболит в плазме крови — 15в-ОН-ЦПА. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет приблизительно 3,6 мл/мин/кг.
Концентрация ципротерона ацетата в сыворотке крови снижается двухфазно, с периодами полувыведения 0,8 ч и 2,3-3,3 дня. Некоторая часть стероида выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:2. Период полувыведения метаболитов составляет 1,8 сут.
С учетом длинного периода полувыведения ципротерона ацетата из сыворотки крови его кумуляция в сыворотке крови может наблюдаться на протяжении одного цикла терапии с коэффициентом 2-2,5.
Этинилэстрадиол
Адсорбция
При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая приблизительно 71 пкг/мл, достигается через 1,6 ч.
Распределение
Этинилэстрадиол крепко, тем не менее не специфично связывается с альбумином в сыворотке крови (приблизительно 98%) и индуцирует повышение концентрации ГСПС в сыворотке крови.
Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3-7 мл/мин/кг.
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в 2 фазы с периодами полувыведения приблизительно 1 и 10-20 ч соответственно. Вещество не выводится из организма в неизменном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 1 день.
Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приема, когда уровень активного вещества в сыворотке крови на 60% выше по сравнению с однократной дозой.

Показания к применению препарата Диане-35

Лечение андрогенозависимых заболеваний у женщин, таких как акне, особенно выраженных форм и форм, сопровождающихся себореей, воспалением или образованием узелков (папулезно-пустулезные угри, узловато-кистозные угри), при андрогенной алопеции и легких формах гирсутизма.

Применение препарата Диане-35

Препарат Диане-35 предназначен для регулярного применения с целью достижения терапевтического эффекта и необходимой контрацептивной защиты. Использование других гормональных средств контрацепции следует прекратить. Способ применения препарата Диане-35 не отличается от обычного режима приема большинства комбинированных пероральных контрацептивов. С учетом этого следует придерживаться тех же указаний относительно способа применения препарата. Нерегулярный прием Диане-35 может обусловить межменструальные кровотечения и ухудшить терапевтическую и контрацептивную эффективность.
Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли
Прием драже следует начинать в 1-й день менструального цикла. Можно начать прием и со 2-5-го дня, однако в таком случае на протяжении первого цикла рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК)
Желательно начинать принимать Диане-35 на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, по крайней мере не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо ее предыдущего КПК.
Переход из метода, базирующегося на применении лишь прогестагена (мини-пили, инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном
Можно начать прием препарата Диане-35 в любой день после прекращения приема мини-пили (при импланте или внутриматочной системе — в день их удаления; в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема драже.
После аборта в I триместр беременности
Можно начинать применение препарата Диане-35 немедленно. В этом случае у нее нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во II триместр беременности
В случае кормления грудью см. подраздел «Период беременности и кормления грудью».
Необходимо рекомендовать начинать прием препарата Диане-35 с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. При более позднем начале приема драже дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или дождаться менструации.
Что делать в случае пропуска приема драже
Если опоздание в приеме драже не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенное драже необходимо принять как можно скорее. Следующее драже из этой упаковки принимают в обычное время.
Если опоздание с приемом пропущенного драже превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

• перерыв в приеме драже никогда не может превышать 7 дней;
• адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным приемом драже на протяжении 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

• 1-я неделя
  Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. Кроме того, на протяжении следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, нужно учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше вероятность наступления беременности.
• 2-я неделя
  Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. При условии правильного приема драже на протяжении 7 дней перед первым пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В другом случае или при пропуске более 1 драже рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении 7 дней.
• 3-я неделя
  Риск снижения надежности повышается при приближении перерыва в приеме драже. Однако при соблюдении схемы приема драже можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема драже на протяжении 7 дней перед пропуском. Если это не так, необходимо придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции на протяжении следующих 7 дней.

Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. Драже из следующей упаковки необходимо начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерывов между упаковками. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение к окончанию приема второй упаковки, хотя во время приема драже возможно кровомазание или прорывное кровотечение.
Можно также посоветовать прекратить прием драже из текущей упаковки. В этом случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска драже; прием драже необходимо начать из следующей упаковки.
Если пропущен прием драже и у пациентки отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме драже, следует исключить вероятность беременности.
Рекомендации при нарушениях со стороны ЖКТ
При тяжелых нарушениях со стороны ЖКТ возможно неполное всасывание препарата; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции.
Если на протяжении 3-4 ч после приема драже возникла рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска приема драже. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительное (-ые) драже из другой упаковки.
Как изменить время появления менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать появление менструации, следует продолжать принимать драже Диане-35 из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. По желанию срок приема можно продолжить вплоть до окончания второй упаковки. При этом нельзя исключить прорывное кровотечение или кровомазание. Обычный прием препарата восстанавливается после 7-дневного перерыва в приеме драже.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме драже на желаемое количество дней. Следует отметить, что чем менее короткий перерыв, тем чаще отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или кровомазания на протяжении приема драже из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Противопоказания к применению препарата Диане-35

КПК не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, прием препарата следует немедленно прекратить.
Венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе.
Наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (транзиторное нарушение мозгового кровообращения , стенокардия).
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Наличие тяжелых или множественных факторов риска относительно венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказанием (см. ).
Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.
Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) — диагностированные или наличие в анамнезе.
Диагностированные или предполагаемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
Диагностированная или предполагаемая беременность.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Препарат Диане-35 не назначают мужчинам.

Побочные эффекты препарата Диане-35

Сообщалось о побочных эффектах при применении Диане-35, однако их связь с применением препарата не была ни подтверждена, ни опровергнута:

Органы и системы	Частые (≥1/100)	Нечастые (≥1/1000 и ≤/100)	Единичные (≤1/1000)
			Непереносимость контактных линз
	Тошнота, абдоминальная боль	Рвота, диарея
Иммунная система			Гиперчувствительность
Исследование	Увеличение массы тела		Уменьшение массы тела
Обмен веществ и нарушения питания		Задержка жидкости
Психические нарушения	Угнетенное состояние, нарушение настроения	Снижение либидо	Повышение либидо
Репродуктивная система и молочные железы			Изменения вагинальной секреции, появление секреции из молочных желез
Кожа и подкожные ткани		Кожные высыпания, крапивница	Узловатая эритема, экссудативная мультиформная эритема

Особые указания по применению препарата Диане-35

Клинические данные относительно комбинаций эстрогена/прогестагена, таких как препарат Диане-35, основываются на опыте применения КПК. С учетом этого нижеприведенные предостережения относительно приема КПК также касаются данного препарата.
При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска необходимо оценить пользу от применения Диане-35 и возможный риск с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить это с ней до того, как она решит принимать препарат. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение, нужно ли прекратить применение Диане-35.
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт , тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Указанные состояния возникают редко.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), проявляющаяся в виде венозного тромбоза и/или легочной эмболии, может возникнуть при применении любого КПК. Риск возникновения венозной тромбоэмболии наиболее высокий на протяжении 1-го года применения КПК. Частота ВТЭ у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (≤0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 случаев на 10 000 женщин/год сравнительно с 0,5-3 случаев на 10 000 женщин/год у женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Частота ВТЭ, ассоциированная с беременностью, составляет 6 случаев на 10 000 женщин/год.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровоносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. Относительно связи этих осложнений с использованием КПК единого мнения не существует.
Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта могут быть: односторонняя боль в нижних конечностях или их отек; внезапная сильная боль в груди, отдающая в левую руку; внезапная одышка; внезапно начавшийся кашель; любая непривычная, сильная, продолжительная головная боль ; внезапное снижение или полная потеря зрения ; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго ; коллапс с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела; нарушение моторики; симптомы острого живота.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта :

• возраст;
• табакокурение (в сочетании с интенсивным курением и с возрастом риск возрастает, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет);
• семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная склонность до принятия решения о вопросе применения любого КПК, пациентку необходимо направить на консультацию к соответствующему специалисту;
• ожирение (индекс массы тела — более 30 кг/м2);
• дислипопротеинемия;
• АГ (артериальная гипертензия);
• патология клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий;
• продолжительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КПК (при плановых операциях не менее чем за 4 нед до их проведения) и не восстанавливать его раньше 2 нед после полной ремобилизации.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовый период.
К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка ; гемолитический уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее обострение в период применения КПК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) требует срочного прекращения приема КПК.
Биохимические показатели, характерные для наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела).
Анализируя соотношение риск/польза, врачу необходимо учитывать, что адекватное лечение при состояниях, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении КПК в низких дозах (≤0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют о дополнительном повышении этого риска при длительном применении КПК, тем не менее это утверждение противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например взятие мазка из шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Результаты метаанализа по данным, полученным в 54 эпидемиологических исследованиях, свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте младше 40 лет выявляют редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в данное время или недавно использовавших КПК, является незначительным относительно общего риска развития рака молочной железы . Результаты данных исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или объединением обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы , выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не принимали КПК.
В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые иногда приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференционной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.
Прочие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этого нарушения в семейном анамнезе принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении КПК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Тем не менее, если продолжительная клинически выраженная АГ (артериальная гипертензия) возникает во время приема КПК, то иногда целесообразно отменить КПК и направить лечение на АГ (артериальная гипертензия).
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при использовании КПК, но их взаимосвязь с использованием КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка , гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости менять терапевтический режим у женщин с сахарным диабетом, принимающих КПК в низких дозах (содержащие ≤0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением в течение приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, необходимо избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период приема КПК.
Медицинское обследование
Перед началом или восстановлением приема Диане-35 следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки, принимая во внимание противопоказания (см. ) и предостережение (см. ). При применении КПК рекомендуют проводить периодические обследования, что является очень важным, поскольку противопоказания (например транзиторные нарушения кровообращения и т.д.) или факторы риска (например семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть во время приема препарата.
Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, тем не менее особое внимание уделяют обследованию тазовых органов, включая стандартный анализ цитологии шейки матки, органов брюшной полости, молочных желез , определение АД.
Необходимо предупредить женщину, что Диане-35, как и другие пероральные контрацептивы, не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность Диане-35 может снижаться при пропуске таблетки, нарушениях функции ЖКТ или применении других лекарственных средств.
Контроль цикла
При приеме пероральных контрацептивов могут возникать межменструальные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно на протяжении первых нескольких месяцев лечения. С учетом этого обследование при появлении любого межменструального кровотечения следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах кровотечений и провести соответствующие обследования с целью исключения наличия опухоли или беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. При приеме КПК согласно указаниям беременность маловероятна. Тем не менее, если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподобные кровотечения отсутствуют на протяжении 2 циклов, перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.
Период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата Диане-35 прием препарата необходимо прекратить. Тем не менее, по результатам исследований эмбриотоксичности при применениии комбинации двух активных компонентов препарата не выявили подтверждения тератогенного действия препарата в течение органогенеза. Хотя прием ципротерона ацетата в высоких дозах во время гормоночувствительной фазы дифференцирования половых органов обусловливает появление женских половых признаков у плодов мужского пола, во время наблюдения новорожденных мальчиков, матери которых принимали ципротерона ацетат в период беременности, не выявлено каких-либо женских половых признаков.
Применение Диане-35 противопоказано в период кормления грудью. Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко. Около 0,25% дозы ципротерона ацетата, принятого матерью, попадает в организм ребенка с молоком, что соответствует 1 мкг/кг массы тела и 0,2% суточной дозы этинилэстрадиола.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами
Не отмечено никакого влияния.

Взаимодействия препарата Диане-35

Взаимодействие препаратов, содержащих комбинацию эстрогена/прогестагена (таких как Диане-35), и других лекарственных средств может приводить к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива. В литературе сообщается о нижеприведенных взаимодействиях.
Печеночный метаболизм: может возникать взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может вызвать повышение клиренса половых гормонов (например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой).
Взаимодействие с энтеропеченочной циркуляцией: результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтеропеченочная циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, снижающих концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).
При лечении любым из приведенных выше препаратов женщине следует временно использовать барьерный метод дополнительно к приему Диане-35 или выбрать другой метод контрацепции. При лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять на протяжении всего периода лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его использования. При лечении антибиотиками (исключая рифампицин и гризеофульвин) барьерный метод следует использовать еще на протяжении 7 дней после отмены антибиотика. Если барьерный метод все еще используют, а драже в упаковке Диане-35 уже закончились, прием драже из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.
Пероральные контрацептивы, содержащие эстроген/прогестаген (такие как Диане-35), могут влиять на метаболизм других препаратов. Поэтому могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях (например циклоспорина).
Примечание. Для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые назначают одновременно с Диане-35, рекомендуется ознакомиться с инструкциями для медицинского применения этих препаратов.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием таких контрацептивных препаратов, как Диане-35, может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показателей содержимого в плазме крови таких белков (носителей), как глобулин, связывающий половые гормоны и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза.

Передозировка препарата Диане-35, симптомы и лечение

О серьезных отрицательных эффектах вследствие передозировки не сообщалось. Возможны такие симптомы передозировки: тошнота, рвота, а у молодых девушек — незначительное кровотечение из влагалища. Специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Условия хранения препарата Диане-35

При температуре не выше 30 °С.

Список аптек, где можно купить Диане-35:

• Санкт-Петербург